Цены снижены! Бесплатная доставка контурной маркировки по всей России

Как получить ву после лишения: что нужно, чтобы забрать ВУ и какие документы нужны

Содержание

ПРАВИЛАВОЗВРАТА ВОДИТЕЛЬСКОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ ПОСЛЕ УТРАТЫОСНОВАНИЙ ПРЕКРАЩЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ ПРАВА НА УПРАВЛЕНИЕТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ

Утверждены

постановлением Правительства

Российской Федерации

от 14 ноября 2014 г. N 1191

 

 

1. Настоящие Правила устанавливают порядок возврата водительского удостоверения после утраты оснований прекращения действия права на управление транспортными средствами.

2. Изъятое водительское удостоверение возвращается лицу, подвергнутому административному наказанию в виде лишения права на управление транспортными средствами (далее — лицо, лишенное права на управление), по истечении срока лишения этого права, успешно прошедшему в подразделении Государственной инспекции безопасности дорожного движения Министерства внутренних дел Российской Федерации (далее — подразделение Госавтоинспекции) по месту исполнения постановления суда по делу об административном правонарушении проверку знания им правил дорожного движения (далее — проверка), при предъявлении паспорта или иного документа, удостоверяющего личность, при наличии в Государственной информационной системе о государственных и муниципальных платежах информации об уплате в установленном порядке наложенных на него административных штрафов за административные правонарушения в области дорожного движения либо представлении указанным лицом документов, свидетельствующих об уплате таких административных штрафов, а лицам, совершившим административные правонарушения, предусмотренные
частью 1 статьи 12. 8
, частью 1 статьи 12.26 и частью 3 статьи 12.27 Кодекса Российской Федерации об административных правонарушениях, также после прохождения ими медицинского освидетельствования на наличие медицинских противопоказаний к управлению транспортным средством (далее — обязательное медицинское освидетельствование).

(см. текст в предыдущей редакции)

3. Проверка проводится путем сдачи теоретического экзамена на предоставление специального права на управление транспортными средствами в соответствии с Правилами проведения экзаменов на право управления транспортными средствами и выдачи водительских удостоверений, утвержденными постановлением Правительства Российской Федерации от 24 октября 2014 г. N 1097 «О допуске к управлению транспортными средствами», по вопросам, относящимся к правилам дорожного движения и содержащимся в экзаменационных билетах.

(см. текст в предыдущей редакции)

4. Проверка проводится по истечении не менее половины срока лишения права на управление транспортными средствами, назначенного лицу, лишенному права на управление. Лицо, не прошедшее проверку, может пройти проверку повторно не ранее чем через 7 дней со дня проведения предыдущей проверки.

(см. текст в предыдущей редакции)

6. Возврат водительского удостоверения лицу, лишенному права на управление, осуществляется в подразделении Госавтоинспекции по месту исполнения постановления суда по делу об административном правонарушении в день обращения. Возврат водительского удостоверения лицу, лишенному права на управление, может осуществляться в ином подразделении Госавтоинспекции в случае подачи этим лицом не позднее 30 дней до окончания срока лишения права на управление транспортными средствами в подразделение Госавтоинспекции по месту исполнения постановления суда по делу об административном правонарушении заявления с указанием наименования подразделения Госавтоинспекции, в которое необходимо направить водительское удостоверение.

Заявление может быть подано в письменной форме на бумажном носителе или в форме электронного документа.

(см. текст в предыдущей редакции)

(см. текст в предыдущей редакции)

8. Возврат водительского удостоверения после утраты оснований прекращения действия права на управление транспортными средствами в связи с выявлением в результате обязательного медицинского освидетельствования медицинских противопоказаний или ранее не выявлявшихся медицинских ограничений к управлению транспортными средствами в зависимости от их категорий, назначения и конструктивных характеристик производится в подразделении Госавтоинспекции, осуществляющем хранение изъятого водительского удостоверения, либо в ином подразделении Госавтоинспекции при наличии соответствующего заявления, поданного лицом, у которого были выявлены указанные противопоказания и ограничения, не позднее 30 дней до дня получения водительского удостоверения.

В этом случае водительское удостоверение возвращается без проверки при предъявлении паспорта или иного документа, удостоверяющего личность, и медицинского заключения о наличии (об отсутствии) у водителя транспортного средства (кандидата в водители транспортного средства) медицинских противопоказаний, медицинских показаний или медицинских ограничений к управлению транспортными средствами, выданного после прекращения действия права на управление транспортными средствами.

(см. текст в предыдущей

редакции)

9. В случае прекращения действия права на управление транспортными средствами в связи с истечением установленного срока действия водительского удостоверения действие такого права восстанавливается путем выдачи нового водительского удостоверения в соответствии с Правилами проведения экзаменов на право управления транспортными средствами и выдачи водительских удостоверений, утвержденными постановлением Правительства Российской Федерации от 24 октября 2014 г. N 1097 «О допуске к управлению транспортными средствами».

 

 

Открыть полный текст документа

Получение водительского удостоверения после лишения

Водителей, кого в установленном порядке временно отстранили от права управления автотранспортом, часто интересует один вопрос: как получить права после лишения? В статье рассмотрены все нюансы процедуры, связанной с восстановлением необходимого документа водителя.

Как известно, после вынесения судебного акта в отношении водителя, последний должен в течении 3-х дней, после вступления его  в силу, передать водительские права в соответствующее отделение автоинспекции.

Это положение касается и временных водительских прав, в противном случае, срок лишения так и не начнет свое действие. Тем самым, применение неминуемого наказания будет отложено до тех пор, пока водитель не исполнит эту обязанность.

После того, как удостоверение будет передано, инспектор выдает документ, с пометкой о его принятии.

Как определить дату возврата водительских прав

  • Во-первых, необходимо знать срок окончания действия наказания. Для этого к дате получения копии решения прибавляем 10 календарных дней и основной срок наказания, определенный судом.
  • Во-вторых, после определения указанной даты, предпринимать активные действия по восстановлению документов, допускается только на следующий день. Если же эта дата выпала на нерабочий (праздничный) день, то обращаться нужно непосредственно после выходных.

Перечень обязательных документов для восстановления прав после лишения

Как и для любой другой процедуры в государственных органах, прежде чем обратиться за возвратом прав, следует собрать определенный пакет документов. Для этого понадобится:

  • Паспорт гражданина, или другой документ удостоверяющий личность заявителя.
  • Заверенная копия судебного акта.
  • Документ с отметкой о передаче прежде выданных прав в ГИБДД.
  • Медсправка установленной формы.

В представленном перечне есть свои исключения. Так решением Верховного Суда РФ от 11 апреля 2013 г. N АКПИ13-228 было признано недействующим положение об обязательном предоставлении медицинской справки. За исключением случаев, когда лишение прав было по административным и уголовным статьям за вождение в нетрезвом виде.

Необходимо ли сдавать экзамен после лишения

Правила получения водительского удостоверения после лишения, гласят: получение прав, возможно, только после теоретической проверки знаний ПДД. При этом, эта группа водителей вправе сдать экзамен уже по истечении половины срока наказания. Например, гражданина лишили права управления на 1 год 8 месяцев, тогда через 10 месяцев можно обратиться за сдачей теории. Однако, фактически вернуть права, возможно только после окончания установленного срока лишения.

Здесь есть некоторые отличия, от общего порядка проверки знаний кандидатов в водители. Так в экзаменационных билетах отсутствуют вопросы, связанные с административными наказаниями и правилами оказания медицинской помощи. Проверяются знания, сугубо в рамках ПДД. В каждом билете стандартное количество вопросов, на которые необходимо дать ответы в течение 20 минут. Если попытка сдать теорию не увенчалась успехом, пересдать разрешается снова, неограниченное количество раз. Но не раньше 7 дней после предыдущего начинания.


Так же важно знать, что согласно ч. 4.1 ст. 32.6 КоАП РФ, возврат водительских прав после лишения в 2017 году, производится только после своевременного гашения всех имеющихся задолженностей по штрафам ГИБДД.


Таким образом, минуя процедуру подготовки документов, сдачи теории, оплаты штрафов, гражданину должны выдать водительское удостоверение после лишения. Если, все документы у водителя на руках, то процесс получения прав не должен затянуться. Как правило, это происходит в день обращения заявителя.

Как вернуть права после лишения в другом городе

По общему правилу, фиксация правонарушения и рассмотрение таких категорий дел в судебной инстанции, осуществляется по месту происшествия. Бывает такое, что все действо происходит совершенно в другом городе, нежели где водитель имеет постоянное место жительства. Поэтому рассмотрим далее, что делать водителю и как вернуть права после лишения.
Здесь есть два варианта:

  • Обратиться в подразделение ГИБДД в другом городе, куда водитель передал права после вступления в силу судебного акта.
  • Обратиться в местную Госавтоинспекцию, по месту проживания, с заявлением. Далее, государственный орган сделает запрос в территориальное подразделение по месту лишения. Этот процесс занимает, в среднем 2 недели. После официального подтверждения информации и отправки удостоверения по месту требования, заявитель может осуществить восстановление документов по выше приведенной схеме.

Можно ли не сразу забирать права по истечению срока наказания

На основании ч. 5 ст. 32.6 КоАП РФ, установлен трех летний срок хранения водительских прав после отстранения водителя от управления автомобилем, затем документы подлежат уничтожению. Даже если не сразу обратиться за своими правами, то дополнительных санкций за это не предусмотрено. Главное не пропустить срок их хранения, иначе придется начинать процедуру оформления удостоверения с нуля.

Получение удостоверения водителя после лишения, безусловно потребует некоторой затраты времени и нервов. Все таки, в будущем старайтесь не нарушать установленные правила. Ведь именно от водителя, как участника дорожного движения, зависит его безопасность, а так же жизнь и здоровье других людей.

Все ещё остались вопросы?

Задавайте Ваши вопросы здесь и наш автоюрист БЕСПЛАТНО ответит на все Ваши вопросы.

Последнее обновление: 04-09-2020

В ГИБДД Краснодарского края рассказали, когда и куда сдавать водительские права после лишения

В случае уклонения от сдачи водительского удостоверения срок лишения прав прерывается.
Фото: УГИБДД ГУ МВД России по Краснодарскому краю

Госавтоинспекция Кубани разъясняет порядок сдачи водительского удостоверения лицом, лишенным права управления транспортом.

В соответствии со статьями 32.5, 32.7 Кодекса РФ об административных правонарушениях, постановление судьи о лишении исполняется должностными лицами органов внутренних дел.

В течение трех рабочих дней со дня вступления в законную силу постановления о лишении прав их владелец должен сдать удостоверение в орган, исполняющий этот вид административного наказания, а в случае утраты прав заявить об этом в этот орган в этот же срок.

В случае уклонения от сдачи водительского удостоверения срок лишения прав прерывается. Течение прерванного срока продолжается со дня сдачи водителем, либо изъятия у него водительского удостоверения, а равно получения органом, исполняющим этот вид административного наказания, заявления лица об утрате этого документа, сообщили в отделе пропаганды управления ГИБДД по краю.

Как ранее сообщали «Кубанские новости», без очереди и со скидкой: как поменять водительские права в Краснодарском крае. Все желающие могут оценить преимущества быстрого и бесконтактного документооборота и получить необходимые госуслуги без потери времени и качества.

Для этого нужно зарегистрироваться на сайте gosuslugi.ru, после чего можно получить доступ ко всем услугам «Единого портала государственных и муниципальных услуг», в том числе и тем, которые оказываются ГИБДД МВД России.

В отделе пропаганды управления ГИБДД по краю рассказали о преимуществах при регистрации.

Как получить права в 2021 году: все изменения :: Autonews

Многие «автомобильные» законопроекты должны были рассмотреть в Госдуме до конца 2020 года, но из-за пандемии сроки были перенесены, и почти все анонсированные ранее нововведения заработают уже в новом 2021 году. Это касается, например, и реформы по проведению экзамена на получение водительских прав.

Новые правила для автошкол и экзаменационных комиссий ГИБДД запустят в работу уже в апреле. Но кроме самих правил в 2021 году может измениться и возраст получения прав — ГИБДД инициировала допуск к вождению с 17 лет.

С разрешения родителей и в сопровождении взрослых

Госавтоинспекция направила на согласование в Госдуму документ с предложением разрешить гражданам управлять автомобилем с 17 лет. 

Сам экзамен в ГИБДД можно сдать в 17 лет уже сейчас, но даже успешно пройдя тестирование, садиться за руль разрешено лишь с 18 лет. До этого момента водительское удостоверение просто не выдадут. Как только снижение возраста будет согласовано, получение прав станет возможно на год раньше.

В начале осени 2020 г. с предложением снизить возраст получения прав до 16 лет выступал депутат Госдумы Василий Власов. По его словам, молодежь из регионов часто обращается к нему с просьбой узаконить для них возможность ездить на машине из села в город на работу и учебу. Такая мера, по мнению депутата, спасла бы молодых людей от нарушения закона, так как многие водители из-за плохого сообщения общественного транспорта вынужденно садятся за руль, не имея прав в силу возраста. Свое предложение Власов направлял в ГИБДД.

Фото: Shutterstock

Однако идею депутата не поддержали представители страховых компаний, которые уверены, что снижение возраста для получения прав приведет к росту количества аварий неопытных водителей и, соответственно, увеличению рисков для страховщиков. Текущее предложение ГИБДД о правах с 17 лет под конец года стало промежуточным вариантом. В ведомстве обратили внимание на то, что прошедшие обучение молодые водители, которые вынуждены еще год ждать возможности сесть за руль, за это время теряют практические навыки управления.

Чтобы сдать экзамен в 16 лет, нужно будет получить письменное согласие одного из законных представителей (родителей, усыновителей или попечителей). При этом после получения прав в 17 лет управлять автомобилем можно будет только в сопровождении совершеннолетнего наставника, имеющего действующее водительское удостоверение.

ДТП с водителями-новичками

Правительство России намерено обязать ГИБДД публиковать данные о дорожных происшествиях с выпускниками автошкол, чей стаж составляет менее двух лет. Ведомство также попросят обнародовать данные по студентам, провалившим экзамены в автошколах. Все сведения будут публиковать в открытом доступе, а на основе полученных данных МВД будет принимать решение о внеплановых проверках в автошколах, ученики которых часто попадают в ДТП или плохо сдают экзамены.

Фото: Global Look Press

С января по ноябрь текущего года по вине начинающих водителей в России произошло почти 8 тысяч аварий. Жертвами этих ДТП стали 693 человека. Помимо публикации данных об аварийности и несданных экзаменах, начинающие водители должны помнить и о том, что с 2017 года их обязали размещать на своем автомобиле соответствующий знак. Кроме этого, если стаж автомобилиста составляет менее двух лет, ему запрещена буксировка других транспортных средств и перевозка крупногабаритных и опасных грузов.

Экзамены на права усложняются

В 2021 году принимать экзамены в российских автошколах и ГИБДД начнут по новой схеме. Самое главное изменение — объединение площадки и города. Именно это изменение откладывалось несколько раз, последней датой старта значилось 1 октября, но пандемия и карантин перенесли реформу на 21 апреля 2021-го.

Как следует из проекта постановления, который был опубликован МВД, отведенное на сдачу практического экзамена время теперь строго регламентировано — это всего 30 минут для категорий «B», «C», «D» и подкатегорий «C1», «D1». Дополнительные 20 минут выделены на подготовку к экзамену, а результаты будут выдаваться не позднее, чем через 10 минут после тестирования. Хотя на практике инспектор обычно озвучивает кандидату вердикт еще в машине.

Отныне при проведении экзамена в учебном автомобиле помимо водителя и экзаменатора смогут находиться инструктор из автошколы и другие кандидаты в водители, а также должностные лица из органов внутренних дел. Весь экзамен будет записываться на видео. Водительские умения кандидатов инспекторы начнут оценивать сразу в городе — элементы с площадки придется выполнять прямо на улицах. Как сообщили в ГИБДД, никто не будет требовать от начинающих водителей выполнения опасных маневров. Более того, технически сложные элементы придется все-таки показывать на закрытой территории.

Как вернуть водительское удостоверение после окончания срока лишения — STOP-газета

Как вернуть водительское удостоверение после окончания срока лишения

Как вернуть водительское удостоверение после окончания срока лишения.

СУД
Решение о лишении права управления выносит только СУД. Дело рассматривается по месту совершения правонарушения, срок рассмотрения – два месяца. По ходатайству водителя дело может быть передано в суд по месту его жительства; на время пересылки материалов дела срок рассмотрения приостанавливается.

СРОК
Отсчет начинается с момента сдачи водительского удостоверения в подразделение ГИБДД. Сдать удостоверение необходимо в течении трех дней после вступления в силу решения о лишении права управления (десять дней после вынесения решения). В противном случае отсчет пойдет от даты добровольной сдачи или принудительного изъятия удостоверения сотрудниками ДПС.

ГИБДД
По окончании срока лишения водительское удостоверение подлежит возврату владельцу. Для его получения необходимо сдать теоретический экзамен по ПДД и предоставить медицинскую справку. Также с 15 ноября 2014 года водителей обязали подтверждать отсутствие долгов по штрафам. Если в течении трех лет после окончания срока лишения водитель не обратился в ГИБДД за своим удостоверением, оно будет уничтожено.

ПРОВЕРКА ЗНАНИЯ ПДД
Правила возврата водительских удостоверений утверждены правительством в ноябре 2017 года. Знания проверяются по билетам для выпускников автошкол. Сдать экзамен можно по окончании половины срока лишения. После каждой неудачной попытки – обязательный перерыв будет 7 дней. Информация об экзамене будет хранится в ГИБДД. По окончании срока лишения водительское удостоверение вернут после предъявления паспорта.

ОПЛАТА ШТРАФОВ
Проверить задолженность по штрафам можно на портале Госуслуг или на сайте ГИБДД. Перед посещение ГИБДД задолженность следует погасить – иначе Вы не сможете получить свое водительское удостоверение.


Возврат к списку

Получение прав после лишения через Госуслуги: пошаговая инструкция со скриншотами

После совершения серьезного правонарушения во время нахождения за рулем, водителя лишают на определенное время водительских прав. С 2013 процедура возврата усложнилась по причине введения обязательного условия в виде сдачи экзамена. В статье рассказывается, как подать заявку на прохождение экзамена, а также на получение удостоверения водителя после лишения с помощью портала Госуслуг.

Какие услуги доступны на портале Госуслуги

После совершения серьезного правонарушения во время нахождения за рулем, водителя лишают на определенное время водительских прав

Государственный портал доступен владельцам транспортных средств, которые уже имели ВУ, но получают новые по следующим причинам:

  • потеря или кража водительских прав;
  • повреждение или износ удостоверения;
  • смена личных данных водителя;
  • изъятие прав;
  • недействительность.

Важный момент. МФЦ не имеет прямого пункта для получения прав после лишения. Поэтому допускается подача заявки на замену прав или получение после сдачи экзамена.

Нужно заранее подготовить сканкопии необходимых документов

Какие документы потребуются (ксерокопии):

  • паспортные данные;
  • подтверждение завершения автошколы;
  • медицинский осмотр;
  • подтверждение оплаты госпошлины.
При оформлении через портал, стоимость госпошлины будет меньше на 30%

Разрешается получение ВУ через Госуслуги, после того, как истечет срок запрета вождения.

Инструкция для новичков, как получить водительское удостоверение

Если гражданин не имеет личного кабинета на портале, необходимо совершить следующие действия:

Если гражданин не имеет личного кабинета на портале, то сначала нужно пройти регистрацию и авторизацию

Также через государственный сайт подается заявка на сдачу экзамена, делящегося на практическую и теоретическую часть.

Электронная очередь

Встать в очередь для посещения Госавтоинспекции можно также онлайн

После авторизации пользователя на Госуслугах и внесения личных данных в поля, необходимо стать в очередь для посещения Госавтоинспекции. Для этого сервис предлагает выбрать МРЭО и удобные сроки.

Статус заявки можно просмотреть в личном кабинете. Когда будет проверен запрос, ГИБДД присылает ответ на электронный адрес, указанный при регистрации.

Экзамен

Госуслуги значительно экономит время для тех, кто не желает выстаивать очередь в ГИБДД. Достаточно стать в очередь и прийти в назначенное время. Для этого проходятся следующие шаги:

Шаг первый. Переход в раздел «Каталог услуг» через личный кабинет

Шаг второй. Выбор вкладки «Водительское удостоверение».

С 2013 процедура возврата усложнилась по причине введения обязательного условия в виде сдачи экзамена, после лишения прав

После того, как пользователь окажется в разделе, будет показана инструкция, которой нужно следовать для записи в очередь. Следует выбрать вкладку получения водительского удостоверения после прошедшей подготовки.

Госпошлину можно также оплатить через портал Госуслуги

Чтобы заявление было рассмотрено, следует оплатить государственную пошлину. Для этого выбирается электронный тип получения услуг.

Далее пользователя перенаправляет система на другую страницу, где требуется введение персональных сведений и других данных, имеющих значение для возможности предоставления электронной услуги.

Алгоритм получения прав

После вхождения в личный кабинет, водитель совершает следующие действия:

Первый шаг – раздел «Услуги».

Второй шаг – «Транспорт и вождение».

Третий шаг – «Водительское удостоверение».

У пользователя есть 2 варианта: получение прав после сдачи экзамена или выбор пункта «замена прав при смене данных…» Те, кто не желают проходить экзамен, выбирают раздел, где указывается о том, что была проведена теоретическая и практическая подготовка.

 

 

На следующем этапе предлагается выбор услуг, где нужно поставить галочку напротив «электронного». Выбирается категория транспортного средства и заполняются следующие поля:

  • личная информация;
  • паспортные данные;
  • прописка или временное проживание;
  • автошкола, где сдавался экзамен и было получено свидетельство;
  • справка, разрешающая управлять ТС.

На последнем этапе выбирается желаемый филиал ГАИ для получения прав, дата и время.

 

Возможные трудности при работе с порталом

В выдаче прав будет отказано, если ранее было принято решение о пожизненном изъятии прав

Во время подачи заявки на портале Госуслуги пользователь может столкнуться с отказом. Это происходит по некоторым причинам:

  • период лишения прав по причине совершения тяжелого правонарушения не завершился;
  • по результатам медицинского обследования водителю запрещается езда за рулем;
  • при подаче заявки указали не все данные;
  • отсутствуют некоторые документы;
  • принято решение о пожизненном изъятии прав;
  • водитель авто в момент подачи заявления находится в розыске.

Документы можно дополнить, а информацию о себе подкорректировать. В других случаях следует обращаться непосредственно в ГАИ.

Для получения готового водительского удостоверения нужно будет лично явиться в ГИБДД

Портал Госуслуги удобен тем, что экономит время, которое тратится на очереди и сбор документов. К сожалению, пока что нет прямой услуги получения прав после лишения, но можно воспользоваться альтернативными вариантами получения прав.

Получение ВУ после срока лишения

Сразу ответим на первый вопрос водителей, лишенных прав на тот или иной срок: возможно ли их досрочное возвращение? Ответ однозначен: нет, законных способов вернуть права управления автомобилем, которых Вас лишили по решению суда, не существует.

Но в случаях, когда Вы категорически не согласны с вынесенным постановлением и считаете себя невиновным (или, по крайней мере, не заслуживающим такой суровой меры наказания), на протяжении 10 дней можно обжаловать решение мирового судьи в вышестоящих судебных инстанциях. Шанс добиться отмены вынесенного решения довольно велик, если ситуация на самом деле не совсем верно истолкована представителями ГИБДД, а следом за ними и судом – и если Вы заручитесь поддержкой грамотного юриста, специализирующегося именно в этой области. Лучше, чтоб юристы были независимыми, например, как в «Обществе защиты прав автолюбителей Санкт-Петербурга». Здесь же при необходимости можно заказать и независимую экспертизу.

Пошаговая инструкция возвращения ВУ после истечения срока лишения

Срок наказания истек, и Вы можете получить свои водительские права обратно. Как это сделать наиболее оперативно и безболезненно? Для начала давайте вернемся к моменту, когда суд вынес постановление о лишении водителя прав управления ТС: чтобы по истечении срока получить обратно ВУ, его надо сначала сдать в местное отделение ГИБДД в течение трех дней после вступления решения суда в силу. Временное разрешение, выданное изъявшим права инспектором, закон в принципе не обязывает сдавать, но лучше сдать и его: тогда при возвращении прав уж точно не возникнет обстоятельств, которые могут задержать процедуру.

Итак, Ваши действия по истечению срока лишения ВУ:

1.Ваше удостоверение водителя хранится в том самом отделении ГИБДД, инспектором которого оно было изъято.

2.В идеале (и по закону), для того чтобы вернуть права, Вам надо предоставить в ГИБДД только действительную на данный момент медицинскую справку и иметь при себе паспорт. Но часто сотрудники инспекции требуют предоставить выданную Вам на руки копию того самого Постановления, по которому у Вас отобрали права; нет смысла терять время на споры, проще позаботиться о сохранности этой бумаги и на всякий случай взять ее с собой.

3.Правильно рассчитайте день, когда Вы можете отправляться за своими водительскими правами. Если Вы не подавали апелляцию на решение суда и не совершали за время наказания других нарушений, влекущих лишение прав, следует прибавить 10 дней к дате судебного заседания, на котором было вынесено решение о лишении ВУ, прибавить назначенный срок лишения водительских прав, и прямо на следующий день идти в отделение ГИБДД. Согласно ст. 32.6.4 КоАП, возвращение удостоверения водителя должно быть осуществлено в течение 1 рабочего дня.

Задержка возврата ВУ: возможные причины

Это может произойти, если Вы лишились водительских прав в другом регионе. Тогда после истечения срока наказания Вы можете выбрать два пути:

  • лично прибыть в то отделение ГИБДД, сотрудник которого изъял ваше ВУ;
  • обратиться в отдел ГИБДД по месту жительства, послать официальный запрос, дождаться, пока Ваш документ будет доставлен почтовой службой в местное отделение инспекции, и, наконец, получить его.

Хотя КоАП предусматривает возвращение прав в течение суток после окончания срока лишения ВУ, получать права водителя обратно именно в этот день совершенно не обязательно. Вы можете обратиться в ГИБДД и через неделю, и через месяц, и через год, никаких штрафных санкций за задержку не предусмотрено. По статье 32.6.5 КоАП изъятые водительские права будут храниться в отделении ГИБДД на протяжении 3-х лет, и только затем они подлежат уничтожению.

Звоните, если Вас лишили водительских прав: 

Читайте по теме:
— Процедура лишения водительского удостоверения
— Лишение за пределами места жительства
— Когда начинается отсчет лишения прав?
— Для чего предназначены ВВУ?
— Как заменить лишение прав выплатой штрафа

Прерывистый сон — причины и полезные советы

Размышляя о сне и здоровье, принято обращать внимание на количество сна и на то, получаем ли мы рекомендуемое количество часов сна. В то время как общее время сна, несомненно, важно, непрерывность сна или возможность избежать прерывания сна также имеет решающее значение.

Большинство людей знают, что сон с перерывами и перерывом не так освежает. Исследования показали корреляцию между субъективными оценками качества сна и непрерывностью сна.Прерывистый или фрагментарный сон может способствовать бессоннице, недосыпанию, дневной сонливости и множеству других потенциальных последствий недостаточного сна.

Более подробная информация о симптомах, причинах и последствиях прерывания сна может помочь вам узнать о вашей ситуации и найти лучшие методы лечения или профилактические меры, чтобы свести к минимуму нарушения сна.

Каковы симптомы нарушения сна?

Для многих людей центральный симптом прерывистого сна легко заметен: пробуждение ото сна один или несколько раз в течение ночи (или в течение дня для людей, работающих в ночную смену).

Время и продолжительность этих эпизодов бодрствования могут различаться. У человека может быть всего несколько перерывов во сне. Они могут бодрствовать всего несколько минут или продолжительное время, прежде чем снова заснуть. Человек может испытывать беспокойный сон, ворочаться и вертеться или чувствовать себя только в полусне, не погружаясь в более глубокий отдых.

Однако не все случаи прерывания сна очевидны для спящего. Некоторые люди испытывают очень короткие и незначительные пробуждения или возбуждения ночью, даже не осознавая этого.Например, у людей с синдромом обструктивного апноэ во сне (СОАС) наблюдаются повторяющиеся перебои в дыхании, которые вызывают кратковременное пробуждение от сна. Эти респираторные возбуждения достаточно короткие, поэтому люди с СОАС обычно не подозревают о том, что они происходят.

При таких состояниях, как OSA или других ситуациях, при которых фрагментация сна является частой, но не замечается спящим, чрезмерная дневная сонливость, вероятно, будет ключевым симптомом прерывистого сна.

Почему имеет значение прерывистый сон?

Последствия прерывания сна могут быть значительными, поскольку они влияют не только на качество сна, но и на многие аспекты индивидуального здоровья.

Люди, которые прервали сон, обычно не высыпаются. Исследования показали сильную корреляцию между непрерывностью сна и общим временем сна, что указывает на то, что люди с нарушенным сном подвергаются более высокому риску недосыпания. Неудивительно, что люди, страдающие бессонницей, часто жалуются на проблемы с поддержанием сна. Недостаток сна может вызвать дневную сонливость, которая снижает успеваемость в школе или на работе и повышает риск несчастных случаев во время вождения или работы с механизмами.

Даже если это не снижает количество сна, растущее количество доказательств указывает на вред прерывистого сна. Во время здорового сна человек проходит серию циклов сна, каждый из которых состоит из отдельных стадий сна. Повторяющиеся перерывы и пробуждения могут нарушить этот процесс, вызывая далеко идущие последствия нарушения сна для функции мозга, физического здоровья и эмоционального благополучия.

Многочисленные исследования определили, что непрерывность сна важна для мышления, памяти и принятия решений. Хотя точные механизмы, лежащие в основе роли сна в здоровье мозга, до конца не изучены, исследования указывают на то, что непрерывный сон способствует консолидации памяти.

Нарушения сна также связаны с нейродегенеративными заболеваниями, включая возрастные когнитивные нарушения, деменцию Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Фрагментарный сон считается ранним признаком этих состояний, но исследования показывают, что он также может быть фактором, способствующим их развитию и / или прогрессированию.

Кроме того, повторяющиеся пробуждения во время сна связаны с расстройствами настроения, такими как депрессия. Одно исследование продемонстрировало более сильную корреляцию между прерывистым сном и снижением позитивного настроения по сравнению с сокращением общего количества часов непрерывного сна. Кроме того, эти проблемы усугублялись непрерывным прерыванием сна в течение нескольких дней, что позволяет предположить, что эффект может накапливаться со временем.

Нарушение сна также может оказывать пагубное влияние на физическое здоровье. Было обнаружено, что в остальном здоровые люди имеют более высокую чувствительность к боли всего после двух ночей фрагментированного сна.Длительная неспособность пройти каждую стадию сна в сочетании с активацией нескольких систем организма во время повторяющихся пробуждений была связана с более высокими показателями сердечно-сосудистых заболеваний, увеличением веса и метаболическими проблемами, включая диабет 2 типа. Нарушение сна также может быть связано с риском рака, хотя необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять сложность взаимосвязи между сном и раком.

Все эти потенциальные эффекты прерывистого сна на мозг и тело указывают на то, что здоровый сон означает больше, чем просто достаточное количество часов сна; это также требует избегать перебоев, мешающих непрерывному сну.

Что вызывает прерывание сна?

Существует множество потенциальных причин прерывания сна, и в ситуации любого конкретного человека может быть задействовано множество факторов.


Фрагментация сна часто является проблемой для пожилых людей, потому что они испытывают естественное изменение режима сна, что приводит к сокращению времени на глубокий сон. Чем дольше они находятся в фазах легкого сна, тем легче их разбудить, что приводит к большему количеству нарушений и пробуждений.

Известно, что нарушения сна, такие как обструктивное апноэ во сне и синдром беспокойных ног (СБН), при котором чаще всего возникает сильное ощущение движения ногами, нарушают сон. Другие сопутствующие заболевания, включая боль, частое мочеиспускание в ночное время (никтурия), сердечно-сосудистые проблемы, а также гормональные, легочные и неврологические проблемы, могут угрожать непрерывности сна. Лекарства, отпускаемые по рецепту, могут мешать сну, а сложный график приема и приема лекарств может потребовать пробуждения ночью, чтобы принять лекарства.

Стресс в личной или профессиональной жизни человека может вызвать прерывание сна, а беспокойство, в том числе беспокойство или размышления о проблемах, может затруднить возвращение ко сну после пробуждения. Родителей с младенцами или маленькими детьми можно разбудить несколько раз в течение ночи, и лица, осуществляющие уход за больными или близкими-инвалидами, могут столкнуться с аналогичными проблемами.

Изменение дневного света может нарушить циркадный ритм человека и затруднить постоянный сон.Это часто происходит у людей, у которых нарушается биоритм после межконтинентальных перелетов или которые работают в ночную смену и вынуждены стараться спать днем.

Выбор образа жизни также может увеличить риск прерывания сна. Непостоянный график сна, чрезмерное употребление алкоголя или кофеина и использование в постели электронных устройств, таких как сотовые телефоны, могут нарушить режим сна человека. Слишком много света в спальне или чрезмерный шум, в том числе от храпа партнера или скрежета зубов, могут мешать сну.

Когда следует поговорить с врачом о прерывистом сне?

Если у вас прерванный сон, который продолжается долгое время, является постоянным или ухудшается, вам следует поговорить с врачом. Вам также следует проконсультироваться с врачом, если у вас есть какие-либо из следующих проблем:

  • Сильная дневная сонливость
  • Изменения настроения в течение дня
  • Громкий храп, сопровождающийся звуками удушья или удушья или другим ненормальным дыханием во время сна

Может быть полезно использовать дневник сна, чтобы отслеживать свои симптомы, включая то, как часто вы испытываете прерывистый сон и как часто вы испытываете чрезмерную сонливость в течение дня.

Как предотвратить или исправить нарушение сна?

Хотя не все причины прерывания сна находятся под вашим контролем, есть конкретные шаги, которые вы можете предпринять, чтобы попытаться предотвратить прерывание сна до того, как оно произойдет, или устранить его, если вы уже обнаружили, что это проблема.

Улучшения гигиены сна

Гигиена сна — это общий термин, используемый для описания привычек и распорядка сна, связанных со сном, а также окружающей среды во сне. Хорошая гигиена сна устраняет препятствия как на пути засыпания, так и на пути к продолжительному сну, облегчая получение полноценного ночного отдыха, не отвлекая и не беспокоясь.

Привычки и распорядки

Ключевым элементом гигиены сна является обеспечение того, чтобы ваши повседневные привычки работали в вашу пользу, способствуя постоянному сну. Примеры советов по здоровому сну, которые помогут улучшить ваши привычки:

  • Ложиться спать и просыпаться в одно и то же время каждый день, в том числе по выходным
  • Постоянный распорядок дня перед сном, включая достаточно времени, чтобы расслабиться и расслабиться
  • Отказ от алкоголя, сигарет, кофеина и обильных обедов вечером, особенно в часы перед сном
  • Сократите использование электронных устройств перед сном и постарайтесь никогда не использовать их в постели
  • Выходить на улицу или открывать жалюзи для ежедневного воздействия солнечного света
  • Поиск времени для ежедневной физической активности
Среда сна

Чтобы обеспечить непрерывный сон, вы должны устранить как можно больше возможных источников нарушений сна из своей спальни:

  • Используйте плотные шторы, прикроватную лампу малой мощности и, при необходимости, маску для сна, чтобы не беспокоить излишний свет
  • Наденьте беруши или воспользуйтесь устройством для устранения шума, чтобы подавить шум
  • Установите комфортную температуру в спальне с более низкой температурой
  • Убедитесь, что ваш матрас, подушки, одеяла и простыни удобные и привлекательные.
  • Поговорите с партнером по постели или соседом по комнате, если они храпят, скрипят зубами или иным образом вызывают потенциальные нарушения сна

Решение основных проблем

Работа с медицинским работником может помочь, если ваш сон прерывается из-за основных нарушений сна или проблем со здоровьем.Например, лечение обструктивного апноэ во сне может значительно уменьшить фрагментацию сна у людей с этим заболеванием, а работа с консультантом часто может улучшить сон у людей с психическими расстройствами, такими как депрессия и тревога.

  • Была ли эта статья полезной?
  • Да Нет

Время проведения андроген-депривационной терапии у пациентов с раком простаты с повышенным уровнем ПСА (TROG 03.06 и VCOG PR 01-03 [TOAD]): рандомизированное, многоцентровое, неслепое исследование фазы 3

Фон: Андрогенная депривационная терапия предлагается мужчинам с раком простаты, у которых после лечебной терапии (рецидив ПСА) повышается уровень простат-специфического антигена или которые считаются непригодными для лечебного лечения; однако оптимальные сроки его введения не определены.Мы стремились оценить, улучшает ли немедленная терапия андрогенной депривации общую выживаемость по сравнению с отсроченной терапией.

Методы: В этом рандомизированном многоцентровом неслепом исследовании фазы 3 мы набрали мужчин через 29 онкологических центров в Австралии, Новой Зеландии и Канаде. Мужчины с раком простаты соответствовали критериям, если у них был рецидив ПСА после предыдущей попытки лечебной терапии (лучевая терапия или операция, с или без послеоперационной лучевой терапии) или если они не считались подходящими для лечебного лечения (из-за возраста, сопутствующей патологии или местнораспространенного заболевания). .Мы использовали встроенный в базу данных динамически сбалансированный алгоритм рандомизации, координируемый Советом по онкологическим заболеваниям Виктории, для случайного распределения участников (1: 1) для немедленной андрогенной депривационной терапии (немедленная терапия) или отложенной андрогенной депривационной терапии (отсроченная терапия). рука) с рекомендуемым интервалом не менее 2 лет, если нет клинических противопоказаний. Рандомизация для участников с рецидивом ПСА была стратифицирована по типу предыдущей терапии, безрецидивному интервалу и времени удвоения ПСА; рандомизация пациентов с неизлечимыми заболеваниями стратифицировалась по метастатическому статусу; и рандомизация в обеих группах была стратифицирована по запланированному графику лечения (непрерывному или прерывистому) и лечебному центру.Клиницисты могли назначить любую форму и график андроген-депривационной терапии, и групповое назначение не было скрытым. Первичным результатом была общая выживаемость в популяции, намеренной лечиться. Исследование было закрыто для начисления в 2012 году после рассмотрения независимым комитетом по мониторингу данных, но сбор данных продолжался в течение 18 месяцев до 26 февраля 2014 года. Оно зарегистрировано в реестре клинических испытаний Австралии и Новой Зеландии (ACTRN12606000301561) и ClinicalTrials.gov (NCT00110162). .

Выводы: В период с 3 сентября 2004 г. по 13 июля 2012 г. мы набрали 293 человека (261 с рецидивом ПСА и 32 с неизлечимым заболеванием).Мы случайным образом распределили 142 мужчин в группу немедленной терапии и 151 человека в группу отсроченной терапии. Медиана наблюдения составила 5 лет (IQR 3 · 3-6 · 2) с даты рандомизации. 16 (11%) мужчин умерли в группе немедленной терапии и 30 (20%) умерли в группе отсроченной терапии. 5-летняя общая выживаемость составила 86,4% (95% ДИ 78,5-91,5) в группе отсроченной терапии по сравнению с 91,2% (84,2-95,2%) в группе немедленной терапии (логарифмический ранг). р = 0,047). После регрессии Кокса нескорректированный HR для общей выживаемости для немедленного и отсроченного назначения группы составил 0,55 (95% ДИ 0,30–1,00; p = 0,050).23 пациента имели побочные эффекты 3 степени, связанные с лечением. 105 (36%) мужчин имели побочные эффекты, потребовавшие госпитализации; Ни одно из этих событий не было связано с лечением и не различалось между группами по времени лечения. Наиболее частыми серьезными нежелательными явлениями были сердечно-сосудистые заболевания, которые произошли у девяти (6%) пациентов в группе отсроченной терапии и у 13 (9%) пациентов в группе немедленной терапии.

Интерпретация: Немедленное получение андрогенной депривационной терапии значительно улучшило общую выживаемость по сравнению с отсроченным вмешательством у мужчин с рецидивом ПСА или неизлечимым раком простаты.Результаты предоставляют эталонные доказательства выживаемости и заболеваемости, которые можно обсудить с мужчинами при рассмотрении вариантов лечения.

Финансирование: Австралийский национальный совет по здравоохранению и медицинским исследованиям и онкологические советы, Королевский колледж радиологов Австралии и Новой Зеландии, Mayne Pharma Australia.

границ | Влияние депривации сна на компоненты N2-P3, связанные с рабочей памятью, формы волны

связанного с событием потенциала

Введение

С развитием общества и изменением ритма работы все большее число людей страдают от недосыпания.Недостаток сна не только вредит физическому и психическому здоровью человека, но и серьезно влияет на производительность труда, вызывая ошибки в работе и даже несчастные случаи. Следовательно, понимание механизма недосыпания, который влияет на когнитивные функции, имеет большое значение для эффективного предотвращения последствий недосыпания.

Предыдущие исследования показали, что лишение сна может вызвать серию изменений в настроении человека, когнитивных способностях, производительности труда и иммунной функции (Choo et al., 2005). Недостаток сна нарушает кровообращение и влияет на когнитивные и эмоциональные способности людей (Raymond, 1988). Несколько исследований показали, что лишение сна нарушает торможение реакции (Harrison and Horne, 1998; Muzur et al., 2002; Jennings et al., 2003). Например, после 36 часов недосыпания способность человека подавлять негативные стимулы снизилась (Chuah et al., 2006). Исследования нейровизуализации показали, что лишение сна снижает низкий уровень способности человека обрабатывать зрительные образы (Anderson and Platten, 2011; Ning et al., 2014). Кроме того, лишение сна нарушает гиппокамп и может влиять на память, разрушая синаптическую пластичность (Cote et al., 2014). Томас (2003) указал, что недостаток сна снижает церебральный кровоток и скорость метаболизма в таламусе, префронтальной и теменной коре головного мозга (Géraldine et al., 2005). Джаррайя и его коллеги обнаружили, что частичное лишение сна значительно влияет на нейропсихологические функции, такие как мгновенная словесная память, внимание и бдительность (Thomas, 2003).Кроме того, некоторые исследования показали, что кумулятивные эффекты частичного недосыпания могут серьезно ухудшить когнитивные функции и поведение (Van Dongen, 2004; Scott et al., 2006; Jarraya et al., 2013).

Рабочая память — это система, которая используется для хранения и обработки информации и представляет собой когнитивную функцию с ограниченными возможностями (Bartel et al., 2004). Более того, информация, хранящаяся в системе оперативной памяти, может быть изменена из кратковременной памяти в долговременную с помощью пересказа и других методов запоминания.Рабочая память — это переход между системами краткосрочной и долговременной памяти, который играет ключевую роль в обработке человеческих сообщений (Miyake and Shah, 1999). Он предоставляет временное пространство для хранения и ресурсы, необходимые для обработки информации, такой как понимание голоса, рассуждения и обучение. Было показано, что лишение сна в первую очередь влияет на рабочую память.

В предыдущих исследованиях использовалась парадигма рабочей памяти n-back у участников, перенесших лишение сна, и было обнаружено, что недостаток сна вызывает снижение метаболической активности в региональной сети мозга, что в основном влияет на обработку информации и ингибирование реакции (Baddeley, 2000; Zhang et al., 2019). Нарушение рабочей памяти после лишения сна связано с активацией сети по умолчанию в задачах (Chee and Chuah, 2008), что может быть связано с важной ролью таламуса в бдительности коры. Например, лишение сна усиливает связь между гиппокампом, таламусом и сетью по умолчанию, что часто сопровождается более высокой субъективной сонливостью и ухудшением производительности рабочей памяти (Lei et al., 2015; Li et al., 2016). Исследования депривации сна показали, что увеличение латентного периода и снижение амплитуды компонента P3 были связаны с длительным трезвым поведением (Morris et al., 1992; Джонс и Харрисон, 2001; Panjwani et al., 2010). Уменьшение волны P3 может отражать снижение внимания участников и снижение различения целевых стимулов (Koslowsky and Babkoff, 1992).

Однако несколько исследований предоставили электрофизиологические доказательства нарушения рабочей памяти после лишения сна. Задача n-back считается распространенным методом оценки рабочей памяти (Owen et al., 2005; Jaeggi et al., 2010). Zhang et al. разработали задачу на рабочую память с двусторонним произношением, чтобы исследовать уменьшение количества сообщений в рабочей памяти во время недосыпания, но в нескольких исследованиях в одном эксперименте использовались разные типы задач на рабочую память.В настоящем исследовании мы разработали различные типы задач на рабочую память (рабочая память произношения, пространственная рабочая память и рабочая память объекта), чтобы изучить нарушение когнитивной функции из-за TSD, и записали данные ЭЭГ участников в 2 временных точках (исходный уровень и 36 часов). -TSD). Для всех задач использовалась парадигма двух спинок. В этом исследовании оценивались изменения волны N2-P3, связанные с рабочей памятью во время TSD, и анализировались временные характеристики эффектов лишения сна на рабочую память.Наши результаты предоставляют экспериментальные доказательства влияния недосыпания на когнитивные функции.

Материалы и методы

Участников

В исследовании приняли участие шестнадцать молодых, здоровых студентов-правшей. Набирали участников по рекламе на территории кампуса. Все участники имели хорошие привычки сна (PSQI <5). Все участники были в возрасте от 21 до 28 лет, средний возраст - 23 года, и ни один из участников не имел психических или физических заболеваний.У всех участников было нормальное зрение или исправленное зрение выше 1,0 и оценка интеллекта> 110 по тесту Raven. Перед экспериментом экспериментатор объяснил процедуру и обратил внимание участников, чтобы убедиться, что они знакомы с методом и процедурой. За 2 недели до эксперимента участники регулярно спали по 7–9 часов в день, не курили, не пили кофе, не употребляли алкоголь и не принимали какие-либо лекарства в течение 2 дней до эксперимента. Перед экспериментом все участники дали письменное информированное согласие.Схема эксперимента была одобрена этическим комитетом Четвертого военно-медицинского университета и Университета Бэйхан.

Экспериментальный проект

Всем участникам были представлены три типа задач на рабочую память. Это была задача рабочей памяти с двусторонним произношением (см. Рисунок 1), задача пространственной рабочей памяти с двумя задними частями (см. Рисунок 2) и задача рабочей памяти с двумя задними частями (см. Рисунок 3). Стимулирующими материалами заданий служили 15 букв английского алфавита без учета регистра, за исключением букв с похожими буквами, например L / l, M / m; маленькие черные квадраты; и 12 геометрических фигур соответственно.Все материалы были показаны черным цветом на белом фоне с приблизительным углом обзора 1,5 ° × 1,5 ° (ширина: 2,0 см, высота: 2,0 см). В каждой задаче было 122 трассы, и в каждой трассе целевой стимул был представлен в течение 400 мс через две трассы после предъявления объективного стимула, с временем асинхронности начала стимула (SOA) 1600 мс, которое было отмечено белым знаком «+». «Участников просили щелкнуть левой кнопкой мыши, когда целевой и объективный стимул совпадают (« совпадение »), и щелкнуть правой кнопкой мыши, когда они не совпадают (« несовпадение »).Соответствие или несоответствие было представлено в псевдослучайном порядке с соотношением 1: 1.

Рисунок 1. Принципиальная схема задачи оперативной памяти произношения.

Рисунок 2. Принципиальная схема задачи пространственной рабочей памяти.

Рисунок 3. Принципиальная схема задачи рабочей памяти объекта.

Экспериментальные процедуры

Перед экспериментом участники были проинструктированы об экспериментальной задаче.Им было предложено практиковать три типа задач на рабочую память до тех пор, пока не будет достигнута точность 90%. Участники посетили лабораторию за день до эксперимента и всю ночь спали в лаборатории. Два участника-партнера проводили эксперименты одновременно. Три типа задач на рабочую память выполнялись с 7:30 до 8:30 на следующее утро с одновременной записью электроэнцефалограммы (ЭЭГ) (исходный уровень). Вторая запись ЭЭГ (36 ч-TSD) была проведена после 36-часового периода, в течение которого участникам не давали спать.На протяжении всего эксперимента запрещались центральные ингибиторы и стимулирующие препараты. Медперсонал сопровождал участников, наблюдал за ними и напоминал им, чтобы они не спали на протяжении всего сеанса TSD.

Записи ЭЭГ

Непрерывная ЭЭГ кожи головы регистрировалась с использованием электродных колпачков, размещенных в 64 точках, с использованием системы 10–20 с усилителем SynAmps2. Двусторонние сосцевидные отростки (A1 и A2) использовались в качестве ориентира, а лоб использовался как основа. ЭЭГ регистрировались с частотой 1000 Гц, импеданс всех каналов поддерживался ниже 5 кОм.Четыре дополнительных электрода помещали выше и ниже правого и левого глаза для записи биполярной вертикальной и горизонтальной электроокулограммы.

Анализ данных поведенческих экспериментов

Из-за технических ошибок два случая были удалены, а другие 14 случаев были включены в следующий статистический анализ. Поведенческие данные включали среднее время реакции, правильную скорость и правильное количество в единицу времени. Для анализа были записаны поведенческие данные в исходном состоянии и в 36 состояниях h-TSD.Анализы проводились с помощью IBM SPSS (V22.2), где был запущен метод дисперсионного анализа с повторными измерениями (ANOVA) с использованием метода Greenhouse-Geisser was Bonferroni post-hoc . Статистические результаты были представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения (SD).

Анализ данных ЭЭГ

Для анализа данных ЭЭГ использовалась программа

Scan 4.3, в которой артефакты движения глаз корректировались методом уменьшения глазных артефактов. Эпохи в диапазоне от -100 до 800 мс непрерывных данных ЭЭГ были извлечены и отфильтрованы полосовым фильтром от 0.От 5 до 30 Гц с крутизной характеристики 24 дБ / окт. Испытания, в которых напряжение превышало ± 100 мкВ, были отклонены, а базовая линия была скорректирована до средней амплитуды 100 мс. Компоненты ЭЭГ усреднялись и рассчитывались только с откорректированными ответами. Были идентифицированы и количественно определены компоненты ERP P2 (100–250 мс), N2 (150–350 мс) и P3 (250–450 мс) в испытаниях стимулов. Амплитуды пиков большого среднего и задержки компонентов N2 и P3 были рассчитаны отдельно в F3, Fz, F4, C3, Cz, C4, P3, Pz и P4, а компонент P2 рассчитан в F3, Fz, F4, C3, Cz и C4 (Casement et al., 2006; Verweij et al., 2014).

Повторные измерения ANOVA использовался для всех результатов ERP. Основные эффекты и взаимодействия между состояниями сна (базовый уровень и 36 h-TSD), задачами (рабочая память произношения, пространственная рабочая память и рабочая память объекта), регионами (лобной, центральной и теменной; компонент P2 анализировался только на лобная и центральная области), а также участки (левая, средняя и правая) были статистически проанализированы с использованием дисперсионного анализа с повторными измерениями, который включал поправки Гринхауса-Гейссера на несферичность и тесты Бонферрони post-hoc .

Результаты

Поведенческие характеристики

Результаты поведенческих экспериментов показаны в таблице 1. Среднее время реакции было больше в состоянии 36 ч-TSD, чем на исходном уровне, с тенденцией к увеличению [ F (1, 13) = 2,563, P = 0,133], но без существенных отличий. ANOVA показал, что правильная скорость выполнения задачи значительно различалась между исходным уровнем и 36-часовым TSD [ F (1, 13) = 10,153, P = 0.007]. Правильное число в единицу времени показало значительный основной эффект времени в течение 36 часов-TSD [ F (1, 13) = 7,010, P = 0,020].

Таблица 1. Данные о производительности (среднее ± стандартное отклонение) при выполнении задания с двумя повторениями на исходном уровне и после 36 часов-TSD.

Амплитуда

По сравнению с исходным уровнем наблюдалось значительное снижение амплитуды P3 [ F ( 1, 13 ) = 12,692, P = 0.003], и наблюдалось значительное увеличение амплитуды P2 [ F ( 1, 13 ) = 69,357, P = 0,000] после TSD. Хотя амплитуда N2 снизилась после 36 часов TSD, разница не достигла статистической значимости (таблица 2).

Таблица 2. Средняя пиковая амплитуда компонентов P2, N2 и P3 в условиях правильного ответа на нескольких участках электродов на исходном уровне и после 36 ч-TSD.

Обнаружены значительные основные эффекты регионов и сайтов на амплитуду P2 [ F ( 1, 13 ) = 15,889, P = 0,002; F (2, 26 ) = 26,190, P = 0,000, соответственно] при условии TSD. Во время TSD максимальная амплитуда P2 появлялась во фронтальной области (рисунок 4). Кроме того, различия в амплитудах P2 в разных регионах (лобные и центральные) были более значительными [ F ( 2 , 26 ) = 8.996, P = 0,001] в двусторонних электродах (слева: P = 0,001; справа: P = 0,000), чем в средних электродах (рисунок 4). Значительный главный эффект области [ F (2, 26) = 4,137, P = 0,050] и сайта [ F (2, 26) = 7,46, P = 0,003] на N2 выявил, что амплитуда N2 была более отрицательной во фронтальной области, чем в центральной ( P = 0,008, рисунок 4), и была меньше справа, чем слева ( P = 0.011, рисунки 5A2, B2). Наблюдалось основное влияние сайта на амплитуду P3 [ F (2, 26) = 5,363, P = 0,023]. Амплитуда P3 была более положительной в середине, чем на левой стороне ( P = 0,009, рис. 4). Значительный эффект взаимодействия между временем и регионом наблюдался для амплитуды P3 [ F (2, 26) = 7,375, P = 0,012]. Во время TSD снижение амплитуды P3 было более значительным в лобной и центральной областях, чем в теменной области ( P = 0.005; P = 0,003) (Рисунок 5C3). Никакие другие основные эффекты или эффекты взаимодействия не достигли статистической значимости.

Рис. 4. Амплитуда ERP на исходном уровне и 36 h-TSD для правильного условия ответа для задачи рабочей памяти. Каналы упорядочены слева направо и сверху вниз следующим образом: F3, Fz, F4, C3, Cz, C4, P3, Pz и P4. По сравнению с исходным уровнем, латентные периоды компонентов N2-P3 были увеличены, а амплитуды N2-P3 уменьшились после 36-часового TSD.

Рисунок 5. Топографическая карта правильного ответа в задаче рабочей памяти в различных условиях сна (A1 – C3) . (A1) P2, 100–250 мс, на исходном уровне. (A2) N2, 200–300 мс, на исходном уровне. (A3) P3, 300–400 мс, на исходном уровне. (B1) P2, 100–250 мс, при 36 ч-TSD. (B2) N2, 200–300 мс, для 36 ч-TSD. (B3) P3, 300–400 мс, для 36 ч-TSD. (C1) P2, 100–250 мс, 36 ч-TSD с вычитанием базовой линии. (C2) N2, 200–300 мс, 36 ч-TSD с вычитанием базовой линии. (C3) P3, 300–400 мс, 36 ч-TSD с вычитанием базовой линии.

Задержка

Задержки N2 [ F (1, 13 ) = 6,673, P = 0,023] и P2 [ F ( 1, 13 ) = 8,439, P = 0,012] были значительно пролонгированы после TSD. Хотя латентный период P3 был увеличен после 36 часов TSD, разница не достигла статистической значимости (таблица 3).

Таблица 3. Средняя пиковая задержка компонентов P2, N2 и P3 в условиях правильного ответа на нескольких участках электродов на исходном уровне и после 36 ч-TSD.

Значимое основное влияние региона на N2 [ F (2, 26 ) = 13,789, P = 0,001] и P3 [ F (2, 26 ) = 45,226, P = 0,000] показал, что латентность компонентов N2-P3 была короче в теменной области, чем во фронтальной области ( P = 0.002; P = 0,000) и центральной области ( P = 0,000; P = 0,000) (рисунок 4). Латентность волны P3 была значительно больше на левой стороне, чем на правой [ F (2, 26) = 8,812, P = 0,001] (Рисунок 4).

Никакие другие основные эффекты или эффекты взаимодействия не достигли статистической значимости.

Амплитуды и задержки N2, P2 и P3, которые были выявлены на девяти участках электродов, представлены на рисунке 4.Топографическая карта правильного ответа в задаче рабочей памяти в различных условиях сна (исходный уровень, 36 ч-TSD и разница между двумя условиями) представлена ​​на рисунке 5.

Обсуждение

В этом исследовании мы сообщили о влиянии 36-часового лишения сна на рабочую память, объединив поведенческие данные в двух состояниях сна (исходный уровень и 36-часовой TSD) с одновременными записями ЭЭГ. Анализ результатов показал, что изменения поведенческих данных в соответствии с нарушением рабочей памяти через 36 ч ТСД: увеличение среднего времени реакции когнитивных задач и снижение точности.

Недостаток сна нарушает индивидуальный контроль над ресурсами внимания. Хотя люди пытались поддерживать бодрствование и производительность труда, в том числе время реакции и правильную скорость, во время недосыпания, производительность их рабочей памяти по обработке информации все еще была затронута из-за снижения скорости обработки информации (Casement et al., 2006 ; Wiggins et al., 2018). В этом исследовании волны N2 и P3, связанные с рабочей памятью, были измерены, чтобы показать увеличение латентности и уменьшение амплитуды после лишения сна по сравнению с исходными показаниями.Исследования показали, что лишение сна приводит к постоянному снижению внимания, а явление уменьшения амплитуды P3 указывает на то, что индивидуальный контроль познания сверху вниз постепенно ослабевает. Недостаток сна оказывает более неблагоприятное влияние на когнитивные функции, особенно те, которые зависят от умственных или когнитивных функций (Kusztor et al., 2019).

Компонент P3 отражает развертывание ресурсов внимания, а задержка P3 широко рассматривается как временное окно для категоризации и оценки стимулов.Уменьшение амплитуды волны P3 также подтвердило, что принятие решений в ответной реакции после TSD было в определенной степени нарушено (Gosselin et al., 2005). Исследования показали, что лишение сна может повлиять на этап обработки информации рабочей памяти. В этом исследовании показатели эффективности также подтвердили вывод о том, что время реакции на целевой стимул было увеличено и что латентность волны P3 была увеличена (Cote et al., 2008). Было высказано предположение, что влияние лишения сна на компоненты P3 может также иметь место из-за неспособности реагировать на изменение информации, что согласуется с предыдущими выводами о том, что компоненты P3 связаны с обновлением содержимого рабочей памяти (Дончин и Фабиани, 1991).

Предыдущие исследования рассматривали компонент N2 как электрофизиологический индекс, отражающий способность человека подавлять реакцию (Kreusch et al., 2014). После лишения сна длительное время ожидания компонента NoGo-N2 указывает на то, что способность человека подавлять реакцию нарушена (Jin et al., 2015). Снижение амплитуды и увеличение латентности компонента N2, связанного с рабочей памятью произношения, после недосыпания показывает, что лишение сна ухудшает обработку информации рабочей памяти произношения (Zhang et al., 2019). Обычно считается, что компонент N2 отражает избирательное внимание мозга и обработку эмоциональных стимулов или сигналов (Schacht et al., 2008) и является эндогенным компонентом, связанным с психическим состоянием, вниманием и степенью внимания человека. В этом исследовании мы обнаружили, что латентность компонента N2 была значительно увеличена, но амплитуда показала только тенденцию к снижению. Согласно предыдущим исследованиям, увеличенная латентность N2 отражала увеличение времени ответа после ограничения сна (Zhang et al., 2014). Однако открытие того, что амплитуда N2 существенно не изменилась, могло быть связано с церебральными компенсаторными реакциями (Drummond and Brown, 2001). В случае ограниченных когнитивных ресурсов существовал механизм компенсации для восстановления нарушенной когнитивной функции (Jin et al., 2015).

Согласно топографии кожи головы, изменения в компонентах N2-P3, связанные с недосыпанием, более очевидны в лобной области. Лобно-теменный контроль (FPC) играет важную роль в когнитивном контроле.Исследования показали, что FPC может обходить нисходящий когнитивный контроль, позволяя людям сосредоточиться на информации, связанной с целью, при подавлении информации, не связанной с целью (Smallwood et al., 2011; Wen et al., 2013). FPC важен для сохранения информации и обработки информации в рабочей памяти, и степень активации FPC после лишения сна была снижена по сравнению с группой нормального сна (Ma et al., 2014). Хотя результаты ЭЭГ не отражали детально изменения в конкретных областях мозга, они интуитивно отражали влияние TSD на сохранение и обработку информации рабочей памяти.

Хотя точный когнитивный процесс, лежащий в основе компонента P2, все еще широко обсуждается, в широком смысле компонент P2 отражает процесс внимания и визуальной обработки и обычно считается связанным с избирательным вниманием и рабочей памятью, отражая раннее суждение. процесса восприятия (Saito et al., 2001). В этом исследовании мы обнаружили значительное увеличение амплитуды волны P2 после недосыпания. Исследования показали, что волны P2, которые могут быть частью ранней системы когнитивного сопоставления для обработки сообщений и могут сравнивать сенсорные входные данные с хранимой памятью (Freunberger et al., 2007) чувствительны к изменениям во внимании к миссии и требованиям к рабочей памяти (Smith et al., 2002). Функциональная компенсация — одна из уникальных функций человеческого мозга и важный фактор для поддержания когнитивной функции. Чрезмерная активация дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) после лишения сна указывает на то, что по мере уменьшения ресурсов мозга DLPFC, по-видимому, выполняет компенсаторную функцию (Drummond et al., 2004; Choo et al., 2005). Поэтому мы предполагаем, что значительное увеличение амплитуды P2, наблюдаемое в этом исследовании, может быть связано с функциональной компенсацией, при которой люди, по-видимому, поддерживают нормальную когнитивную функцию после лишения сна.Хотя в большом количестве исследований использовалась технология ERP для изучения влияния недосыпания на когнитивные функции, ранние компоненты, такие как N1 и P2, систематически не изучались, а результаты противоречивы (Evans and Federmeier, 2007; Wiggins et al. , 2018; Zhang et al., 2019). Есть несколько исследований, изучающих изменение компонента P2 во время лишения сна (Mograss et al., 2009). Следовательно, влияние лишения сна на ранние компоненты ERP, такие как P2, все еще требует дальнейшего изучения и изучения.

В этом эксперименте мы использовали модель 2-back для разработки задач на произношение, пространственную и объектную рабочую память и исследовали ухудшение рабочей памяти после 36 часов TSD. По сравнению с предыдущими исследованиями, которые фокусировались только на влиянии недосыпания на определенный тип информации, такой как рабочая память произношения или конкретная когнитивная функция, такая как торможение реакции, мы рассмотрели содержание модели рабочей памяти и всесторонне проанализировали ее. влияние недосыпания на рабочую память.

Однако у исследования есть некоторые ограничения. Во-первых, мы использовали только задачу 2-back и не смогли сравнить производительность участников в задачах на рабочую память разной сложности. Следовательно, существуют ограничения в объяснении и выводе изменений в рабочей нагрузке. Во-вторых, в исследовании использовались только добровольцы-мужчины, и необходимо оценить выводы при распространении их на добровольцев-женщин. Из-за ограниченного числа участников мы обнаружили только то, что амплитуда волны N2 имела тенденцию к снижению, а латентность волны P3 имела длительную тенденцию.Стабильные результаты могут быть получены после увеличения количества участников. В-третьих, объединение нашей процедуры с фМРТ для оперативной памяти может облегчить дальнейшую интерпретацию результатов. Предыдущие исследования показали, что циркадные биоритмы влияют на поведенческие характеристики и имеют индивидуальные различия (Montplaisir, 1981; Lavie, 2001). Мы не записывали данные ЭЭГ в один и тот же момент времени в этом эксперименте, поэтому нельзя полностью исключить влияние циркадных биоритмов на результаты теста.

Это исследование показало, что способность к рабочей памяти была нарушена после TSD и что это повреждение не было связано с содержанием стимула рабочей памяти. Недостаток сна снижает качество информации, хранящейся в памяти, что может происходить из-за дегенеративного процесса внимания (Ratcliff and Van Dongen, 2018). Это исследование предоставляет электрофизиологические доказательства для понимания механизма нарушения рабочей памяти после лишения сна. Необходимо обратить внимание на неблагоприятные последствия ухудшения рабочей памяти, вызванного недосыпанием, и изучить эффективные меры по устранению таких повреждений.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Четвертым военно-медицинским университетом Бейханского университета. Пациенты / участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

Взносы авторов

Ю.С. разработал эксперименты. ZP представил результаты и написал рукопись.CD и LZ проанализировали и интерпретировали данные. JT и YS провели эксперименты, ознакомили с данными и гарантами этого исследования. YB, LZ и JT внесли свой вклад в сбор данных и обзор литературы. Все перечисленные авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Финансирование

Это исследование было поддержано Национальным научным фондом технологического плана Зимних Олимпийских игр Китая в рамках грантов № 2019YFF0301600 и HJ20191A020135.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Баддели, А. (2000). Эпизодический буфер: новый компонент рабочей памяти? Trends Cogn. Sci. 4: 417. DOI: 10.1016 / s1364-6613 (00) 01538-2

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бартель П., Оффермайер В., Смит Ф. и Беккер П. (2004). Внимание и рабочая память у врачей-анестезиологов после ночного дежурства: групповое и индивидуальное воздействие. Оккуп. Environ. Med. 61, 167–170. DOI: 10.1136 / oem.2002.006197

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Створка, м.Д., Бруссард, Дж. Л., Маллингтон, Дж. М., и Пресс, Д. З. (2006). Вклад сна в улучшение скорости сканирования рабочей памяти: исследование длительного ограничения сна. Biol. Psychol. 72: 212. DOI: 10.1016 / j.biopsycho.2005.11.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чи, М. В. Л., и Чуа, Л. Ю. М. (2008). Функциональная нейровизуализация — понимание того, как сон и недосыпание влияют на память и познавательные способности. Curr. Opin.Neurol. 21, 417–423. DOI: 10.1097 / WCO.0b013e3283052cf7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чу, В. К., Ли, В. В., Венкатраман, В., Шеу, Ф. С., и Чи, М. В. Л. (2005). Диссоциация областей коры головного мозга, модулируемая как нагрузкой на рабочую память и недосыпанием, так и только недосыпанием. Neuroimage 25, 579–587. DOI: 10.1016 / j.neuroimage.2004.11.029

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чуах, Ю.М. Л., Венкатраман, В., Дингес, Д. Ф., и Чи, М. В. Л. (2006). Нейронная основа индивидуальной вариабельности ингибирующей эффективности после депривации сна. J. Neurosci. 26, 7156–7162. DOI: 10.1523 / jneurosci.0906-06.2006

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кот, К. А., Милнер, К. Э., Осип, С. Л., Бейкер, М. Л., и Катберт, Б. П. (2008). Физиологическое возбуждение и внимание в течение недели непрерывного ограничения сна. Physiol. Behav. 95, 353–364.DOI: 10.1016 / j.physbeh.2008.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кот, К. А., Мондлох, К. Дж., Сергеева, В., Тейлор, М., Семплониус, Т. (2014). Влияние полного лишения сна на поведенческую нейронную обработку эмоционально выразительных лиц. Exp. Brain Res. 232, 1429–1442. DOI: 10.1007 / s00221-013-3780-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дончин Э. и Фабиани М. (1991). Использование связанных с событиями потенциалов мозга в исследовании памяти: является ли p300 мерой различимости событий? Psychol.Facul. Публичный. 7, 58–77. DOI: 10.1111 / sltb.12055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Драммонд, С. П., Браун, Г. Г., Саламат, Дж. С. и Гиллин, Дж. С. (2004). Возрастающая сложность задачи способствует развитию церебральной компенсаторной реакции на полное недосыпание. Сон 27, 445–451. DOI: 10.1093 / сон / 27.3.445

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Драммонд, С. П. А., и Браун, Г. Г. (2001). Влияние полного лишения сна на мозговые реакции на когнитивные способности. Нейропсихофармакология 25, S68 – S73. DOI: 10.1016 / S0893-133X (01) 00325-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эванс, К. М., Федермейер, К. Д. (2007). Правая память и левая память: потенциалы, связанные с событиями, обнаруживают асимметрию полушария в кодировании и сохранении вербальной информации. Neuropsychologia 45, 1777–1790. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фрейнбергер, Р., Климеш В., Доппельмайр М. и Хёллер Ю. (2007). Визуальный компонент p2 связан с тета-фазовой синхронизацией. Neurosci. Lett. 426, 181–186. DOI: 10.1016 / j.neulet.2007.08.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Жеральдин Р., Дегранж Б., Форе Дж. И Юсташ Ф. (2005). Взаимосвязь между системами памяти и стадиями сна. J. Sleep Res. 14, 123–140. DOI: 10.1111 / j.1365-2869.2005.00450.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Госселин, А., Конинк, Дж. Д., и Кэмпбелл, К. Б. (2005). Полное лишение сна и новизна обработки: последствия для функционирования лобных долей. Clin. Neurophysiol. 116, 211–222. DOI: 10.1016 / j.clinph.2004.07.033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джегги, С. М., Бушкуль, М., Перриг, В. Дж., И Мейер, Б. (2010). Одновременная валидность задачи n-back в качестве меры рабочей памяти. Память 18, 394–412. DOI: 10.1080 / 09658211003702171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джаррая, С., Джаррая, М., Чтуру, Х., Суисси, Н., и Чамари, К. (2013). Влияние частичного лишения сна на суточные вариации когнитивных функций у обученных субъектов. Proc. Soc. Behav. Sci. 82, 392–396. DOI: 10.1016 / j.sbspro.2013.06.281

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дженнингс, Дж. Р., Монк, Т. Х. и Молен, М. В. В. Д. (2003). Недостаток сна влияет на некоторые, но не на все процессы контролирующего внимания. Psychol. Sci. 14, 473–479.DOI: 10.1111 / 1467-9280.02456

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цзинь, X., Е, Э., Ци, Дж., Ван, Л., и Лэй, Ю. (2015). Восстановительный сон отменяет нарушенное торможение реакции из-за ограничения сна: данные исследования потенциалов, связанных со зрительными событиями. PLoS One 10: e0142361. DOI: 10.1371 / journal.pone.0142361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кословский М. и Бабкофф Х. (1992). Мета-анализ взаимосвязи между общим недосыпанием и производительностью. Хронобиол. Int. 9, 132–136. DOI: 10.3109 / 0742052920

24

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kreusch, F., Quertemont, E., Vilenne, A., and Hansenne, M. (2014). Злоупотребление алкоголем и компоненты ERP в задачах «годен / не годен» с использованием стимулов, связанных с алкоголем: влияние отказа от алкоголя. Внутр. J. Psychophysiol. 94, 92–99. DOI: 10.1016 / j.ijpsycho.2014.08.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Куштор, А., Рауд, Л., Джуэль, Б. Э., Нильсен, А. С., Сторм, Дж. Ф., и Хастер, Р. Дж. (2019). Недостаток сна по-разному влияет на подкомпоненты когнитивного контроля. Спящий режим 42: zsz016. DOI: 10.1093 / сон / zsz016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лей, Ю., Шао, Ю., Ван, Л., Чжай, Т., и Цзоу, Ф. (2015). Связь крупномасштабных сетей мозга предсказывает полное влияние недосыпания на когнитивные способности. PLoS One 10: e0133959. DOI: 10.1371 / journal.pone.0133959

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, К., Хуан, Д., Ци, Дж., Чанг, Х., и Мэн, К. (2016). Дефицит кратковременной памяти коррелирует с изменениями функциональной связи гиппокампа и таламуса после острого ограничения сна. Поведение при визуализации мозга . 11, 954–963. DOI: 10.1007 / s11682-016-9570-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ма, Н., Дингес, Д. Ф., Баснер, М., и Рао, Х.(2014). Как острая полная потеря сна влияет на обслуживающий мозг: метаанализ нейровизуализационных исследований. Сон 38, 233. doi: 10.5665 / sleep.4404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мияке А. и Шах П. (1999). Образцов оперативной памяти. Механизмы активного обслуживания и исполнительного контроля. Кембридж: Издательство Кембриджского университета.

Google Scholar

Мограсс, М.А., Гиллем, Ф., Браззини-Пуассон, В., и Годбаут, Р. (2009). Влияние полного лишения сна на процессы распознавания памяти: исследование потенциала, связанного с событием. Neurobiol. Учиться. Mem. 91, 343–352. DOI: 10.1016 / j.nlm.2009.01.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Моррис А. М., Со Ю., Ли К. А., Лэш А. А. и Беккер К. Э. (1992). Возможности p300, связанные с событиями. последствия недосыпания. J. Occupat. Med. 34, 1143–1152.

Google Scholar

Музур, А., Пейс-Шотт, Э. Ф., и Хобсон, Дж. А. (2002). Префронтальная кора во сне. Trends Cogn. Sci. 6, 475–481. DOI: 10.1016 / S1364-6613 (02) 01992-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нин М., Дингес Д. Ф., Матиас Б. и Хэнги Р. (2014). Как острая полная потеря сна влияет на обслуживающий мозг: метаанализ нейровизуализационных исследований. Сон 38, 233–240. DOI: 10.5665 / sleep.4404

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Оуэн, А.М., Макмиллан, К. М., Лэрд, А. Р., Буллмор, Э. (2005). Парадигма N-обратной рабочей памяти: метаанализ нормативных функциональных исследований нейровизуализации. Гум. Brain Mapp. 25, 46–59. DOI: 10.1002 / hbm.20131

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Панджвани, У., Рэй, К., Чаттерджи, А., Бхаумик, С., и Кумар, С. (2010). Электрофизиологические корреляты когнитивных функций улучшаются при дневном сне во время недосыпания. Eur. J. Appl. Physiol. 108, 549–556.DOI: 10.1007 / s00421-009-1222-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Раймонд, К. А. (1988). Смена работы, циклы сна становятся еще одной проблемой общественного здравоохранения. JAMA J. Am. Med. Доц. 259, 2958–2959. DOI: 10.1001 / jama.259.20.2958

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сайто Х., Ямадзаки Х., Мацуока Х., Мацумото К. и Сато М. (2001). Потенциал визуальных событий при легкой деменции типа Альцгеймера. Psychiatry Clin. Neurosci. 55, 365–371. DOI: 10.1046 / j.1440-1819.2001.00876.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скотт, Дж. П. Р., Макнотон, Л. Р., и Полман, Р. К. Дж. (2006). Влияние недосыпания и физических упражнений на когнитивные, двигательные функции и настроение. Physiol. Behav. 87: 408. DOI: 10.1016 / j.physbeh.2005.11.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смоллвуд, Дж., Браун, К., Бэрд Б. и Скулер Дж. У. (2011). Сотрудничество между сетью режима по умолчанию и лобно-теменной сетью в производстве внутреннего хода мыслей. Brain Res. 1428, 60–70. DOI: 10.1016 / j.brainres.2011.03.072

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, М. Э., Мцевой, Л. К., и Гевинс, А. (2002). Влияние умеренной потери сна на нейрофизиологические сигналы во время выполнения задач с рабочей памятью. Сон 25, 784–794.DOI: 10.1093 / сон / 25.7.56

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томас, М. (2003). Нейронная основа нарушения бдительности и когнитивной деятельности во время сонливости ii. влияние 48- и 72-часового недосыпания на региональную активность головного мозга человека в бодрствовании. Thalam. Relat. Syst. 2, 199–229. DOI: 10.1016 / S1472-9288 (03) 00020-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван Донген, Х. (2004). Кумулятивная стоимость дополнительного бодрствования: влияние дозы на нейроповеденческие функции и физиологию сна в результате хронического недосыпания и полного недосыпания. Сон 26, 117–126. DOI: 10.1016 / 0739-6260 (84)

-6

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вервей, И. М., Ромейн, Н., Смит, Д. Дж., И Джованни, П. (2014). Недостаток сна приводит к потере функциональной связи в лобных областях мозга. BMC Neurosci. 15:88. DOI: 10.1186 / 1471-2202-15-88

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вэнь, X., Лю, Ю., Яо, Л., и Дин, М. (2013). Нисходящее регулирование активности режима по умолчанию в пространственном визуальном внимании. J. Neurosci. 33, 6444–6453. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4939-12.2013

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виггинс, Э., Малайка, М., Кендра, Г. (2018). 24-часовая депривация сна нарушает раннюю модуляцию внимания нейронной обработки: исследование потенциала мозга, связанного с событием. Neurosci. Lett. 677, 32–36. DOI: 10.1016 / j.neulet.2018.04.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, Л., Шао, Ю., Лю, З., Ли, К., Чен, Ю., и Чжоу, К. (2019). Сниженная информационная замена рабочей памяти после недосыпания: данные потенциального исследования, связанного с событием. Фронт. Neurosci. 13: 408. DOI: 10.3389 / fnins.2019.00408

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Q., Liao, Y., Qi, J., Zhao, Y., Zhu, T., Liu, Z., et al. (2014). Визуальное исследование подавления импульсов после сна, вызванного залеплоном, после депривации сна. PLoS One 9: e95653.DOI: 10.1371 / journal.pone.0095653

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ассоциация генотипа HSD3B1 с ответом на андроген-депривационную терапию при биохимическом рецидиве после лучевой терапии при локализованном раке простаты | Генетика и геномика | JAMA Онкология

Ключевые моменты

Вопрос Предсказывает ли наследование аллеля варианта HSD3B1 (1245C) худшие клинические исходы у мужчин, получавших андроген-депривационную терапию (ADT) по поводу биохимически рецидивирующего рака простаты после первичной лучевой терапии?

Выводы В этой когорте из 213 мужчин, проходивших лечение в крупном академическом центре и ретроспективно генотипированных, наследование аллеля HSD3B1 (1245C) не было связано с более коротким временем до прогрессирования или общей выживаемостью, но было связано с более коротким временем до метастазирования, согласно данным количество унаследованных вариантных аллелей.

Значение Аллель варианта HSD3B1 (1245C) был связан с более быстрым развитием метастазов у ​​мужчин, получавших ADT по поводу биохимического рецидива после первичной лучевой терапии.

Важность Аллель варианта HSD3B1 (1245C) усиливает синтез дигидротестостерона и предсказывает устойчивость к андрогенной депривационной терапии (ADT) при биохимическом рецидиве рака простаты после простатэктомии и при метастатическом поражении.Верно ли это после лучевой терапии, неизвестно.

Объектив Определить, предсказывает ли аллель HSD3B1 (1245C) худшие клинические исходы от ADT для биохимического рецидива после лучевой терапии.

Дизайн, обстановка и участники Информационная система клинических исследований простаты в Институте рака Дана-Фарбер использовалась для определения группы исследования, в которую вошли мужчины, получавшие ADT по поводу биохимического рецидива после первичной лучевой терапии в период с 1996 по 2013 год.Мы ретроспективно определили генотип HSD3B1 .

Основные результаты и мероприятия Время до прогрессирования, время до метастазирования и общая выживаемость в соответствии с генотипом. Демографические характеристики и характеристики лечения были оценены на наличие искажающих факторов. Многопараметрический анализ проводился с учетом известных прогностических факторов.

Результаты Всего было идентифицировано 218 подходящих мужчин, из которых 213 (98%) были успешно генотипированы. Из них 97 из 213 (46%), 96 из 213 (45%) и 20 из 213 (9%) несли 0, 1 и 2 вариантных аллеля.Общая частота вариантных аллелей составила 136 из 426 аллелей (32%). Средний возраст пациентов (межквартильный диапазон) составлял 69 (63-74), 72 (65-78) и 69 (65-77) лет для 0, 1 и 2 вариантных аллелей ( P = 0,03). В остальном демографические факторы и факторы лечения были схожими. В течение среднего периода наблюдения 7,9 года среднее время до прогрессирования составляло 2,3 года (95% ДИ, 1,6–3,1 года) при 0 вариантных аллелях, 2,3 года (95% ДИ, 1,5–3,3 года) при 1 вариантном аллеле и 1,4 года (95% ДИ, 0,7-3,3 года) с 2 вариантными аллелями ( P =.68). Среднее время до метастазирования уменьшилось с увеличением количества унаследованных вариантных аллелей: 7,4 (95% ДИ, 6,7–9,7), 5,8 (95% ДИ, 4,9–6,5) и 4,4 (95% ДИ, 3,0–5,7) лет с наследственностью. 0, 1 и 2 вариантных аллелей соответственно ( P = 0,03). Медиана OS составила 7,7 (95% ДИ, 6,7-10,3), 6,9 (95% ДИ, 5,8-8,4) и 7,2 (95% ДИ, 3,8-7,9) лет с наследованием 0, 1 и 2 вариантных аллелей соответственно. ( P = 0,31). При многопараметрическом анализе с 0 вариантными аллелями в качестве эталона скорректированное отношение рисков для метастазов составило 1.19 (95% ДИ, 0,74–1,92) ( P = 0,48) для 1 вариантного аллеля и 2,01 (95% ДИ, 1,02–3,97) ( P = 0,045) для 2 вариантных аллелей. Многопараметрический анализ не продемонстрировал существенных различий в TTP или OS.

Выводы и значимость В этом исследовании аллель HSD3B1 (1245C) был связан с более быстрым развитием метастазов у ​​мужчин, получавших ADT по поводу биохимического рецидива после первичной лучевой терапии рака простаты.Примечательно, что 105 из 213 мужчин (49%) ранее получали ADT, а 119 из 213 (56%) получали антагонист рецепторов андрогенов во время лечения «спасением», оба из которых могут ослаблять эффект вариантного аллеля.

С тех пор, как Huggins and Hodges 1 открыли терапевтическое воздействие кастрации, андроген-депривационная терапия (ADT) стала краеугольным камнем системной терапии рака простаты и улучшила общую выживаемость (OS) во многих контекстах. 2 -5 В то время как почти все мужчины реагируют на ADT, у большинства из них в конечном итоге разовьется резистентная к кастрации болезнь. 6 , 7 Продолжительность ответа на ADT широко варьируется, от немедленного прогрессирования до ответов в течение нескольких лет. 8 Вариант зародышевой линии, 1245A> C, в HSD3B1 (OMIM 109715), кодирует более стабильный фермент, необходимый для синтеза дигидротестостерона из внегонадных стероидов-предшественников. 9 Наследование варианта HSD3B1 (1245C) аллеля, как было показано, предсказывает внутреннюю резистентность рака простаты к ADT в 2 постпростатэктомических когортах с биохимическим рецидивом и метастатической когорте. 10 Эти результаты были недавно подтверждены независимо. 11 Неизвестно, связан ли вариантный аллель с неблагоприятными клиническими исходами у мужчин, получавших АДТ в контексте биохимического рецидива после лучевой терапии (ЛТ). Мы стремились изучить влияние генотипа HSD3B1 в этих условиях.

Мы использовали ранее охарактеризованную Информационную систему клинических исследований простаты 12 в Институте рака Дана-Фарбер, чтобы идентифицировать мужчин, которые лечились с помощью АДТ по поводу биохимического рецидива после окончательной лучевой терапии.Ключевые клинические данные были извлечены и систематически проверены двумя онкологами-мочеполами. Биологические образцы и клинические данные были получены в соответствии с политикой наблюдательного совета учреждения Dana-Farber, и все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Генотип HSD3B1 был определен ретроспективно по лейкоцитной пленке с использованием ранее опубликованных методов 10 исследователями, не имеющими отношения к клиническим данным.

Методы Каплана-Мейера использовались для оценки времени до прогрессирования (ВДП), времени до метастазирования (ВТМ) и общей выживаемости от начала спасительной АДТ.Мы проанализировали различия в этих конечных точках в зависимости от генотипа, используя аддитивную генетическую модель с тестом логарифмической тенденции. Прогрессирование определяли как первое проявление (1) прогрессирования простат-специфического антигена (ПСА); (2) рентгенологическое прогрессирование; или (3) начало терапии второй линии. Мы определили прогрессирование ПСА как минимум 2 повышения ПСА с датой первого повышения (нижний предел плюс> 0,02 нг / мл) в качестве даты прогрессирования. Для пациентов, которые получали периодическую АДТ, повышение уровня ПСА в периоды отсутствия АДТ не считалось прогрессированием.И ВДП, и ТТМ были подвергнуты цензуре на дату последней оценки заболевания для тех, у кого не развилось прогрессирование или метастазирование.

Демографические характеристики и характеристики лечения сравнивались по генотипам для оценки искажающих факторов с использованием точных тестов Краскела-Уоллиса и Фишера. Многопараметрический анализ проводился с регрессией Кокса для корректировки известных прогностических факторов, включая оценку Глисона при биопсии, уровень ПСА в начале ADT, возраст и использование предшествующей ADT с RT. П <.05 было интерпретировано как статистически значимое. Анализы выполняли с помощью программного обеспечения SAS, версия 9.4 (SAS Institute Inc).

Мы идентифицировали 218 мужчин, получавших АДТ в период с 1996 по 2013 г. по поводу биохимического рецидива после ЛТ по поводу локализованного рака простаты, из которых 213 (98%) были успешно генотипированы. Из них 97 из 213 (46%), 96 из 213 (45%) и 20 из 213 (9%) несли 0, 1 и 2 вариантных аллеля соответственно. Общая частота вариантных аллелей составила 136 из 426 аллелей (32%).Средний срок наблюдения составил 7,9 года. Демографические факторы и факторы лечения были сходными для разных генотипов, хотя средний возраст начала ADT был немного выше у гетерозигот, чем в двух других группах (таблица).

Графики Каплана-Мейера от времени до исходов событий показаны на рисунке. Медиана ВДП составила 2,3 года (95% ДИ, 1,6-3,1 года) у мужчин, унаследовавших 0 вариантных аллелей, 2,3 года (95% ДИ: 1,5-3,3 года) с 1 вариантным аллелем и 1,4 года (95% ДИ: 0,7- 3,3 года) с двумя вариантными аллелями ( P =.68). Медиана TTM уменьшалась с увеличением количества унаследованных вариантных аллелей: 7,4 (95% ДИ, 6,7-9,7), 5,8 (95% ДИ, 4,9-6,5) и 4,4 (95% ДИ, 3,0-5,7) лет, с наследственностью 0 , 1 и 2 вариантных аллеля соответственно ( P = 0,03). Медиана OS составила 7,7 (95% ДИ, 6,7-10,3), 6,9 (95% ДИ, 5,8-8,4) и 7,2 (95% ДИ, 3,8-7,9) лет с наследованием 0, 1 и 2 вариантных аллелей соответственно. ( P = 0,31). При многомерном анализе с 0 вариантными аллелями в качестве эталона скорректированное отношение рисков (HR) для метастазов составило 1.19 (95% ДИ, 0,74–1,92) ( P = 0,48) для 1 вариантного аллеля и 2,01 (95% ДИ, 1,02–3,97) ( P = 0,045) для 2 вариантных аллелей. Многопараметрический анализ не продемонстрировал существенных различий в TTP или OS.

Насколько нам известно, это первое исследование, в котором анализируется связь генотипа HSD3B1 с ответом на АДТ после лучевой терапии при локализованном раке простаты. Предыдущие анализы у мужчин, получавших ADT, на биохимическую недостаточность после простатэктомии или на метастатическое заболевание, показали сильную связь между генотипом HSD3B1 и ответом на ADT.В отличие от этих исследований, в текущем исследовании не было статистически значимой связи между генотипом и составной ВДП или ОС. Тем не менее, мы обнаружили заметную разницу в TTM, причем различия между генотипами измерялись годами. Эти результаты согласуются с результатами, опубликованными для когорты пациентов, прошедших постпростатэктомию в Cleveland Clinic, у которых также наблюдалась большая разница в TTM в зависимости от генотипа. 10

Есть несколько заметных различий между нашей когортой и ранее опубликованными когортами после простатэктомии.В настоящем исследовании 105 из 213 мужчин (49%) ранее получали АДТ как часть ЛТ. Напротив, немногие мужчины в опубликованных когортах ранее получали АДТ. Это актуально, поскольку селективное давление со стороны ADT в конечном итоге приводит к появлению множественных механизмов соматической резистентности, которые могут ослабить влияние генотипа зародышевой линии HSD3B1 . Более того, 119 из 213 мужчин (56%) в настоящем исследовании получали антагонист рецепторов андрогенов (AR) во время ADT, тогда как подавляющее большинство в ранее опубликованных когортах не получали.Хотя аллель HSD3B1 и (1245C) увеличивает скорость превращения предшественников андрогенов надпочечников в дигидротестостерон в опухолевых клетках, антагонисты AR конкурируют с внутриопухолевыми андрогенами и могут ослаблять эффект вариантного аллеля. Таким образом, возможно, что высокие показатели предшествующего воздействия ADT и частое использование антагонистов AR во время спасения ADT изменили влияние генотипа на составные TTP и OS. Тем не менее, большое влияние на TTM статистически и клинически значимо.Кроме того, пациенты, которые получают окончательную лучевую терапию, часто отличаются от тех, кто получает простатэктомию, и, как правило, первые имеют более агрессивное заболевание. 13 Таким образом, неблагоприятная генетика, лежащая в основе более агрессивного заболевания, может быть более распространена у тех, кто лечится ЛТ, что также может способствовать различиям в эффекте генотипа HSD3B1 между когортами.

Что касается OS, знаковое испытание ADT при биохимическом рецидиве после RT продемонстрировало медианное значение OS 8.От 8 до 9,1 лет, и это может быть занижено при современной системной терапии. 14 Таким образом, продолжительность наблюдения для этой когорты недостаточна, чтобы надежно исключить разницу в ОС по генотипу. Учитывая степень различия в TTM, можно было бы ожидать, что в конечном итоге также может быть разница в выживаемости, хотя и с задержкой на несколько лет. Хотя это спекулятивно, следует отметить, что кривые ОС для нашей когорты потенциально начинают расходиться примерно на 7,5 лет. Смертность от рака простаты не могла быть проанализирована, поскольку данные о причинах смерти отсутствовали.Наконец, данные ОС могут быть искажены последующими терапиями. Как сообщает Almassi et al. 15 в сопутствующей статье в этом выпуске журнала JAMA Oncology , вариантный аллель был связан с задержкой прогрессирования у мужчин, получающих нестероидное ингибирование CYP17A1.

В заключение, аллель HSD3B1 (1245C), который усиливает синтез дигидротестостерона из внегонадных стероидов-предшественников, связан с более быстрым развитием метастазов у ​​мужчин, получавших АДТ, по поводу биохимического рецидива после ЛТ по поводу рака простаты.

Принято к публикации: 13 июня 2017 г.

Автор для переписки: Нима Шарифи, доктор медицины, Кливлендская клиника, отделение биологии рака, Исследовательский институт Лернера, 9500 Euclid Ave, Cleveland, OH 44195 ([email protected] ).

Опубликовано в Интернете: 12 октября 2017 г. doi: 10.1001 / jamaoncol.2017.3164

Вклад авторов: Г-жа Се имела полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за их целостность и точность. анализа данных.Авторы Хирн и Се внесли равный вклад в эту работу. Авторы Кантофф и Шарифи — старшие соавторы.

Концепция и дизайн: Hearn, Xie, Almassi, Kantoff, Sharifi.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Хирн, Алмасси, Шарифи.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Хирн, Се, Накабаяши, Райхард, Померанц, Кантофф.

Статистический анализ: Xie, Almassi.

Получено финансирование: Хирн, Шарифи.

Административная, техническая или материальная поддержка: Накабаяши, Померанц, Шарифи.

Куратор: Кантофф Шарифи.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Клиника Кливленда подала заявку на патент на метод лечения стероид-зависимых заболеваний на основе HSD3B1 ; Нима Шарифи, доктор медицины, указан как соавтор в этой патентной заявке.О других раскрытиях информации не сообщается.

Финансирование / поддержка: Эта работа была поддержана грантом программ медицинских исследований Министерства обороны США (JWDH), премией за раннюю карьеру врача-ученого Медицинского института Говарда Хьюза (NS), грантом Фонда простаты Фонд рака (NS и JWDH), премия Американского общества по исследованию рака (NS), грант Управления медицинских исследований и материальных средств армии США (W81XWH-09-1-0301) (N.S.) и дополнительные гранты Национального института рака (R01CA172382, R01CA1 и R01CA168899) (N.S.).

Роль спонсора / спонсора: Финансирующие агентства не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

1.Хаггинс C, Ходжес РЕЗЮМЕ. Исследования рака простаты, I: влияние кастрации, эстрогена и инъекции андрогена на сывороточные фосфатазы при метастатической карциноме простаты. Cancer Res . 1941; 1 (4): 293-297.Google Scholar2.D’Amico. А.В., Чен MH, Реншоу AA, Лоффредо М, Кантов PW. Подавление андрогенов и радиация против только радиации при раке простаты: рандомизированное исследование. JAMA . 2008; 299 (3): 289-295.PubMedGoogle ScholarCrossref 3. EM, Манола J, Саросди М, Уайлдинг G, Кроуфорд ЭД, Трамп D. Немедленная гормональная терапия по сравнению с наблюдением после радикальной простатэктомии и тазовой лимфаденэктомии у мужчин с раком простаты с положительным узлом. N Engl J Med . 1999; 341 (24): 1781-1788.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Bolla М, Гонсалес D, Вард П, и другие. Повышение выживаемости у пациентов с местнораспространенным раком простаты, получавших лучевую терапию и гозерелин. N Engl J Med . 1997; 337 (5): 295-300.PubMedGoogle ScholarCrossref 5. Duchesne GM, Ву HH, Бассетт JK, и другие. Время проведения андроген-депривационной терапии у пациентов с раком простаты с повышенным уровнем ПСА (TROG 03.06 и VCOG PR 01-03 [TOAD]): рандомизированное многоцентровое неслепое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . 2016; 17 (6): 727-737.PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Уотсон. Пенсильвания, Арора ВК, Сойерс CL. Возникающие механизмы устойчивости к ингибиторам рецепторов андрогенов при раке простаты. Нат Рак . 2015; 15 (12): 701-711.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Dai C, Heemers H, Шарифи N. Передача сигналов андрогенов при раке простаты. Колд Спринг Харб Перспект Мед .2017; a030452.PubMedGoogle Scholar8.Sharifi N, Дахут WL, Стейнберг СМ, и другие. Ретроспективное исследование времени до клинических конечных точек распространенного рака простаты. БЖУ Инт . 2005; 96 (7): 985-989.PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Chang KH, Ли Р, Кури B, и другие. Мутация с усилением функции синтеза ДГТ при устойчивом к кастрации раке простаты. Ячейка . 2013; 154 (5): 1074-1084.PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Hearn JWD, АбуАли G, Райхард CA, и другие.HSD3B1 и устойчивость к андрогенной депривационной терапии при раке простаты: ретроспективное, многоконтактное исследование. Ланцет Онкол . 2016; 17 (10): 1435-1444.PubMedGoogle ScholarCrossref 11, Agarwal. N, Hahn AW, Гилл DM, Фарнхэм JM, Пул AI, Кэннон-Олбрайт L. Независимая проверка влияния генотипа HSD3B1 на ответ на терапию андрогенной депривации при раке простаты. JAMA Oncol . 2017; 3 (6): 856-857.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.ой WK, Хейс J, Эван C, и другие. Разработка интегрированной информационной системы по исследованию рака простаты. Клинический рак гениторин . 2006; 5 (1): 61-66.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Barocas Д.А., Альварес J, Резник MJ, и другие. Связь между лучевой терапией, операцией или наблюдением за локализованным раком простаты и результатами, сообщаемыми пациентами через 3 года. JAMA . 2017; 317 (11): 1126-1140.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Crook JM, О’Каллаган CJ, Дункан ГРАММ, и другие. Прерывистое подавление андрогенов для повышения уровня ПСА после лучевой терапии. N Engl J Med . 2012; 367 (10): 895-903.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Almassi N, Райхард C, Li J, и другие. HSD3B1 и ответ на нестероидный ингибитор CYP17A1 при устойчивом к кастрации раке простаты [опубликовано в Интернете 12 октября 2017 г.]. JAMA Oncol . DOI: 10.1001 / jamaoncol.2017.3159Google Scholar

Андрогенная депривационная терапия при лечении пациентов с раком простаты — Просмотр полного текста

Центр терапии рака при больнице Кэмпбеллтаун
Кэмпбеллтаун, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2560
Контактное лицо: Мартин П. Берри 61-2-4636-4375 mar[email protected]
Больница общего профиля для репатриации Конкорд
Concord, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2139
Контактное лицо: Джордж Хруби, MD 61-2-9767-5112
Центр лечения рака Непина при больнице Непина
Кингсвуд, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2747
Контактное лицо: Viet Do 61-2-4734-3500
Центр терапии рака при больнице Ливерпуля
Ливерпуль, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2170
Контактное лицо: Эндрю Колено 6-12-9828-5282 Эндрю[email protected]
Сиднейский онкологический центр при Королевской больнице принца Альфреда
Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2050
Контактное лицо: Джордж Хруби, MD 61-2-9515-8057 [email protected]
Вестмидский институт исследований рака, Больница Вестмид
Вестмид, Новый Южный Уэльс, Австралия, 2145
Контактное лицо: Сандра Тернер 61-2-9845-6499
Королевская больница Брисбена и женщин
Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4029
Контактное лицо: Лизбет Кенни, MD 61-7-3636-8111 lizkenny @ bigpond.net.au
Больница принцессы Александры
Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4102
Контактное лицо: Марго Леман 61-7-3240-6799
Госпиталь для взрослых Mater
Южный Брисбен, Квинсленд, Австралия, 4101
Контактное лицо: Гай Брайант 6-17-3840-3255 guy-bryant @ health.qld.gov.au
Онкологический центр Восточного побережья
Тугун, Квинсленд, Австралия, 4224
Контактное лицо: Дэвид Кристи, доктор медицины 61-7-5598-0366
Урологические решения
Эшфорд, Южная Австралия, Австралия, 5035
Контактное лицо: Грэм Синклер, MD 61-8-8297-3877
Общая больница для репатриации
Daws Park, Южная Австралия, Австралия, 5041
Контактное лицо: Алан Стэплтон 61-8-8275-1927 алан[email protected]
Онкологический центр Питера МакКаллума
Восточный Мельбурн, Виктория, Австралия, 3002
Контактное лицо: Джиллиан М. Дюшен, доктор медицины, FRCR 61-3-9656-1004 [email protected]
Больница Джилонга
Джилонг, Виктория, Австралия, 3200
Контактное лицо: Майкл Фрэнсис, MBBS, FRACR 6-13-5226-7644
Больница Альфреда
Мельбурн, Виктория, Австралия, 3004
Контактное лицо: Джереми Миллар 61-3-9276-2337 Джереми[email protected]
Больница Вест-Гиппсленд
Варрагул, Виктория, Австралия, 3820
Контактное лицо: Уильям Страффон, доктор медицины 61-3-5623-0857
Госпиталь Крайстчерча
Крайстчерч, Австралия, 1
Контактное лицо: Крис Аткинсон 64-3-364-0020
Больница Данидин
Данидин, Новая Зеландия
Контактное лицо: Джон Норт 64-3-474-7947 ​​johnn @ healthotago.co.nz
Больница Вайкато
Гамильтон, Новая Зеландия, 2020
Контактное лицо: Линн Тайри 64-7-839-8976
Больница Палмерстон-Норт
Палмерстон-Норт, Новая Зеландия
Контактное лицо: Йохан С.Nel, MD 64-6-350-8430

Материнская депривация вызывает изменения когнитивных и корковых функций в зрелом возрасте

  • 1.

    Marco, E. et al. Повторное посещение животной модели материнской депривации. Neurosci. Biobehav. Ред. 51 , 151–163 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Боулби, Дж. Надежная база: привязанность родителей к детям и здоровое человеческое развитие.(Основные книги: Нью-Йорк, США, 1988) 416 с.

    Google ученый

  • 3.

    Байер, Т. А., Фалкаи, П. и Майер, В. Генетические и негенетические факторы уязвимости при шизофрении: основа «гипотезы двух ударов». J. Psychiatr. Res. 33 , 543–548 (1999).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 4.

    Мюррей, Р. М. и Фирон, П.Модель развития шизофрении «фактор риска». J. Psychiatr. Res. 33 , 497–499 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 5.

    Кэннон, Т. Д. и др. Ранние и поздние влияния на развитие нервной системы на продромальном этапе шизофрении: вклад генов, окружающей среды и их взаимодействия. Schizophr. Бык. 29 , 653–669 (2015).

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Pino, O. et al. Нейроразвитие или нейродегенерация: обзор теорий шизофрении. Actas Esp. Psiquiatr. 42 , 185–195 (2014).

    PubMed Google ученый

  • 7.

    Мейер, У. и Фелдон, Дж. Модели шизофрении на животных, вызванные эпидемиологией. Prog. Neurobiol. 90 , 285–326 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Llorente, R. et al. Влияние половой зависимости материнской депривации на содержание моноаминов в мозге крыс-подростков. Neurosci. Lett. 479 , 112–117 (2010).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 9.

    Элленбрук, Б. А., ван ден Крооненберг, П. Т. и Коулс, А. Р. Влияние стрессового события в раннем возрасте на сенсомоторную синхронизацию у взрослых крыс. Schizophr. Res. 30 , 251–260 (1998).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 10.

    Schmidt, M. V. et al. Постнатальное развитие оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники у мышей. Int J. Dev. Neurosci. 21 , 125–132 (2003).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 11.

    Roceri, M., Hendriks, W., Racagni, G., Ellenbroek, B. A. и Riva, M.A. Ранняя материнская депривация снижает экспрессию субъединиц рецептора BDNF и NMDA в гиппокампе крысы. Mol. Психиатрия 7 , 609–616 (2002).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 12.

    Лу Б. и Чоу А. Нейротрофины и синаптическая передача и пластичность гиппокампа. J. Neurosci. Res. 58 , 76–87 (1999).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 13.

    Uribe, E., Sánchez-Mendoza, E., Nieves, N. & Merchor, G. Неонатальное введение мемантина улучшает социальное познание у взрослых крыс, подвергшихся ранней материнской депривации. Exp. Neurobiol. 25 , 328 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Kuma, H. et al. Ранняя материнская депривация вызывает изменения в экспрессии нейротрофического фактора головного мозга в развивающемся гиппокампе крысы. Neurosci. Lett. 372 , 68–73 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 15.

    Das, K. P. et al. Дифференциальные паттерны фактора роста нервов, нейротрофического фактора головного мозга, мРНК нейротрофина-3 и уровней белка в развивающихся регионах головного мозга крысы. Неврология 103 , 739–761 (2001).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 16.

    Llorente, R. et al. Ранняя материнская депривация и однократное введение неонатального агониста каннабиноидов вызывают у крыс-подростков долговременные зависимые от пола психоиммуноэндокринные эффекты. Психонейроэндокринология 32 , 636–650 (2007).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 17.

    Zamberletti, E. et al. Гендерно-зависимые поведенческие и биохимические эффекты подросткового дельта-9-тетрагидроканнабинола у взрослых крыс, лишенных материнства. Неврология 204 , 245–257 (2012).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 18.

    Burke, N. N. et al. Материнская депривация связана с зависимыми от пола изменениями ноцицептивного поведения и нейровоспалительных медиаторов у крыс после повреждения периферических нервов. J. Pain. 14 , 1173–1184 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 19.

    Пауэлл, К. М. и Миякава, Т. Поведенческое тестирование, связанное с шизофренией, на моделях грызунов: уникальное человеческое заболевание? Biol. Психиатрия 59 , 1198–1207 (2006).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 20.

    Ван ден Бузе, М. Моделирование положительных симптомов шизофрении у генетически модифицированных мышей: фармакологические и методологические аспекты. Schizophr. Бык. 36 , 246–270 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Marco, E. M. et al. Влияние материнской депривации на пластичность мозга и память распознавания у подростков самцов и самок крыс. Нейрофармакология 68 , 223–231 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 22.

    Льоренте-Берзал, А.и другие. Нейроповеденческие и долгосрочные метаболические последствия неонатального стресса материнской депривации и лечение оланзапином у подростков самцов и самок крыс. Нейрофармакология 62 , 1332–1341 (2012).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 23.

    Mela, V. et al. Долгосрочные изменения гиппокампа и коры головного мозга, вызванные материнской депривацией и неонатальным лечением лептином у самцов и самок крыс. PLoS ONE 10 , e0137283 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 24.

    Huron, C. et al. Нарушение узнаваемой памяти с сознательным воспоминанием, но не без него, при шизофрении. Am. J. Psychiatry 152 , 1737–1742 (1995).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 25.

    Kayser, J. et al. Плотность источника тока (CSD) старые / новые эффекты во время распознавания памяти для слов и лиц при шизофрении и у здоровых взрослых. Int J. Psychophysiol. 75 , 194–210 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Янг, Дж. У., Пауэлл, С. Б., Рисбро, В., Марстон, Х. М. и Гейер, М. А. Использование MATRICS для разработки набора доклинических когнитивных тестов для исследования шизофрении. Pharmacol. Ther. 122 , 150–202 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 27.

    Элленбрук, Б. А. и Коулс, А. Р. Ранняя материнская депривация и предымпульсное торможение: роль постдепривационной среды. Pharmacol. Biochem Behav. 73 , 177–184 (2002).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 28.

    Ellenbroek, B.A., NMWJ, deBruin, PTJM, vanDenKroonenburg, ELJM, vanLuijtelaar & Cools AR. Влияние ранней материнской депривации на обработку слуховой информации у взрослых крыс Вистар. Biol. Психиатрия 55 , 701–707 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Husum, H., Termeer, E., Math, A. A., Bolwig, T. G., Ellenbroek, B. A. Ранняя материнская депривация изменяет уровни нейропептида Y и пептида, родственного гену кальцитонина, в гиппокампе у взрослых крыс. Нейрофармакология 42 , 798–806 (2002).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 30.

    Гейер, М. А. Поведенческие исследования галлюциногенных препаратов на животных: значение для исследования шизофрении. Фармакопсихиатрия 31 , 73–79 (1998).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 31.

    Giersch, A.и другие. Нарушение обработки информации при шизофрении: временная перспектива. Schizophr. Res Cogn. 2 , 78–83 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Ратайчак П., Возняк А. и Новаковска Е. Животные модели шизофрении: подготовка к развитию у крыс. Acta Neurobiol. Exp. 73 , 472–484 (2013).

    Google ученый

  • 33.

    Винтерер, Г. и Коппола, Р. Префронтальный широкополосный шум, рабочая память и генетический риск шизофрении. Am. J. Psychiatry 161 , 490–500 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Díez, Á.et al. Мощность фронтального гамма-шума и когнитивные области при шизофрении. Psychiatry Res. — Нейровизуализация 221 , 104–113 (2014).

    Артикул Google ученый

  • 35.

    Копин И.Ю. Метаболизм катехоламинов: основные аспекты и клиническое значение. Pharmacol. Ред. 37 , 333–364 (1985).

    PubMed CAS Google ученый

  • 36.

    Танбридж, Э. М., Харрисон, П. Дж. И Вайнбергер, Д. Р. Катехол-о-метилтрансфераза, познание и психоз: Val158Met и не только. Biol. Психиатрия 60 , 141–151 (2006).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 37.

    Egan, M. F. et al. Влияние генотипа COMT Val108 / 158 Met на функцию лобной доли и риск шизофрении. Proc. Natl Acad. Sci. США 98 , 6917–6922 (2001).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 38.

    González-Castro, T. B. et al. Роль генетического полиморфизма катехол-O-метилтрансферазы (COMT) Val158Met при шизофрении: систематический обзор и обновленный метаанализ 32 816 субъектов. NeuroMol. Med. 18 , 216–231 (2016).

    Артикул CAS Google ученый

  • 39.

    Вентилятор, Ж.-Б. и другие. Функциональный полиморфизм Val / Met гена катехол-O-метилтрансферазы и риск шизофрении: крупномасштабное исследование ассоциации плюс метаанализ. Biol. Психиатрия 57 , 139–144 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 40.

    Bertolino, A. et al. Префронтально-гиппокампальное соединение во время обработки памяти модулируется генотипом COMT Val158Met. Biol. Психиатрия 60 , 1250–1258 (2006).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 41.

    Blasi, G. et al. Влияние генотипа катехол-О-метилтрансферазы val158met на контроль внимания. J. Neurosci. 25 , 5038–5045 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 42.

    Nickl-Jockschat, T., Janouschek, H., Eickhoff, S. B. & Eickhoff, C.R. Отсутствие метааналитических данных о влиянии генотипа COMT Val158Met на активацию мозга при выполнении задач рабочей памяти. Biol. Психиатрия 78 , e43 – e46 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Thompson, J. M. D. et al. Полиморфизм катехол-О-метилтрансферазы (COMT) Val158Met снижает влияние дородового стресса на поведенческие проблемы у детей: данные лонгитюдного анализа для разных возрастов. Dev. Med. Детский Neurol. 54 , 148–154 (2012).

    PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Льюис, Да, Хашимото, Т. и Волк, Д. В. Кортикальные тормозные нейроны и шизофрения. Nat. Rev. Neurosci. 6 , 312–324 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 45.

    Pinal, C. S. & Tobin, aJ.Уникальность и избыточность в производстве ГАМК. Перспектива. Dev. Neurobiol. 5 , 109–118 (1998).

    PubMed CAS Google ученый

  • 46.

    Nicodemus, K. K. et al. Доказательства статистического эпистаза между катехол-O-метилтрансферазой (COMT) и полиморфизмами в RGS4, G72 (DAOA), GRM3 и DISC1: влияние на риск шизофрении. Гум. Genet. 120 , 889–906 (2007).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 47.

    Straub, R.E. et al. Аллельные вариации GAD1 (GAD67) связаны с шизофренией и влияют на функцию коры головного мозга и экспрессию генов. Mol. Психиатрия 12 , 854–869 (2007).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 48.

    Seamans, J. K., Gorelova, N., Durstewitz, D. & Yang, C. R. Двунаправленная дофаминовая модуляция ГАМКергического ингибирования в префронтальных кортикальных пирамидных нейронах. J. Neurosci. 21 , 3628–3638 (2001).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 49.

    Комитет Национального исследовательского совета (США) по руководствам по использованию животных в неврологии и поведенческих исследованиях. Руководство по уходу и использованию млекопитающих в неврологии и поведенческих исследованиях (National Academies Press, США, 2003).

  • 50.

    Элленбрук, Б. А., Деркс, Н. и Парк, Х.-J. Ранняя материнская депривация замедляет развитие нервной системы у крыс линии Вистар. Напряжение 8 , 247–257 (2005).

    PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Janetsian, S. S., Linsenbardt, D. N. & Lapish, C. C. Нарушение памяти и изменения активности гамма-диапазона префронтальной коры после сенсибилизации метамфетамином. Психофармакология 232 , 2083–2095 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 52.

    Паксинос, Г. и Уотсон, К. Мозг крысы в ​​стереотаксических координатах. 6-е изд., (170, Elsevier Academic Press: Cambridge, Massachusetts, USA, 2007) 547–612 ..

  • 53.

    Феррарелли Ф., Риднер Б.А., Петерсон М.Дж. и Тонони Г. Измененная префронтальная активность и возможность подключения предсказывают различные когнитивные нарушения при шизофрении. Гум. Brain Mapp. 36 , 4539–4552 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Boutros, N. N. et al. Сенсорное стробирование в области гиппокампа и носа человека: региональные различия. Гиппокамп 18 , 310–316 (2008).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 55.

    Stegmayer, K., Horn, H., Federspiel, A., Razavi, N. & BrachtT. и другие. Снижение плотности серого вещества вентрального полосатого тела у пациентов с шизофренией и психотической эмоциональной дисрегуляцией. NeuroImage Clin. 4 , 232–239 (2014).

    PubMed Статья Google ученый

  • 56.

    Fosang, A. J. и Colbran, R. J. Прозрачность — ключ к качеству. J. Biol. Chem. 290 , 29692–29694 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 57.

    Möcks, J., Gasser, T. & Köhler, W. Основные статистические параметры потенциалов, связанных с событиями. J. Psychophysiol. 2 , 61–70 (1988).

    Google ученый

  • 58.

    Винтерер, Г. и Вайнбергер, Д. Р. Соотношение сигнал / шум коры: понимание патофизиологии и генетики шизофрении. Clin. Neurosci. Res. 3 , 55–66 (2003).

    Артикул CAS Google ученый

  • 59.

    Тимм, Н., Алфорд, В., Флекер, Б.И Беггс, Дж. М. Синергия, избыточность и многомерные информационные меры: точка зрения экспериментатора. J. Comput. Neurosci. 36 , 119–140 (2014).

    PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Обложка, Т. М. и Томас, Дж. А. Элементы теории информации, второе издание. (John Wiley & Sons, Inc.: Хобокен, Нью-Джерси, 2005 г.).

    Книга Google ученый

  • 61.

    Уильямс П. Л., Бир Р. Д. Неотрицательное разложение многомерной информации. arXiv: 1004.2515 [cs.IT]. 2010; 14.

  • 62.

    Timme, N. et al. Мультиплексные сети нейронов коры и гиппокампа, выявленные в разное время. PLoS ONE 9 , e115764 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 63.

    Winterer, G. et al. Префронтальный электрофизиологический «шум» и генотип катехол-О-метилтрансферазы при шизофрении. Biol. Психиатрия 60 , 578–584 (2006).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 64.

    Llorente, R. et al. Долгосрочные зависимые от пола психонейроэндокринные эффекты материнской депривации и подросткового непредсказуемого стресса у крыс. J. Neuroendocrinol. 23 , 329–344 (2011).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 65.

    Карлини В. П. Задача распознавания объектов: новое предложение для исследования производительности памяти. Распознавание объекта. 2011: 27–42.

  • 66.

    Регер М. Л., Ховда Д. А. и Гиза К. С. Онтогенез памяти распознавания крыс, измеренный с помощью задачи распознавания новых объектов. Dev. Psychobiol. 51 , 672–678 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Broadbent, N.Дж., Гаскин, С., Сквайр, Л. Р. и Кларк, Р. Е. Память распознавания объектов и гиппокамп грызунов. Learn Mem. 17 , 5–11 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Hannesson, D. K., Howland, J. G. & Phillips, A. G. Взаимодействие между периринальной и медиальной префронтальной корой требуется для временного порядка, но не для памяти распознавания объектов у крыс. Дж.Neurosci. 24 , 4596–4604 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 69.

    Уинтерс, Б. Д. и Басси, Т. Дж. Временная инактивация периринальной коры нарушает кодирование, извлечение и консолидацию памяти распознавания объектов. J. Neurosci. 25 , 52–61 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 70.

    Бродбент, Н. Дж., Сквайр, Л. Р. и Кларк, Р. Е. Пространственная память, память распознавания и гиппокамп. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 14515–14520 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 71.

    Бакмастер, К. А., Эйхенбаум, Х., Амарал, Д. Г., Судзуки, В. А. и Рапп, П. Р. Энторинальные поражения коры головного мозга нарушают реляционную организацию памяти у обезьян. J. Neurosci. 24 , 9811–9825 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 72.

    Винтерс, Б.Д., Форвуд, С.Е., Коуэлл, Р.А., Саксида, Л.М. и Басси, Т.Дж. Двойная диссоциация между эффектами перипостринальной коры и поражений гиппокампа на тесты распознавания объектов и пространственной памяти: неоднородность функции в височной доле. J. Neurosci. 24 , 5901–5908 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 73.

    Hammond, R. S., Tull, L. E. и Stackman, R. W. О зависимом от задержки участии гиппокампа в памяти распознавания объектов. Neurobiol. Learn Mem. 82 , 26–34 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Альбассер, М. М., Дэвис, М., Футтер, Дж. Э. и Агглетон, Дж.P. Величина дефицита распознавания объектов, связанная с повреждением перигинальной коры у крыс: влияние изменения степени поражения и продолжительности периода выборки. Behav. Neurosci. 123 , 115–124 (2009).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 75.

    Рао, С. К., Райнер, Г. и Миллер, Э. К. Интеграция того, что и где в префронтальной коре приматов. Science 276 , 821–824 (1997).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 76.

    Доббинс, И. Г., Фоли, Х., Шактер, Д. Л. и Вагнер, А. Д. Исполнительный контроль во время эпизодического поиска: множественные префронтальные процессы обслуживают исходную память. Нейрон 35 , 989–996 (2002).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 77.

    Райхенберг, А. Когнитивные нарушения как фактор риска психоза. Диалог. Clin. Neurosci. 7 , 31–38 (2005).

    Google ученый

  • 78.

    Pezze, M. A., Marshall, H. J., Fone, K. C. F. & Cassaday, H. J. Стимуляция дофаминового рецептора D1 модулирует формирование и извлечение новой памяти распознавания объектов: роль предлимбической коры. Eur. Neuropsychopharmacol. 25 , 2145–2156 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 79.

    Хоус, О. Д. и Капур, С. Допаминовая гипотеза шизофрении: версия III — последний общий путь. Schizophr. Бык. 35 , 549–562 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 80.

    Matsumoto, M. et al. Экспрессия мРНК катехол-O-метилтрансферазы в головном мозге человека и крысы: данные о роли в функции корковых нейронов. Neurosci. 116 , 127–137 (2003).

    Артикул CAS Google ученый

  • 81.

    Пауэлл, С. Б., Чжоу, X. и Гейер, М. А. Предимпульсное торможение и генетические мышиные модели шизофрении. Behav. Brain Res. 204 , 282–294 (2009).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 82.

    Кооб Г. Ф. и Волков Н. Д. Нейросхема зависимости. Нейропсихофармакология 35 , 217–238 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Rentesi, G. et al. Ранние вызванные материнской депривацией модификации нейробиологического, нейрохимического и поведенческого профиля взрослых крыс. Behav. Brain Res. 244 , 29–37 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 84.

    Curley, A.A. et al. Кортикальный дефицит экспрессии декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67 при шизофрении: клинические, белковые и типовые особенности клеток. Am. J. Psychiatry 168 , 921–929 (2011).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 85.

    Dent, G., Choi, DC, Herman, JP & Levine, S. ГАМКергические цепи и стресс-гипореактивный период у крыс: онтогенез экспрессии мРНК декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD) 67 при лимбико-гипоталамическом стрессе пути. Brain Res. 1138 , 1–9 (2007).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 86.

    Deslauriers, J., Larouche, A., Sarret, P. & Grignon, S. Комбинация пренатальной иммунной нагрузки и сдерживающего стресса влияет на предымпульсное торможение и дофаминергические / ГАМКергические маркеры. Prog. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 45 , 156–164 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 87.

    Impagnatiello, F. et al. Снижение экспрессии рилина как предполагаемый фактор уязвимости при шизофрении. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 15718–15723 (1998).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 88.

    Veldic, M., Guidotti, A., Maloku, E., Davis, J. M. & Costa, E. При психозе корковые интернейроны сверхэкспрессируют ДНК-метилтрансферазу 1. Proc. Natl Acad. Sci. США 102 , 2152–2157 (2005).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 89.

    Woo, T.-U. У., Уолш, Дж. П. и Бенес, Ф. М. Плотность нейронов, содержащих информационную РНК декарбоксилазы глутаминовой кислоты 67, которые экспрессируют субъединицу рецептора N-метил-D-аспартата NR2A в передней поясной коре головного мозга при шизофрении и биполярном расстройстве. Arch. Общая психиатрия 61 , 649–657 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 90.

    Thanapreedawat, P. et al. ГАМК влияет на память распознавания новых объектов и рабочую память у крыс. J. Nutr. Sci. Витаминол. 59 , 152–157 (2013).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 91.

    Hazlett, E. A. et al. Недостаточная модуляция внимания при испуганном моргании связана с серьезностью симптомов в спектре шизофрении. Schizophr. Res. 93 , 288–295 (2007).

    PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    Freedman, R. et al. Нейробиологические исследования сенсорного стробирования при шизофрении. Schizophr. Бык. 13 , 669–678 (1987).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 93.

    Свердлоу, Н. Р., Брафф, Д. Л. и Гейер, М. А. ГАМКергическая проекция от прилежащего ядра к вентральному паллидуму опосредует индуцированный дофамином сенсомоторный дефицит стробирования у крыс, связанный с акустическим испугом. Brain Res. 532 , 146–150 (1990).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 94.

    Нагамото, Х. Т., Адлер, Л. Е., Уолдо, М. К. и Фридман, Р. Сенсорное стробирование у шизофреников и нормальный контроль: эффекты изменения интервала стимуляции. Biol. Психиатрия 25 , 549–561 (1989).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 95.

    Винтерер, Г. и Вайнбергер, Д. Р. Гены, дофамин и отношение сигнал / шум коры головного мозга при шизофрении. Trends Neurosci. 27 , 683–690 (2004).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 96.

    Джавитт, Д. К. и Фридман, Р. Дисфункция обработки сенсорной информации в личном опыте и нейронном аппарате шизофрении. Am. J. Psychiatry 172 , 17–31 (2015).

    PubMed Статья Google ученый

  • 97.

    Terada, H., Kurayama, T., Nakazawa, K., Matsuzawa, D. & Shimizu, E. Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) на дорсолатеральной префронтальной коре изменяет стробирование P50. Neurosci. Lett. 602 , 139–144 (2015).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 98.

    Smucny, J., Стивенс, К. Э., Олинси, А. и Трегеллас, Дж. Р. Трансляционная полезность слухового прохода гиппокампа грызунов в исследованиях шизофрении: обзор и оценка. Пер. Психиатрия 5 , e587 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 99.

    Jääskeläinen, I. P. et al. Задняя слуховая кора человека вводит в сознание новые звуки. Proc. Natl Acad. Sci.США 101 , 6809–6814 (2004).

    PubMed Статья Google ученый

  • 100.

    Уилсон, С. и Терри, А. В. Модели шизофрении на животных, связанные с нервным развитием: роль в открытии и разработке новых лекарств. Clin. Schizophr. Relat. Психозы. 4 , 124–137 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 101.

    Rapoport, J. L., Giedd, J. N. & Gogtay, N. Модель нейро-развития шизофрении: обновление 2012 г. Mol. Психиатрия 17 , 1228–1238 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 102.

    Alexopoulou, L., Holt, AC, Medzhitov, R., Flavell, RA. Распознавание двухцепочечной РНК и активация NF-kappaB Toll-подобным рецептором 3. Nature 413 , 732 –738 (2001).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 103.

    Бокса, П. Влияние пренатальной инфекции на развитие мозга и поведение: обзор результатов на животных моделях. Brain Behav. Иммун. 24 , 881–897 (2010).

    PubMed Статья Google ученый

  • 104.

    Оноре, К. Э., Шварцер, Дж. Дж., Кареага, М., Берман, Р. Ф. и Эшвуд, П.Активация материнского иммунитета приводит к активации воспалительных макрофагов у потомства. Brain Behav. Иммун. 38 , 220–226 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 105.

    Дикерсон, Д. Д. и Билки, Д. К. Аберрантная нейронная синхронность в модели материнской иммунной активации: использование переводимых мер для изучения целевых вмешательств. Front Behav. Neurosci. 7 , 217 (2013).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 106.

    Reisinger, S. et al. Модель активации материнского иммунитета, индуцированная Poly (I: C), в доклинических исследованиях психоневрологических препаратов. Pharmacol. Ther. 149 , 213–226 (2015).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 107.

    Giedd, J.N. et al. Развитие мозга в детстве и подростковом возрасте: продольное исследование МРТ. Nat. Neurosci. 2 , 861–863 (1999).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 108.

    Блэк, И. Б. Трофическая регуляция синаптической пластичности. J. Neurobiol. 41 , 108–118 (1999).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • Общенациональное популяционное когортное исследование

    Базовые характеристики

    Среди пациентов общенациональной когорты 354 (4.8%) и 125 (1,7%) были впервые диагностированы деменция и болезнь Паркинсона, соответственно, в течение периода наблюдения. До сопоставления пользователи GnRHa были значительно старше, меньше проживали в городских районах, имели более низкую СЭС и более высокие сопутствующие заболевания. Однако эти измеренные ковариаты не показали статистически значимых различий после сопоставления показателей склонности. В таблице 1 представлены характеристики общенациональной когорты, классифицированной по использованию GnRHa.

    Когорта больниц, прошедших валидацию, состояла из 205 пользователей GnRHa и 479 непользователей в качестве контрольной группы, а также 34 (4.У 9%) пациентов в течение периода исследования развилось слабоумие и / или болезнь Паркинсона. Пользователи GnRHa в когорте проверки были старше ( p = 0,0019), меньше проживали в городской местности ( p = 0,0026) и имели более высокие сопутствующие заболевания ( p = 0,0008), чем те, кто не использовал общенациональная когорта. Однако SES существенно не различались между двумя группами ( p = 0,0612). Уровень употребления алкоголя и курения был выше среди тех, кто использовал ГнРГ, чем среди тех, кто его не употреблял ( p = 0.0074, <0,0001, соответственно), тогда как ИМТ не показал значимой разницы между двумя группами ( p = 0,5384). После сопоставления все базовые характеристики между двумя группами были сбалансированы (таблица S3).

    Клинические исходы в когорте по всей стране

    Хотя однофакторный анализ, представленный кривой Каплана-Мейера, показал, что использование ГнРГ значительно увеличивало развитие деменции (логарифмический ранг, p <0,0001; Рис. 2A), многопараметрический регрессионный анализ Кокса показал, что использование ГнРГ не было независимо связано с деменцией. (отношение рисков [HR], 0.912; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,759–1,097; p = 0,3280; Таблица 2). После внесения поправки на измеренные искажающие факторы с использованием сопоставления многовариантных показателей и показателей склонности, использование ГнРГ оставалось не связанным с деменцией (ОР 0,957; 95% ДИ 0,798–1,085; p = 0,5457; Таблица 3). Развитие болезни Паркинсона также не было связано с использованием ГнРГ в однофакторном анализе Каплана-Мейера (логарифмический ранг, p = 0,0941; рис. 2B) и многомерном анализе с поправкой на предрасположенность (HR, 1.195; 95% ДИ, 0,958–1,518; p = 0,2651; Таблица 3). Влияние продолжительности использования GnRHa на результаты также измерялось, как показано в таблице 2; однако использование гонадолиберина не влияло на развитие как деменции, так и болезни Паркинсона на многомерных регрессионных моделях Кокса. Значимые предикторы деменции и болезни Паркинсона показаны в таблице 2.

    Клинические результаты в когорте пациентов, прошедших валидацию

    Результаты в нашей когорте проверки больниц не сильно отличались от результатов в общенациональной когорте.Однако использование GnRHa было независимо связано с повышенным риском деменции (HR, 1,203; 95% CI, 1,021–1,859; p = 0,0327) в несопоставленном многовариантном анализе, но он потерял свою значимость после сопоставления оценок склонности (HR, 1,075; 95% ДИ 0,865–1,778; p = 0,1365). Использование ГнРГ не было связано с болезнью Паркинсона во всех анализах, включая нескорректированные, многопараметрические модели и модели, сопоставленные по шкале предрасположенности (таблица 3). Продолжительность использования ГнРГ также не была существенно связана с результатами в когорте валидации (таблица 2).Факторы, которые независимо связаны с повышенным риском деменции и болезни Паркинсона, также показаны в таблице 2.

    В этом общенациональном популяционном когортном исследовании пациенты, подвергавшиеся ADT с использованием GnRHa, не демонстрировали повышенного риска деменции и болезни Паркинсона, что постоянно наблюдалось в анализах с многофакторной корректировкой и оценкой склонности. Взаимосвязь между продолжительностью использования ГнРГ и развитием деменции и болезни Паркинсона была проанализирована таким же образом, но корреляции не было обнаружено.Этот результат был также подтвержден в когорте больниц, которая показала аналогичные результаты без значительной связи после сопоставления оценок склонности с применением тех же надежных статистических методов.

    Недавно были опубликованы отчеты о нескольких популяционных обсервационных исследованиях, показывающие противоречивые результаты [10–13, 16]. Эти расхождения в результатах могли быть вызваны различиями в характеристиках когорт пациентов, настройках конечных точек (деменция, когнитивные нарушения, болезнь Альцгеймера и т. Д.)) и статистические методы контроля искажающих факторов. В частности, исследования, показывающие, что ADT увеличивает риск когнитивных нарушений или деменции, имели разное начало последующего наблюдения между пользователями ADT и непользователями, потому что первые начинались при инициировании ADT, а вторые начинались во время диагностики плюс среднее время Использование ADT [13, 16]. Следовательно, в этих отчетах средний период последующего наблюдения для пользователей ADT может фактически быть дольше, чем для тех, кто не использует ADT, потому что лечение ADT могло быть начато через годы после их диагноза, что приводит к переоценке рисков деменции из-за бессмертной погрешности во времени [17] .Более того, эти исследования не включали поправку на важные факторы, влияющие на факторы, включая переменные образа жизни, такие как потребление алкоголя и статус курения, которые, как известно, оказывают сильное влияние на когнитивные нарушения и болезнь Паркинсона [18, 19].

    Наше исследование было специально разработано, чтобы свести к минимуму потенциальную неизмеримую систематическую ошибку, которую могли иметь предыдущие исследования для более точных выводов. Во-первых, в нашем исследовании использовалась продольная популяционная корейская база данных NHIS, чтобы позволить идентифицировать все случаи ADT с использованием GnRHa для лечения Pca и изучить корреляцию между ADT и деменцией у всего населения Республики Корея (около 50 миллионов), а не конкретная группа населения.Во-вторых, самые строгие критерии для включения в когорту были установлены в недавнем популяционном когортном исследовании. Всем пациентам был поставлен диагноз в один и тот же период времени (с 1 июля 2012 г. по 31 декабря 2012 г.), и у них был аналогичный и современный период наблюдения (с момента постановки диагноза до 31 декабря 2016 г.), и пациенты с кодом C61. с 1 января 2012 г. по 31 июня 2012 г. были исключены, так что включены только недавно диагностированные пациенты, чтобы устранить бессмертное временное смещение [20]. Кроме того, мы выполнили анализ на основе GnRHa, исключив пациентов, получавших другие формы ADT, такие как хирургическая орхиэктомия, для большей точности, и, конечно же, антиандрогены были включены в анализ как ковариант.В-третьих, добавление анализа с использованием когорты госпитальной валидации позволило нам дополнить оценку влияния важных потенциальных факторов, влияющих на результат, таких как потребление алкоголя, статус курения и онкологические характеристики, которые часто отсутствуют в административных общенациональных базах данных. Наконец, результаты этого исследования были дважды проверены множеством статистических методов, таких как традиционная многовариантная регрессия и корректировка оценки предрасположенности, чтобы исключить любую неизмеряемую систематическую ошибку, основанную на различиях в характеристиках пациентов между пользователями ADT и не пользователями.

    Практически все предыдущие исследования ясно показали разницу в характеристиках пациентов между пользователями ADT и лицами, не использующими ADT, то есть пользователи ADT были старше, обычно более заядлыми курильщиками и имели более серьезные сопутствующие заболевания [10–13, 16, 20]. Действительно, наш результат аналогичным образом продемонстрировал различия между двумя группами по нескольким параметрам как в общенациональной, так и в больничной когортах. Пациенты также с большей вероятностью получат радикальную лучевую терапию и последующую ADT, если они не подходят для хирургического вмешательства из-за сопутствующих соматических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, которые также считаются серьезными факторами риска когнитивных нарушений [21].В конце концов, ковариаты, показывающие различия между двумя группами, возможно, могут повлиять не только на развитие деменции и болезни Паркинсона, но и на введение АДТ, и это, вероятно, привело к смещению выводов. Согласно нашим результатам, коварианты, которые показали значительную разницу между пользователями и не пользователями GnRHa, такие как возраст, место жительства, SES и CCI, также были фактически значимыми факторами, связанными с риском деменции в общенациональной или больничной когорте валидации.Кроме того, пациенты, получающие ADT, с большей вероятностью будут диагностированы с различными заболеваниями, включая деменцию и болезнь Паркинсона, потому что им, возможно, обычно приходится посещать больницы чаще, чем тем, кто не использует ADT. Более того, в результате нашей когорты, проводившей валидацию в больницах, использование ГнРГ оказалось связано с риском деменции в традиционном многофакторном анализе; однако эта взаимосвязь не была обнаружена в анализе сопоставления по шкале склонности. Этот результат предполагает, что при сравнении двух групп отсутствие точной корректировки различий между группами может привести к неверным выводам.После установления строгих критериев для включения в когорту и точной корректировки потенциальных факторов, влияющих на факторы, использование ADT с GnRHa не было связано с деменцией и болезнью Паркинсона.

    Тем не менее, в этом исследовании следует учитывать несколько ограничений. Во-первых, возможны неправильные классификации и диагностические ошибки, поскольку выявление деменции и болезни Паркинсона ограничивалось диагностическими кодами, записанными не только специалистом, но и терапевтом, и пациенты с легкими симптомами деменции могли не обращаться за медицинской помощью.Во-вторых, хотя мы подтвердили наши результаты на общенациональной когорте, добавив сильные факторы риска деменции, такие как статус курения и потребление алкоголя, а также факторы, связанные с раком, такие как оценка Глисона и клиническая стадия, в когорту госпитальной валидации, эти коварианты не были фактически протестирован в общенациональной когорте. Кроме того, потенциальные искажающие факторы могут быть более разнообразными, чем семейный анамнез деменции или болезни Паркинсона, физическая активность, диетические привычки и уровень образования, которые не были включены в когорту валидации в больнице, могут быть связаны с риском деменции и потенциально вызывать предвзятость.Одна из существенных проблем заключается в том, что статистическое моделирование, используемое в этом исследовании, все еще может быть несовершенным при сравнении групп, которые имеют существенно разные характеристики. Однако авторы из Соединенного Королевства указали, что такие неизмеряемые или неизвестные факторы, влияющие на результат, в незначительной степени связаны с результатами и вряд ли могут повлиять на результат при наиболее разумных предположениях [11]. Наконец, период наблюдения был ограничен 4 годами из-за ограниченного доступа к данным. Возможно, что время в 4 года недостаточно отражает эффект длительного воздействия АДТ.Тем не менее, в большинстве исследований на сегодняшний день также сообщается о среднем периоде наблюдения от 4,3 до 5 лет, что было аналогично нашему исследованию [11, 12, 16, 20].

    alexxlab / 01.11.1973 / Разное

    Добавить комментарий

    Почта не будет опубликована / Обязательны для заполнения *