Ge регион на номерах: 404 — Страница не найдена • Autotraveler.ru

Автомобильные номера Германии. Лучшие автомобили из Германии под заказ  || Автомобили из Германии

|A| B|C| D|E| F|G| H|I-J| K|L| M|N| O|P| Q-R|S| |T|U-V| W|X-Y-Z| Специальные номера

A Augsburg
AA Aalen/Ostalbkreis
AB Aschaffenburg
ABG Altenburg
AC Aachen
AIC Aichach- Friedberg
AK Altenkirchen- Westerwald
AM Amberg
AN Ansbach
ANA Annaberg
AOE Altoettingen
AP Apolda
AS Amberg Sulzbach
ASL Aschersleben
ASZ Aue/Schwarzenberg
AUR Aurich
AW Bad Neuenahr- Ahrweiler

B Berlin
BA Bamberg
BAD Baden-Baden
BAR Barnim
BB Boeblingen
BBG Bernburg
BC Biderach an der Riss
BGL Berchtesgadener Land
BHV Bremerhaven
BL Bielefeld
BIR Birkenfeld/Nahe und Idar Oberstein
BIT Bitburg/Eifel
BL Balingen
BLK Burgenlandkreis
BM

C Chemnitz (город)
CB Cottbus (город)
CE Celle
CHA Cham
CLP

D Duesseldorf
DA Darmstadt
DAH Dachau
DAN Luechow- Dannenberg
DAU Daun
DBR Bad Doberan
DD Dresden
DE Dessau
DEG Deggendorf
DEL Delmenhorst
DGF Dingolfing
DH Diepholz

E Essen
EA Eisenach (город)
EBE Ebersberg
ED Erding
EE Elbe-Elster-Kreis
EF Erfurt (город)

F Frankfurt am Main
FB Friedberg im Wetteraukreis
FDS Fulda

G Gera
GAP Garmisch-Partenkirchen
GC Glauchau
GE Gelsenkirchen
GER Germersheim
GF

H Hannover
HA Hagen
HAL Halle
HAM Hamm/Westfallen

IGB St. Ingbert
IK Ilm Kreis
IN Ingolstadt
IZ Itzehoe

J Jena
JL Jerichower Land

K Koeln
KA Karlsruhe
KB Korbach
KC Kronach
KE Kempten
KEH Kelheim
KF Kaufbeuren
KG Bad Kissingen

L Leipzig
LA Landshut

M Muenchen
MA Mannheim
MB Miesbach
MD Magdeburg
ME Mettmann
MEI Meissen
MEK Mittlerer Erzgebirgskreis
MG Moenchengladbach
MH Muellheim/Ruhr
MI Minden-Luebbecke
MIL Miltenberg
MK Maerkischer Kreis (Luedenscheid)
ML Mansfelder Land
MM Memminger
MN Mindelheim
MOL Maerkisch Oderland-Kreis
MOS Mosbach
MQ Merseburg- Biedenkopf
MR Marburg-Biedenkopf
MS Muenster
MSP Main-Spessart-Kreis
MST Main-Taunus-Kreis
MTK Main-Taunus-Kreis
MTL Muldental-Kreis
MUE Muehldorf (am Inn)
MUER Mueritz
MW Mittweida
MYK  Mayen-Koblenz
MZ Mainz
MZG Merzig-Wadern

N Nuernberg
NB Neubrandenburg (город)
ND Neuburg/Donau- Schrobenhausen
NDH Nordhausen
NE Neuss
NEA Neustadt/Aisch- Bad Windsheim
NES Bad Neustadt/Saale (Rhoen- Grabfeld)
NEW Neustadt/Waldnaab
NF Nordfriesland, Husum
NI Nienburg
NK Neunkirchen/Saar
NM Neumarkt/Oberpfalz
NMS Neumuenster
NOH Nordhorn
NOL Niederschlessischer Ober Lausitzkreis
NOM Northeim
NR Neuwied/Rheinland
NU Neu-Ulm
NVP Nord-Vorpommern
NW Neustadt/Weinstrasse
NWM Nordwest-Mecklenburg

OA Oberallgaeu/Sonthofen
OAL Ostallgaeu
OB Oberhausen
OD Oldesloe/Stormarn
OE Olpe
OF Offenbach/Main
OG Offenburg/Ortenaukreis
OH Ostholstein/Eutin
OHA Osterode/Harz
OHV Oberhavel
OHZ Osterholz-Scharmbeck
OK Ohre-Kreis
OL Oldenburg
OPR Ostprignitz-Ruppin
OS Osnabrueck
OSL Oberspreewald, Lausitz
OVP Ostvorpommern

P Potsdam
PA Passau
PAF Pfaffenhoffen (An der Ilm)
PAN Pfarrkirchen (Rottal- Inn)
PB Paderborn
PCH Parchim
PE Peine
PF Pforzheim im Enzkreis
PI Pinneberg
PIR Pirna
PL Plauen
PLOE Ploen/Holstein
PM Potsdam- Mittelmark
PR Prignitz
PS PirmasensP Potsdam

QLB Quedlinbu

R Regensburg
RA Rastatt
RC Reichenbach
RD Rendsburg
RE Recklinghausen
RG Riesa- Grossenhain
REG Regen
RH Roth (bei Nuernberg)
RO Rosenheim
ROW Rotenburg /Wuemme
RS Remscheid
RT Reutlingen
RUED Ruedesheim (Rheingau-Taunus-Kreis)
RUEG Ruegen (Bergen)
RV Ravensburg
RW Rottweil
RZ Ratzeburg (Herzogtum Lauenburg)

S Stuttgart
SAD Schwandorf
SAW Westliche Altmark (Salzwedel)
SB Saarbruecken
SBK Schoenebeck (Elbe)
SC Schwabach
SDL Stendal (oestliche Altmark)
SE Bad Segeberg
SFA Soltau- Fallingbostel
SG Solingen
SGH Sangerhausen
SHA Schwaebisch Hall
SHG Stadthagen (Schaumburg)
SHK Saale- Holzlandkreis
SHL Suhl (город)
SI Siegen- Wittgenstein
SIG Sigmaringen
SIM Simmern (Rhein-Hunsrueck-Kreis)
SK Saalkreis/Halle
SL Schleswig- Flensburg
SLF Saalfeld- Rudolstadt
SLS Saarlouis
SM Schmalkalden/Meiningen
SN Schwerin
SO Soest
SOK Saale-Orla-Kreis
SOEM Soemmerda
SON Sonneberg
SP Speyer
SPN Spree-Neisse-Kreis
SR Staubing/Bogen
ST Steinfurt
STA Starnberg
STD Stade
STL Stollberg
SU Siegburg (Rhein-Sieg-Kreis)
SUEW Suedliche Weinstrasse (Landau)
SW Schweinfurt
SZ Salzgitter

TBB Tauberbischofsheim (Main-Tauber-Kreis)
TF Teltow- Flaeming
TIR Tirschenreuth
TO Torgau- Oschatz
TOEL Bad Toelz- Wolfratshausen
TR Trier- Saarburg
TS Traunstein
TUE Tuebingen
TUT Tuttlingen

UE Uelzen
UER Uecker-Randow
UH Unstrut- Hainich- Kreis
UL Ulm und Alb- Donau- Kreis
UM Uckermark
UN Unna

V Vogtland- Kreis
VB Lauterbach im Vogelsbergkreis
VEC Vechta
VER Verden
VIE Viersen
VK Voelklingen
VS Villingen/Schwenningen

W Wuppertal
WAF Warendorf
WAK Wartburg- Kreis
WB Wittenberg
WE Weimar
WEN Weiden/Oberpfalz
WES Wesel
WF Wolfenbuettel
WHV Wilhelmshaven
WI Wiesbaden
WIL Wittlich
WL Winsen (an der Luhe)
WM Wilhelm- Schongau
WN Waiblingen (Rems- Murr- Kreis)
WND St. Wendel
WO Worms
WOB Wolfsburg
WR Wernigerode
WSF Weissenfels
WST Westerstede im Ammerland
WT Waldshut- Tiengen
WTM Wittmund
WUE Wuerzburg
WUG Weissenburg
WUN Wunsiedel
WW Montabaur (Westerwaldkreis)

X Номера вооруженных сил NATO

Y Номера вооруженных сил Германии

Z Zwickau (Zwickauer Land)
ZI Zittau (Saechsischer Oberlausitzkreis)
ZW Zweibruecken

BBL Правительство и ландтаг федеральной земли Brandenburg. Столица: Potsdam

BD Bundestag, Bundesrat, Bundesregierung, столица Bonn, позже Berlin

BG Bundesgrenzschutz

BW Bundes- Wasser- und Schiffahrtsverwaltung

BWL Правительство и ландтаг федеральной земли Baden- Wuertemmberg. Столица Stuttgart

BYL Правительство и ландтаг федеральной земли Bayern. Столица Muenchen

HEL Правительство и ландтаг федеральной земли Hessen. Столица Wiesbaden

LSA Правительство и ландтаг федеральной земли Sachsen- Anhalt. Столица Magdeburg

LSN Правительство и ландтаг федеральной земли Sachsen. Столица Dresden

MVL Правительство и ландтаг федеральной земли Mecklenburg- Vorpommern. Столица Schwerin

NL Правительство и ландтаг федеральной земли Niedersachsen. Столица Hannover

NRW  Правительство и ландтаг федеральной земли Nordrhein- Westfallen. Столица Duesseldorf

RPL Правительство и ландтаг федеральной земли Rheinland- Pfalz. Столица Mainz

SAL Правительство и ландтаг федеральной земли Saarland. Столица Saarbruecken

SH Правительство и ландтаг федеральной земли Schleswig- Holstein. Столица Kiel

THL Правительство и ландтаг федеральной земли Thueringen. Столица Erfurt

X Номера вооруженных сил NATO

Y Номера вооруженных сил Германии

0 (НОЛЬ) Транспорт дипломатического корпуса.

1-1 Транспорт Президента Германского Бундестага

Автомобильные коды стран мира (таблица). Узнайте, откуда авто – Daily-Motor

Бывая заграницей или передвигаясь по дорогам своей страны при виде нестандартных иностранных номеров мы часто задаемся вопросом – откуда авто? Если автокоды стран бывшего нам СССР более-менее понятны (с кодами регионов России и Казахстана мы вас уже знакомили), то с остальным миром все немного сложнее.

Автомобильные коды в каждой стране используются для идентификации государства, в котором зарегистрирована машина. Раньше для этой цели служила специальная наклейка, на которой код страны указывался в виде одной или нескольких заглавных букв.

В последнее время все больше стран переходят на определение принадлежности машин по стандартным автомобильным регистрационным знакам.

Так, например, в Евросоюзе этот код изображен в обычном номере автомобиля. Наклейка в таком случае уже не требуется. 

Автомобильные коды стран мира (автокоды указаны в алфавитном порядке по названию государства).

Автомобильный код	Страна
Австралия	AUS
Австрия	A
Аден	ADN
Азербайджан	AZ
Албания	AL
Алжир	DZ
Андорра	AND
Аргентина	RA
Афганистан	AFG
Багамы	BS
Барбадос	BDS
Бахрейн	BRN
Беларусь	BY
Белиз	BH
Бельгия	B
Бенин	BN
Болгария	BG
Босния и Герцеговина	BIH
Ботсвана	RB
Бразилия	BR
Бруней	BRU
Бурунди	RU
Ватикан	SCV
Великобритания	GB
Венгрия	H
Венесуэла	YV
Вьетнам	VN
Гаити	RH
Гайяна	BRG
Гамбия	WAG
Гана	GH
Гватемала	GCA
Германия	D
Гернси о-ва	GBG
Гибралтар	CBZ
Голландия	NL
Голландские Антиллы	NA
Гонконг	HK
Гренада	WG
Греция	GR
Грузия	GE
Дания	DK
Джерси	GBJ
Доминиканская респ.	DOM
Египет	ET
Заир	CGO
Замбия	Z
Зимбабве	RSR
Израиль	IL
Индия	IND
Индонезия	Rl
Иордания	IOR
Ирак	IRQ
Иран	IR
Ирландия	IRL
Исландия	IS
Испания	E
Италия	I
Йемен	YMN
Казахстан	KZ
Кампучия	K
Канада	CDN
Кения	EAK
Кипр	CY
КНР	Tj
Колумбия	CO
Конго	RCB
Корея	ROK
Коста Рика	CR
Кот д’Ивуар	CI
Куба	C
Кувейт	KWT
Кыргызстан	KS
Лаос	LAO
Латвия	LV
Лесото	LS
Либерия	LB
Ливан	RL
Ливия	LF
Литва	LT
Лихтенштейн	FL
Люксембург	L
Маврикий	MS
Мавритания	RIM
Мадагаскар	RM
Македония	MK
Малави	MW
Малайзия	MAL
Мали	RMM
Мальта	M
Марокко	MA
Мексика	MEX
Молдова	MD
Монако	MC
Мьянма	BUR
Мэн о-в	GBM
Намибия	SWA
Нигер	NIG
Нигерия	WAN
Нидерланды	NL
Никарагуа	NIC
Новая Зеландия	NZ
Норвегия	N
Олдерни	GBA
Пакистан	PAK
Панама	PA
Парагвай	PY
Перу	PE
Польша	PL
Португалия	P
Россия	RUS
Руанда	RWA
Румыния	RO
Сальвадор	ES
Самоа	SR
Самоа и Сисифо	WS
Сан Марино	RSM
Саудовская Аравия	SA
Свазиленд	SD
Сейшельские о-ва	SY
Сенегал	SN
Сент Винсент	WV
Сент Люсия	WL
Сербия и Черногория	SCG
Сингапур	SGP
Сирия	SYR
Словакия	SK
Словения	SLO
Суринам	SME
США	USA
Сьерра-Леоне	WAL
Таджикистан	TJ
Таиланд	T
Тайвань	RC
Танзания	EAT
Того	TG
Тринидад и Тобаго	TT
Тунис	TN
Туркменистан	TM
Турция	TR
Уганда	EAU
Узбекистан	UZB
Украина	UA
Уругвай	U
Фиджи	FJI
Филиппины	PI
Финляндия	FIN
Франция	F
Хорватия	HR
Центральноафриканская Империя	ECA
Чехия	CZ
Чили	RCH
Швейцария	CH
Швеция	S
Шри Ланка	CL
Эквадор	EC
Эстония	EST
Эфиопия	ETH
ЮАР	ZA
Ямайка	JA
Япония	J

Смотрите также: коды регионов России, автомобильные номера Украины, коды регионов Казахстана.

Коды регионов России на автомобильных номерах (таблица). Узнайте регион авто

Код региона	Субъект РФ	Примечание
01 и 101	Республика Адыгея (Адыгея)
02, 102, 702	Республика Башкортостан	102 – с 2006 года; 702 – с 2019 года
03	Республика Бурятия
04	Республика Алтай
05	Республика Дагестан
06	Республика Ингушетия
07	Кабардино-Балкарская Республика
08	Республика Калмыкия
09	Карачаево-Черкесская Республика
10	Республика Карелия
11	Республика Коми
12	Республика Марий Эл
13, 113	Республика Мордовия	113 – с 2009 года
14	Республика Саха (Якутия)
15	Республика Северная Осетия — Алания
16, 116, 716	Республика Татарстан	116 – с 2006 года; 716 – с 2017 года. перспективный код – 616
17	Республика Тыва
18	Удмуртская Республика
19	Республика Хакасия
21, 121	Чувашская Республика — Чувашия	121 – с 2008 года
22, 122	Алтайский край	122 – с 2019 года; перспективный код – 222
23, 93, 123, 193	Краснодарский край	93 – c 2005 года; 123 – с 2011 года; 193 – с 2019 года
24, 124	Красноярский край	124 – с 2009 года
25, 125	Приморский край	125 – с 2005 года
26, 126	Ставропольский край	125 – с 2013 года
27	Хабаровский край
28	Амурская область
29	Архангельская область
30	Астраханская область	перспективный код – 330
31	Белгородская область
32	Брянская область
33	Владимирская область	перспективный код – 333
34, 134	Волгоградская область	132 – с 2012 года
35	Вологодская область
36, 136	Воронежская область	136 – с 2010 года
37	Ивановская область
38, 138	Иркутская область	138 – с 2013 года
39	Калининградская область
40	Калужская область
41	Камчатский край	до 2007 года — Камчатская область
42, 142	Кемеровская область	142 – с 2011 года
43	Кировская область
44	Костромская область	перспективный код – 444
45	Курганская область
46	Курская область
47, 147	Ленинградская область	147 – с 2019 года
48	Липецкая область
49	Магаданская область
50, 90, 150, 190, 750, 790	Московская область	90 – с 2001 года; 90 – с 2001 года; 150 – с 2006 года; 190 – с 2009 года, 750 – с 2013 года; 790 – с 2020 года
51	Мурманская область
52, 152	Нижегородская область	152 – с 2009 года
53	Новгородская область
54, 154	Новосибирская область	154 – с 2010 года
55	Омская область
56, 156	Оренбургская область	156 – с 2020 года
57	Орловская область
58	Пензенская область
59, 159	Пермский край	159 – с 2007 года
60	Псковская область	перспективный код – 660
61, 161, 761	Ростовская область	161 – с 2007 года; 761 – с 2019 года; перспективный код – 661
62	Рязанская область	перспективный код – 662
63, 163, 763, 82 (отменен)	Самарская область	163 – с 2006 года; 763 – с 2017 года; перспективный код 663
64, 164	Саратовская область	164 – с 2005 года; перспективный код – 664
65	Сахалинская область	перспективный код – 665
66, 96, 196	Свердловская область	96 – с 2006 года; 196 – с 2013 года; перспективный код – 666 (под вопросом)
67	Смоленская область	перспективный код – 667
68	Тамбовская область	перспективный код – 668
69	Тверская область	перспективный код – 669
70	Томская область
71	Тульская область
72	Тюменская область
73, 173, 82	Ульяновская область	173 – с 2007 года; 82 – выдавались временно
74, 174, 774	Челябинская область	174 – с 2007 года; 774 – с 2020 года
75	Забайкальский край
76	Ярославская область
77, 97, 99, 177, 197, 199, 777, 797, 799	город Москва	97 – с 2002 года; 99 – с 1998 года; 177 – с 2005 года; 197 – с 2010 года; 199 – с 2007 года; 777 – с 2013 года; 797 – с 2020 года, 799 – с 2017 года; перспективные коды – 497, 999
78, 98, 178, 198	город Санкт-Петербург	98 – с 2004 года; 178 – с 2010 года; 198 – с с 2018 года; перспективные коды – 278, 878
79	Еврейская автономная область
82	Республика Крым
83	Ненецкий автономный округ
86, 186	Ханты-Мансийский автономный округ — Югра	186 – с 2012 года
87	Чукотский автономный округ
89	Ямало-Ненецкий автономный округ
92	город Севастополь
95	Чеченская Республика	перспективный код – 995

Изменить порядок регионов по номеру вращения | CIMPLICITY 11.

Видели ли вы в последнее время CIMPLICITY? Щелкните здесь , чтобы ознакомиться со всеми новыми функциями последней версии.

Зарядите свое решение GE! Загрузите бесплатную пробную версию CSense или ознакомьтесь с нашим демонстрационным туром Predictive Analytics .

(доступно с управлением исполнением ордеров)

Описание

Изменить порядок области по номеру поворота: переназначает номера местоположений для всех элементов в указанной области, чтобы они соответствовали числовой последовательности их номеров поворота.

Примечание:

• Элементы, которые не имеют атрибута с указанным именем или имеют нулевое или нечисловое значение для поворота, будут:
• Переместиться в конец последовательности, т.е. присвоить наибольшее вращение и переместиться в конец области
• Сохраняют статический порядок по отношению друг к другу.
• Переупорядочить область по номеру вращения предназначена для переупорядочивания нефизических товаров, таких как элементы заказа.Используйте ?? Advance in Order, чтобы изменить количество оборотов физических предметов.

Параметры

Этот функциональный блок имеет следующие параметры:

Параметр	Описание
ID региона	Регион, в котором вы хотите переназначить номера местоположений.
Класс предмета	Класс предмета, которому присвоен номер ротации.
Атрибут числа вращения	Имя атрибута, хранящего номер вращения.
Идентификатор точки региона	(Необязательно) Текстовая точка. Содержит название региона. Заменяет идентификатор региона.
Идентификатор точки атрибута вращения	(Необязательно) Текстовая точка. Хранит имя атрибута.Заменяет атрибут числа вращения.

: GE стоимостью 4 млрд долларов в год для столичного региона

Каждый час в столичном регионе General Electric помогает генерировать более 458 000 долларов.

Каждый день? 10,9 миллиона долларов.

Каждый год? Попробуйте 4 миллиарда долларов. Да, с «Б.»

По номерам

Согласно новому исследованию, опубликованному в четверг General Electric, компания несет ответственность за получение 10,99 миллиона долларов в день — или 458 000 долларов в час — дохода для столичного региона в целом из-за своих местных операций.

Округ Скенектади

Общий экономический эффект: 1,06 миллиарда долларов

Прямое экономическое воздействие: 784,6 млн долл. США

Косвенное экономическое воздействие: 284 доллара США.4 миллиона

Всего рабочих мест: 6,042

Прямые вакансии: 3,788

Непрямые рабочие места: 2,254

Всего налогов: 36,3 миллиона долларов

Столичный регион

Общий экономический эффект: 4 миллиарда долларов

Прямое экономическое воздействие: 2,4 миллиарда долларов

Косвенное экономическое воздействие: 1,6 миллиарда долларов

Всего рабочих мест: 17 576

Прямые вакансии: 6,358

Непрямые рабочие места: 11218

Всего налогов: 198,9 млн долларов

Основные отрасли, на которые повлияла деятельность GE в округе Скенектади (выручка)

Услуги в области научных исследований и разработок: 526 долларов США. 3 миллиона

Производство турбин и турбоагрегатов: 280,9 млн долларов США

Недвижимость: 25,3 миллиона долларов

Жилые помещения, занимаемые собственниками: 22,7 млн. Долл. США

Управление компаниями / предприятиями: 14,1 млн долларов США

Архитектурные, инженерные, сопутствующие услуги: 13,3 млн. Долл. США

Больницы: 12,3 миллиона долларов

Оптовая торговля: 11,5 млн долларов

Органы денежно-кредитного регулирования и депозитарное кредитное посредничество: 10,9 млн долл. США

Страховые компании: 9 долларов США.2 миллиона

Другое: 142,6 млн. Долл. США

Топ-10 отраслей, на которые деятельность GE оказывает влияние в столичном регионе (рабочие места)

Производство агрегатов турбин и турбогенераторов: 3096 рабочих мест

Научно-исследовательские и опытно-конструкторские работы: 2142 рабочих места

Недвижимость: 694 рабочих места

Рестораны с полным комплексом услуг: 618 рабочих мест

Производство железнодорожного подвижного состава: 574 рабочих места

Производство прочих авиационных деталей и вспомогательного оборудования: 574 рабочих места

Служба занятости: 462 рабочих места

Больницы: 379 рабочих мест

Оптовая торговля: 366 рабочих мест

Юридические услуги: 354 вакансии

Другое: 8,516 вакансий

Общий объем производства GE в Столичном округе по отраслям

Сервис: 2 доллара. 56 миллиардов

Производство: 1,14 миллиарда долларов

Торговля: 175,9 миллиона долларов

Транспорт, информация и коммунальные услуги: 73,6 млн. Долл. США

Правительство: 33,6 миллиона долларов

Строительство: 22,6 миллиона долларов

Сельское хозяйство: 1,04 миллиона долларов

Майнинг: $ 835 234

Это согласно первому в истории исследованию экономического воздействия деятельности компании в столичном регионе. Глобальный лидер поручил частной исследовательской фирме Tripp Umbach изучить его влияние — как прямое, так и косвенное — на регион, где все это началось более века назад.

GE используется лишь часть того, что было когда-то в период своего расцвета. Во время Второй мировой войны более 40 000 рабочих в Скенектади производили для компании военное оборудование. Сегодня в GE работает 3788 сотрудников в округе Скенектади, но она также расширила свое присутствие на близлежащие округа Олбани и Саратога, создав в целом 6 358 рабочих мест в столичном регионе. Если вы посчитаете косвенную занятость или рабочие места, созданные в результате деятельности GE, ее общая занятость достигает 6042 человек в Скенектади и 17576 человек во всем регионе, говорится в исследовании.

«Мы просто подумали, что прошло много времени, более века», — сказал Джефф Коннелли, вице-президент по глобальной цепочке поставок GE Power & Water. «И за последние 10-15 лет в нашей деятельности произошло много изменений, и мы просто почувствовали, что сейчас самое подходящее время, чтобы измерить влияние, которое мы оказываем на сообщество».

В ходе исследования измерялось присутствие GE в округах Скенектади, Олбани и Саратога, где проживает и работает большинство местных сотрудников. GE Power & Water со штаб-квартирой в Скенектади вместе с GE Renewables и GE Power Generation и GE Global Research со штаб-квартирой в Нискайуне несут большую часть воздействия.GE Licensing и GE Healthcare также работают в этом регионе.

Экономическое воздействие на Столичный регион в размере 4 миллиардов долларов является прямым и косвенным, включая такие вещи, как расходы персонала, посетителей, продавцов или поставщиков и повторное расходование этих долларов в домашних хозяйствах и региональной экономике. Непосредственно GE оказывает экономическое влияние на регион в размере 2,4 миллиарда долларов. Косвенно он принесет 1,6 миллиарда долларов, говорится в исследовании. Только в округе Скенектади это принесло экономический эффект в размере 1,06 миллиарда долларов — 784 доллара.6 миллионов из них прямые и 284,4 миллиона долларов косвенные, говорится в отчете.

«Мы хотим, чтобы наши сотрудники знали и гордились тем фактом, что они представляют компанию, которая оказывает такое влияние не только на их собственную жизнь, но и на жизнь многих поставщиков, продавцов и других», — сказал Коннелли.

В исследовании также рассматривался вклад GE в местные и государственные налоговые поступления, как напрямую (налоги, уплачиваемые GE), так и косвенно (доходы, продажи, имущество, корпоративный доход и налоги на основной капитал / франшизу, возникающие в результате деятельности GE в штате). .В целом, по данным исследования, GE получила 198,9 млн долларов налоговых поступлений в местные и государственные налоги в прошлом году. Только в округе Скенектади эта сумма составила 36,3 миллиона долларов.

Основным двигателем экономики — не только на местном уровне, но и на глобальном уровне — является компания GE Global Research, в которой работает более 3000 ученых, инженеров и исследователей по всему миру. Большинство из них — около 2000 — находится в Нискайуне. С 2010 по 2014 год GE подавала в среднем 253 патента в год в результате работы, проделанной в Нискайуне. Исследование привело к появлению множества дополнительных предприятий GE, в том числе четырех местных: GE Fuel Cells, GE Licensing, GE Healthcare и GE Energy Storage.

Одно из них, GE Energy Storage, не так давно было объявлено следующим большим достижением GE. Ожидалось, что это создаст 450 новых рабочих мест, и председатель и главный исполнительный директор GE Джеффри Р. Иммельт даже предсказывал, что это будет следующий миллиардный бизнес компании. Но в начале этого года, после почти четырех лет работы, GE Energy Storage сократила производство и значительно сократила рабочую силу на своем заводе по производству аккумуляторов в Скенектади. Увольнений не было, но более 50 сотрудников с почасовой оплатой выкупили и более 200 были переведены на производство паровых турбин и генераторов в Скенектади.

Этот бизнес процветает, говорят представители компании и профсоюзов. Большая часть работ связана с сделкой с Алжиром на 2,7 миллиарда долларов, заключенной в 2013 году, что является одним из крупнейших заказов, которые когда-либо видел объект в Скенектади.

«Количество рабочих мест здесь увеличилось за последние несколько лет», — сказал Коннелли. «В этом нет волшебного секретного рецепта. Это очень, очень жестокий и конкурентный рынок, и, тем не менее, нам все же удается победить, и этот сайт и его рабочая этика — вот почему. Поэтому мне приятно, что мы подготовили этот отчет, потому что я думаю, что впервые он действительно отражает наше общее влияние в регионе.”

Столичный регион мог бы выиграть еще больше, если бы предложение GE за 13,9 млрд долларов на покупку большей части энергетического бизнеса французского конгломерата Alstom было одобрено в этом году, сказал Коннелли. Он отказался сообщить, как это сделать, но сказал, что это открывает возможности для роста для Скенектади.

«Я очень уверен, что все лодки поднимутся в соответствии с этим планом, в том числе и Schenectady», — сказал он.

Трипп Умбах измерил влияние GE и другими способами. Например, GE, ее фонд и сотрудники пожертвовали более 4 долларов.7 миллионов местным общественным организациям в регионе в прошлом году. Во многом это произошло из-за соотношения доллара к доллару, которое фонд делает по взносам сотрудников. Согласно исследованию, в прошлом году сотрудники GE также отработали 47 000 часов волонтерской работы.

В отчете заметно отсутствовало какое-либо упоминание о конденсаторном заводе GE в Форт-Эдварде в округе Вашингтон. В 2013 году он объявил, что закроет завод после почти 70-летнего пребывания там, уволив 200 рабочих.

GE Кэти Робертс Джексон заявила, что отчет был ограничен округами Скенектади, Олбани и Саратога, чтобы собрать данные в разумные сроки.

GE заказала аналогичные исследования экономического воздействия для других регионов, в которых она ведет активную деятельность, включая Эри, штат Пенсильвания, и Милуоки, штат Висконсин, среди прочих. Компания отказалась сообщить, сколько она заплатила за исследование, но сообщила, что это тысячи долларов.

Больше из Daily Gazette:

Категории: Бизнес, Новости

Идентификация областей мозга, предсказывающих эпилептогенез, с помощью серийной позитронно-эмиссионной томографии [18F] GE-180 нейровоспаления в модели височной эпилепсии на крысах

Abstract

Чрезмерная активация воспалительных сигнальных путей, по-видимому, является признаком эпилептогенеза.Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет обнаруживать воспаление головного мозга in vivo с помощью пространственной информации и возможностей для протоколов длительного последующего сканирования.

Здесь мы оценили, может ли молекулярная визуализация белка-транслокатора 18 кДа (TSPO) служить биомаркером развития эпилепсии. Поэтому поглощение мозгом [ ¹⁸ F] GE-180, высокоселективного радиолиганда TSPO, было исследовано в продольном исследовании ПЭТ на модели хронической височной эпилепсии на крысах.Анализы показали, что влияние эпилептогенного инсульта на поглощение [ ¹⁸ F] GE-180 мозгом было наиболее выражено на ранней стадии эпилептогенеза. Различия были очевидны в различных областях мозга на ранних этапах эпилептогенеза, при этом стандартизованное значение поглощения [ ¹⁸ F] GE-180 увеличивалось в 2,1–2,7 раза. Напротив, области мозга, демонстрирующие различия, по-видимому, были более ограниченными с менее выраженным увеличением поглощения индикаторов на 1,8–2,5 раза через четыре недели после эпилептического статуса и на 1.5–1,8 раза в хронической фазе. На основе корреляционного анализа мы смогли идентифицировать регионы с прогностической ценностью, показывающие корреляцию с развитием приступов. Эти области включают миндалевидное тело, а также группу областей мозга. Этот кластер состоит из частей разных областей мозга, например гиппокамп, теменная кора, таламус и соматосенсорная кора.

В заключение, данные свидетельствуют о том, что ПЭТ-визуализация головного мозга [ ¹⁸ F] GE-180 может служить биомаркером эпилептогенеза.Идентификация областей мозга с прогностической ценностью может способствовать разработке профилактических концепций, а также ранней оценке успеха вмешательства. Дальнейшие исследования необходимы для дальнейшего подтверждения предсказуемости подхода.

Ключевые слова: Позитронно-эмиссионная томография, височная эпилепсия, [ ¹⁸ F] GE-180, TSPO, нейровоспаление, прогностический кластер VOI

1. Введение

Латентный период между эпилептогенным инсультом мозга и развитием эпилепсия со спонтанными рецидивирующими припадками открывает окно возможностей для превентивных концепций.Однако трансляционная разработка и клиническая оценка антиэпилептогенных стратегий станут возможными только при наличии надежных биомаркеров эпилептогенеза (Pitkanen et al., 2013, Pitkanen and Engel, 2014). Индикаторы эпилептогенного процесса срочно необходимы для стратификации подгрупп пациентов с риском развития эпилепсии после инсульта головного мозга (Schmidt, 2012, Pitkanen et al. , 2013, Trinka and Brigo, 2014). Учитывая продолжительность латентного периода после эпилептогенного инсульта (Weiss et al., 1986, Trinka and Brigo, 2014, Rao and Parko, 2015), для ранней оценки успеха вмешательства дополнительно потребуются соответствующие биомаркеры (Schmidt, 2012, Pitkanen et al., 2013, Trinka and Brigo, 2014).

Устойчивая и чрезмерная активация глиальных клеток, приводящая к усиленной активации воспалительных сигнальных путей, по-видимому, является отличительной чертой процесса эпилептогенеза после различных типов эпилептогенного повреждения головного мозга (Vezzani et al., 2013). Генетическое и фармакологическое нацеливание на ключевые воспалительные события подтвердило соответствующую функциональную роль воспаления во время эпилептогенеза (Vezzani et al., 2013). Следовательно, в настоящее время прилагаются серьезные усилия для разработки и оценки противовоспалительных профилактических подходов (Ravizza et al., 2011, Vezzani, 2015). Большинство этих стратегий направлено на прямое или косвенное вмешательство в глиальную активацию или ее последующие последствия.

Биомаркеры, совместимые с этими интервенционными подходами, должны предоставлять информацию о степени активации глии и воспалительных ответах (Vezzani and Friedman, 2011, Amhaoul et al., 2014). Подходы к молекулярной визуализации, основанные на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), позволяют неинвазивно обнаруживать воспаление головного мозга с региональной информацией и возможностями для протоколов длительного последующего сканирования.При ПЭТ-визуализации нейровоспаления традиционно используются радиоактивные индикаторы, связывающиеся с транслокаторным белком 18 кДа (TSPO), который экспрессируется на внешней мембране митохондрий из микроглии, астроцитов и макрофагов (Ching et al., 2012, Venneti et al., 2013, Гершен и др., 2015). Неоднократно описывалось, что визуализация TSPO предоставляет информацию о степени активации микроглии при различных болезненных состояниях (James et al., 2015, Politis et al., 2015, Zurcher et al., 2015).

В предыдущем исследовании мы оценили поглощение лиганда TSPO ( R ) — [ ¹¹ C] PK11195 в хронической фазе постстатусной модели мезиальной височной эпилепсии со спонтанными рецидивирующими приступами ( Богданович и др. , 2014). В то время как анализ на крысах с лекарственно-устойчивой эпилепсией показал повышенное поглощение мозгом индикатора в различных областях мозга, соответствующие данные, полученные на крысах с лекарственно-чувствительной эпилепсией, оказались в том же диапазоне, что и у контрольных животных с имплантированными электродами. Таким образом, мы предложили ( R ) — [ ¹¹ C] PK11195 в качестве биомаркера лекарственной устойчивости (Bogdanovic et al., 2014). Ранее было указано, что PK11195 характеризуется относительно низким захватом мозгом и низким сродством к TSPO.Поэтому были предприняты усилия по разработке оптимизированных радиоиндикаторов с высокоселективным потенциалом связывания TSPO. Среди этих новых лигандов TSPO [ ¹⁸ F] GE-180 продемонстрировал превосходство с точки зрения захвата мозгом, аффинности и специфического связывания в установленной модели нейровоспаления (Wadsworth et al., 2012).

Уже были предприняты экспериментальные усилия для оценки изменений в визуализации TSPO в фазе, следующей за эпилептогенным эпилептическим статусом, и в ходе эпилептогенеза (Dedeurwaerdere et al. , 2012, Amhaoul et al., 2015, Brackhan et al., 2016, Yankam Njiwa et al., 2016). В этих исследованиях радиоактивные индикаторы [ ¹¹ C] PK11195 и [ ¹⁸ F] PBR111 были применены в различных химических моделях постстатусного эпилептического синдрома, и были оценены временные и пространственные паттерны поглощения и связывания индикаторов. После проявления припадка Amhaoul et al. (2015) сообщили о корреляции между поглощением индикаторов и частотой изъятий.

Однако до сих пор ни одно из исследований не сочетало продольный анализ с повторным сканированием с последующим мониторингом приступов, поэтому выводы о прогностической ценности пока невозможны на основе имеющихся данных.

Здесь мы применили подход к визуализации TSPO в качестве одного из важных шагов для дальнейшего тестирования корреляции данных визуализации TSPO на разных стадиях эпилептогенеза с последующим развитием припадков. Поэтому мы выбрали [ ¹⁸ F] GE-180 для продольного исследования ПЭТ на крысиной модели эпилептогенеза, вызванного электрически индуцированным эпилептическим статусом. Основная цель состояла в том, чтобы определить, может ли визуализация TSPO с использованием нового радиоактивного индикатора служить биомаркером развития эпилепсии.Повторные ПЭТ-сканирование выполняли в двух временных точках во время латентной фазы эпилептогенеза и на ранней фазе после начала эпилепсии с рецидивирующими припадками. Двухнедельный непрерывный видео / ЭЭГ-мониторинг спонтанных припадков позволил оценить предполагаемую корреляцию между данными визуализации и эпилептогенным процессом.

2. Методы

2.1. Приготовление [

. Автоматическое производство [ ¹⁸ F] GE-180 (удельная активность 1407 ± 484 ГБк / мкмоль) выполняли на синтезаторе FASTlab ™ с одноразовыми кассетами, как и ранее. описано (Wickstrom et al., 2014). Предварительно заполненный флакон с предшественником был собран на кассете, и кассета была установлена ​​на синтезаторе в соответствии с инструкциями по установке. Следуя подсказкам управляющего программного обеспечения FASTlab ™, нужно было запустить тест кассеты и начать синтез. Носитель не добавлен [ ¹⁸ F] фторид был получен посредством реакции ¹⁸ O (p, n) ¹⁸ F путем облучения протонами воды, обогащенной ¹⁸ O, и доставлен во входящий резервуар ¹⁸ F. Полностью автоматизированный производственный процесс состоит из следующих этапов: улавливание [ ¹⁸ F] фторида картриджем QMA; элюирование с использованием Kryptofix®222, гидрокарбоната калия, воды и ацетонитрила; азеотропная сушка [ ¹⁸ F] фторида при 120 ° C в течение 9 мин; мечение прекурсора в MeCN при 100 ° C в течение 6 мин; разбавление сырого продукта водой; Очистка на основе картриджа tC18 с использованием 20 мл 40% (об. / об.) этанола и 11.5 мл 35% (об. / Об.) Этанола; элюирование продукта 3,5 мл 55% (об. / об.) этанола; состав с фосфатным буфером. RCY 43 ± 9% (n = 10) не d. в., время синтеза 43 мин, RCP ≥ 97%.

2.2. Животные

Протокол был основан на утверждении правительства Верхней Баварии (номер разрешения: 55. 2-1-54-2532-173-11). Все процедуры были выполнены в соответствии с Директивой 2010/63 / EU Европейского парламента и Совета от 22 сентября 2010 г. Двадцать восемь взрослых (200–224 г) крыс-самок Sprague Dawley (Harlan Laboratories, Удине, Италия) были поддерживается в контролируемых условиях окружающей среды (22–24 ° C, влажность 45–65%) с постоянным циклом свет / темнота в течение 12 часов.Еда и вода были доступны без ограничений. По прибытии в наши помещения для животных крысам позволяли акклиматизироваться не менее одной недели. Были предприняты все усилия, чтобы свести к минимуму страдания животных и количество используемых крыс.

2.3. Имплантация электрода

После анестезии хлоралгидратом (360 мг / кг, внутрибрюшинно) биполярные электроды из нержавеющей стали с тефлоновой изоляцией были стереотаксически имплантированы в правое переднее базолатеральное ядро ​​миндалины [BLA; AP: — 2,2 мм, LAT: + 4.7 мм, ДВ: — 8,5 мм; получено из атласа Паксиноса и Ватсона (1998)]. Под наркозом крыс помещали на грелку для поддержания стабильной температуры тела. Мелоксикам (Metacam®, Boehringer-Ingelheim, Ingelheim, Германия) (1 мг / кг) вводили подкожно (п / к) за 30 минут до и через 24 часа после имплантации электрода. Бупивакаин (0,5% бупивакаин, Jenapharm, Йена, Германия) применяли перед обнажением поверхности черепа для обеспечения дополнительной местной анестезии. Кроме того, животным системно вводили антибиотик марбофлоксацин (Marbocyl FD 1%, Vétoquinol, Ravensburg, Германия; 1 мг / кг, с.c., два раза в день; за день до операции до 7-го дня после операции). После имплантации электродов крысам давали возможность восстановиться в течение шести недель. Крыс содержали индивидуально с ежедневным осмотром.

2.4. Электрическая индукция самоподдерживающегося эпилептического статуса

Для индукции самоподдерживающегося эпилептического статуса (SE) 18 крыс были электрически стимулированы через электрод BLA путем присоединения имплантированных электродов к стимулятору Accupulser A310C, который был подключен к стимулу. Изолятор А 365 (World Precision Instruments, Берлин, Германия). Последовательности стимуляции (100 мс) состояли из чередующихся положительных и отрицательных прямоугольных импульсов длительностью 1 мс (700 мкА; длительность 25 мин; частота 2 Гц с частотой импульсов внутри поезда 50 Гц). После стимуляции за крысами постоянно наблюдали для выявления поведенческой судорожной активности. Электроэнцефалограмма (ЭЭГ) регистрировалась через имплантированный электрод у всех крыс до, во время и после индукции SE. Эпилептическую активность оценивали в соответствии с Racine (1972): стадия 1, моргание глаз и / или лицевые автоматизмы, такие как жевание; стадия 2, кивание головой и / или более серьезное клонус лица; стадия 3, миоклонический односторонний клонус передних конечностей; 4 стадия — двусторонние клонические судороги передних конечностей с задним ходом; и стадия 5, генерализованные клонические судороги, связанные с вставанием на дыбы и падением.На основе этой системы оценок SE была оценена как тип 1 (частичная SE, состоящая из неконвульсивной судорожной активности и стереотипов), тип 2 (частичная SE с эпизодическими эпизодами генерализованных приступов) и тип 3 (генерализованная судорожная SE с генерализованной судорожной активностью). (Брандт и др., 2003). Когда животные испытывали SE в течение 4 часов (включая 25 минут индукции SSSE), судорожную активность прекращали внутрибрюшинной инъекцией диазепама (20 мг / кг, внутрибрюшинно; Diazepam-Ratiopharm, Ratiopharm, Ulm, Germany).В последующие эксперименты были включены только крысы, демонстрирующие SE с генерализованной судорожной активностью (тип 2 или 3; n = 15). Группа контролей с имплантированными электродами (n = 8) не подвергалась электрической стимуляции, но обрабатывалась параллельно, включая инъекцию диазепама.

2,5. Обнаружение спонтанных припадков с помощью непрерывной видео / записи ЭЭГ

Обнаружение судорожной активности основывалось на непрерывном видео / ЭЭГ-мониторинге с использованием инфракрасных светочувствительных камер, многоканального анолого-цифрового преобразователя PCI (ABUS Security-Tech, Affing , Германия), 1-канальные биоусилители (BioAmps, AD Instruments, Гастингс, Восточный Сассекс, Великобритания) и аналого-цифровые преобразователи (PowerLab / 800s, AD Instruments, Гастингс, Восточный Сассекс, Великобритания). Видео- и ЭЭГ-записи анализировали с помощью Digi-Protect Searcher 6.275 beta (ABUS Security-Tech, Affing, Германия) и программного обеспечения Chart5 для Windows (AD Instruments, Гастингс, Восточный Суссекс, Великобритания). Через две и четыре недели после индукции SE в течение двух дней перед сканированием ПЭТ выполнялся непрерывный видео / ЭЭГ-мониторинг. Спустя восемь-девять недель после индукции SE спонтанная судорожная активность оценивалась путем непрерывного видео / ЭЭГ-мониторинга в течение двух недель до ПЭТ-сканирования.Регистрировали общее количество генерализованных тонико-клонических моторных припадков, включая информацию о стадии припадка (4 или 5). Контрольных животных с имплантированными электродами также временно помещали в клетки для мониторинга и параллельно обрабатывали их. Кроме того, в течение всего исследования отмечались судороги, наблюдаемые с помощью видео- и ЭЭГ-записей, судороги, наблюдаемые при обращении с животными или при непосредственном наблюдении за животными в их домашних клетках.

2.6. План эксперимента: продольное исследование.

ПЭТ-изображение выполняли через две недели (сканирование 1), четыре недели (сканирование 2) и десять недель (сканирование 3) после индукции SE.показывает график экспериментов. Обратите внимание, что из-за проблем, связанных с потерей электродов, подозрением на энцефалит, проблемами с синтезом индикаторов или завершенными сканированиями, но с паравенозными инъекциями, мы не смогли провести продольное наблюдение для всех животных.

Дизайн исследования. Хронология экспериментов.

Данные ПЭТ от следующего количества животных были проанализированы: контрольные крысы с имплантированным электродом n = 5 для всех временных точек и крысы с SE n = 6 для первых двух временных точек и n = 9 для последней временной точки.Подтверждающая информация показывает прогресс каждого животного на протяжении исследования. иллюстрирует количество животных, у которых нам удалось завершить анализ данных последующего сканирования.

Продольное индивидуальное наблюдение. Продольное внутрииндивидуальное наблюдение за всеми животными, включенными по крайней мере в одно из сканирований ПЭТ [ ¹⁸ F] GE-180. [ ¹⁸ F] GE-180 SUV _{(30–60 мин)} миндалины приведены на (A), тогда как (B) показывает значения прогнозируемого кластерного VOI.

Таблица 1

Инжектированная радиоактивность (МБк).

2,7.

Перед сканированием крыс анестезировали 2% изофлураном в 2 раза.0 л / мин O ₂ . Анестезия поддерживалась 1,5–2,0% изофлураном в O ₂ при 1 л / мин. В хвостовую вену вводили канюлю для введения радиолиганда. После канюляции пары животных помещали лицом к лицу в ПЭТ-сканер Siemens Inveon P120 (Siemens Medical Solutions, Мюнхен, Германия). Болюсная инъекция [ ¹⁸ F] GE-180 (~ 50 МБк) в объеме 500 мкл физиологического раствора вводилась или вводилась через канюлю хвостовой вены в начале сканирования ПЭТ.За инъекцией следовала промывка солевым раствором. Для всех животных было выполнено 60-минутное сканирование излучения с последующим сканированием пропускания в течение 15 минут с использованием вращающегося точечного источника ⁵⁷ Co. Средняя введенная радиоактивность колебалась от 42,2 до 47,1 МБк (). Данные были получены в режиме списка и реконструированы в 25 таймфреймов (6 × 20 с, 6 × 30 с, 5 × 60 с, 2 × 150 с, 3 × 300 с, 3 × 600 с). Для всех записей ПЭТ реконструкция была выполнена с использованием 4 итераций OSEM3D и 32 итераций MAP3D с коэффициентом масштабирования 1.0, с поправкой на рассеяние, затухание и затухание, что приводит к окончательному размеру вокселя 0,78 × 0,78 × 0,8 мм. Динамические наборы данных были совместно зарегистрированы в атласе криосрезов головного мозга крысы (Pedersen et al., 2007) с помощью ручного преобразования твердого тела после того, как идентификационные данные крысы были скрыты от считывающего устройства с помощью инструмента слияния PMOD (V3.5, PMOD Technologies Ltd. .). Для этой обработки использовалась расширенная фаза пула крови 0–30 мин. На втором этапе была выполнена точная совместная регистрация, не зависящая от считывателя, в шаблоне, специфичном для трассировщика.Шаблон 0–30 минут был создан путем усреднения всех сканирований ПЭТ для конкретных временных точек. На следующем этапе исходные ручные слитые изображения атласа ПЭТ-МРТ были нормализованы нелинейной нормализацией мозга к шаблону для индикатора с помощью инструмента нормализации мозга PMOD (одинаковая модальность; сглаживание на 0,8 мм; нелинейное искажение; 16 итераций; частота отсечка 3; регуляризация 1,0; без порогового значения), аналогично предыдущему внутреннему исследованию амилоида-ПЭТ на мелких животных (Overhoff et al. , 2016). Затем объединение обоих преобразований было применено к ПЭТ в собственном пространстве, чтобы получить оптимальную повторную выборку с минимумом интерполяции.После динамического анализа ПЭТ появились поздние 30–60-минутные временные рамки, подходящие благодаря количественно стабильному соотношению ТАС для дальнейшего анализа изображений и статистического анализа. Таким образом, были извлечены данные SUV _30–60 (SUV _30–60 ). Трехмерные двусторонние целевые области (интересующие объемы, VOI), составляющие 20 мм ³ для гиппокампа, 15 мм ³ для теменной коры, 22 мм ³ для миндалины, 19 мм ³ для таламуса и 114 мм ³ для энторинальной коры были определены в атласе криосрезов головного мозга крысы (Pedersen et al., 2007) в корональном, сагиттальном и аксиальном сечениях (). Стандартизированные значения поглощения (SUV) всех VOI были рассчитаны путем масштабирования и корректировки фактической внутривенно введенной дозы и умножения массы тела на [ ¹⁸ F] GE-180. Сразу после окончания третьего сканирования ПЭТ (через десять недель после индукции SE) крыс умерщвляли инъекцией пентобарбитала (500 мг / кг внутрибрюшинно; наркорен®, Merial GmbH, Hallbergmoos, Германия).

Анализируемые области мозга. Определения целевых областей, включающих гиппокамп (зеленый, A), теменную кору (желтый, B), миндалевидное тело (красный, C), таламус (синий, D) и энторинальную кору (фиолетовый, E) в атласе криосечения головного мозга крысы в венечный и сагиттальный срезы.(Для интерпретации ссылок на цвет в легенде этого рисунка читатель отсылается к веб-версии этой статьи.)

2.8. Статистика

Статистический анализ проводился с использованием статистического программного обеспечения GraphPad Prism (v 5.0). Нормальность распределения данных ПЭТ оценивалась с помощью теста Колмогорова-Смирнова. Параметрические данные анализировали с помощью непарного теста t . Тест Спирмена использовался для проверки возможной линейной зависимости между данными [ ¹⁸ F] GE-180 SUV и частотой приступов. Данные выражены как среднее ± SEM. Все статистические тесты были двусторонними. Данные считались статистически значимыми при р <0,05.

Воксельные сравнения между контрольными крысами с имплантированным электродом и крысами SE были выполнены с помощью статистического параметрического картирования (SPM) с использованием процедур SPM5 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Лондон, Великобритания), реализованных в MATLAB (версия 7.1) (Rominger et al., 2013) для каждой временной точки (SUV _30–60 изображений). Кроме того, корреляция на основе вокселей на основе рангов для идентификации прогнозируемых вокселей была выполнена с использованием изображений SUV _30–60 с частотой приступов в качестве коварианты.Этот анализ был выполнен с помощью SPM с использованием модели множественной регрессии. Контрольные крысы с имплантированными электродами и крысы SE были включены в этот анализ с дополнительным групповым ковариатом, чтобы избежать систематической ошибки. Одиночные воксели считались статистически значимыми, когда они достигали нескорректированного значения p <0,05.

Асимметрия внедорожника [ ¹⁸ F] GE-180 на временном интервале 30–60 минут была определена количественно путем расчета индекса латерализации (Lx) следующим образом: Lx = (SUV _30–60 слева — SUV _30–60 справа) / (SUV _30–60 слева + SUV _30–60 справа).Lx обеспечивает значение от — 1 до + 1 (отрицательные значения отражают правую боковую сторону, а положительные значения — левую боковую сторону) (Vernaleken et al., 2007).

3. Результаты

3.1. Поглощение мозгом [

Поглощение [ ¹⁸ F] GE-180 различными интересующими областями мозга, которые, как известно, участвуют в генерации и распространении судорожной активности, было нанесено на график с течением времени. чтобы проиллюстрировать фазы притока и стабилизации (и вспомогательную информацию рис. S1). Кривые показывают, что различия между контрольной группой с имплантированным электродом и группой SE наиболее выражены через две недели после SE почти во всех областях мозга. Воздействие SE все еще очевидно через две недели, но со временем уменьшается после начала эпилепсии со спонтанными рецидивирующими припадками.

Кривые временной активности. Кривые временной активности инъецированного [ ¹⁸ F] GE-180 для контрольных животных с имплантированным электродом (n = 5) и животных после SE (две и четыре недели после SE: n = 6; через десять недель после SE: n = 9) в гиппокампе (A – C), теменной коре (D – F), миндалине (G – I) и таламусе (J – L).Профиль радиоактивности выражен как SUV и показан для двух временных точек во время латентной фазы эпилептогенеза (две недели после SE: A, D, G и J; четыре недели после SE: B, E, H и K) и в ранняя фаза после начала эпилепсии с рецидивирующими припадками (десять недель после SE: C, F, I и L). Кривые показывают, что различия между контрольной группой с имплантированным электродом и группой после SE наиболее выражены через две недели после SE почти во всех областях мозга и со временем уменьшаются. Показанные данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

У контрольных крыс с имплантированным электродом пик SUV в диапазоне от 0,8 до 1,2 был достигнут через 2-10 мин после инъекции во всех областях мозга. Вымывание у контрольных крыс с имплантированными электродами было медленным для всех регионов, как уже известно для этого индикатора (Brendel et al., 2016). Пост-SE животные отличались от контрольных животных с имплантированным электродом и демонстрировали медленно возрастающие кривые время-активность после фазы перфузии в областях с высокой активностью TSPO, таких как миндалевидное тело (время до пика> 60 мин).В других регионах наблюдалось продолжительное вымывание по сравнению с контрольными животными, которым имплантировали электроды. Кривые временной активности для различных областей мозга предполагают стабилизированное связывание [ ¹⁸ F] GE-180 через 20-25 минут после введения контрольным животным с имплантированным электродом и животным после SE (). Таким образом, мы сосредоточили последующий статистический анализ данных SUV на поздних 30–60-минутных временных рамках, основываясь на доказательствах пригодности поздних рамок сбора данных из недавнего исследования моделей болезни Альцгеймера с использованием того же радиолиганда (Brendel et al., 2016).

Важность нейровоспаления в большинстве областей мозга на ранних этапах эпилептогенеза также может быть оценена на картах среднего SUV в коронарной артерии (A – F) и в анализе SPM, изображенном в корональной области (G – I). Различия в контроле оказались очевидными в различных областях мозга на ранних этапах эпилептогенеза. Напротив, области мозга, демонстрирующие выраженные различия, по-видимому, более ограничены в более поздний момент времени во время эпилептогенеза и в хронической фазе.Через две недели после ГЭ [ ¹⁸ F] GE-180 SUV _30–60 оказался значительно усиленным в гиппокампе, теменной коре, миндалевидном теле и таламусе (а также; контрольных животных с имплантированным электродом n = 5; пост- SE животных через две и четыре недели после SE: n = 6, через десять недель после SE: n = 9). Отличие от контрольных животных с имплантированным электродом было наиболее выражено в миндалине. В энторинальной коре головного мозга у крыс пост-SE также было больше, чем у контрольных животных с имплантированными электродами (вспомогательная информация, рис.S2).

Коронарные изображения ПЭТ-изображений. На (A – F) репрезентативные изображения коронковой части снимков ПЭТ, демонстрирующие распределение [ ¹⁸ F] GE-180 у контрольных животных с имплантированным электродом (A, C, E) и животных после SE (B, D, F). ) показаны для двух временных точек во время латентной фазы эпилептогенеза (две недели после SE: A и B; четыре недели после SE: C и D) и для ранней фазы после начала эпилепсии с рецидивирующими приступами (десять недель после -SE: E и F). Воксельный анализ СЗМ, изображенный на Коронарном аппарате, приведен в (G – I).В то время как различия в контроле широко распространены во время первого сканирования, области мозга, демонстрирующие явные различия, кажутся более ограниченными во время сканирования 2 и 3. Карты среднего SUV в корональной артерии (A – F) и карты отношения среднего SUV в корональной зоне (G – I) проецировались на атлас криосрезов мозга крысы (серая шкала).

[ ¹⁸ F] GE-180 Внедрение мозга внедорожника. [ ¹⁸ F] GE-180 SUV _30–60 в гиппокампе (A), теменной коре (B), миндалине (C) и таламусе (D) контрольных животных с имплантированным электродом (n = 5) и после -SE животные (две и четыре недели после SE: n = 6; десять недель после SE: n = 9).При дальнейшем прогрессировании латентной фазы повышенные уровни поглощения мозгом [ ¹⁸ F] GE-180 сохранялись во всех проанализированных областях мозга. Показанные данные представляют собой среднее значение ± S.E.M. Достоверные различия отмечены звездочками (p <0,05; непарный t -тест).

Таблица 2

Поглощение мозгом [ ¹⁸ F] GE-180.

	Контрольные крысы с имплантированным электродом	SE крысы
Две недели после SE
Гиппокамп	0. 42 ± 0,04	0,96 ± 0,09 a
Теменная кора	0,43 ± 0,04	0,89 ± 0,08 a
Миндалевидное тело	0,50 ± 0,04	47 1,35 ± 0,08
Таламус	0,40 ± 0,03	0,95 ± 0,05 a
Энторинальная кора	0,57 ± 0,04	0,97 ± 0,03 a
SE
Гиппокамп	0.45 ± 0,04	0,83 ± 0,10 a
Теменная кора	0,44 ± 0,03	0,78 ± 0,07 a
Миндалевидное тело	0,46 ± 0,03	47 1,13 ± 0,08
Таламус	0,43 ± 0,03	0,83 ± 0,08 a
Энторинальная кора	0,53 ± 0,04	0,89 ± 0,05 a
SE
Гиппокамп	0. 52 ± 0,01	0,81 ± 0,06 a
Теменная кора	0,50 ± 0,02	0,78 ± 0,07 a
Миндалевидное тело	0,55 ± 0,02	0,98 ± 0,05
Таламус	0,51 ± 0,01	0,77 ± 0,05 a
Энторинальная кора	0,60 ± 0,02	0,83 ± 0,03 a

При дальнейшем прогрессировании фазы, латентностье. Через четыре недели после SE повышенные уровни поглощения [ ¹⁸ F] GE-180 мозгом сохранялись во всех проанализированных областях мозга (гиппокамп, теменная кора, миндалевидное тело, таламус и энторинальная кора). Однако разница с контролем с имплантированным электродом оказалась менее выраженной в гиппокампе, теменной коре, миндалевидном теле и таламусе. Что касается энторинальной коры, то прирост остался в том же диапазоне. Отличие от контрольных животных с имплантированным электродом было наиболее выражено в миндалине.

Во время хронической фазы, то есть через десять недель после SE, повышенные уровни поглощения [ ¹⁸ F] GE-180 мозгом поддерживались во всех проанализированных областях мозга. В энторинальной коре поглощение головным мозгом у крыс пост-SE превышало поглощение у контрольных животных с имплантированными электродами в меньшем размере по сравнению с другими областями мозга. Отличие от контрольных животных с имплантированным электродом снова было наиболее заметным в миндалине.

3.2. Асимметрия поглощения [

¹⁸ F] GE-180 во время эпилептогенеза

Как видно из карт среднего отношения SUV в коронарной артерии, асимметрия поглощения [ ¹⁸ F] GE-180, по-видимому, была наиболее выраженной через четыре недели и десять недель после SE, мы проверили, различаются ли два полушария относительно внедорожника [ ¹⁸ F] GE-180 на временном интервале 30–60 минут. Когда несколько областей правого и левого полушария анализировались отдельно, расчет Lx выявил правостороннюю латеральность (среднее Lx = 0,10 ± 0,03) в таламусе контрольных животных с имплантированным электродом в ранней фазе и левостороннюю латеральность ( среднее Lx = 0,06 ± 0,03) в таламусе контрольных животных с имплантированным электродом во время хронической фазы. Пост-SE животные не проявляли какой-либо значительной латеральности ни в двух временных точках во время латентной фазы эпилептогенеза, ни в ранней фазе после начала эпилепсии с рецидивирующими припадками.Поскольку электроды были имплантированы в правое переднее базолатеральное ядро ​​миндалины, мы также проверили асимметрию поглощения [ ¹⁸ F] GE-180 миндалевидным телом. Анализ поглощения [ ¹⁸ F] GE-180 подтвердил, что данные находятся в одном и том же диапазоне, без существенной разницы между левой и правой миндалиной (вспомогательная информация, рис. S3).

3.3. Корреляция поглощения [

¹⁸ F] GE-180 в латентный период с развитием приступов

Главный вопрос заключается в том, имеют ли данные о поглощении [ ¹⁸ F] GE-180 прогностическую ценность для эпилептогенеза. Таким образом, мы оценили корреляцию между данными SUV из латентной фазы и развитием спонтанных рецидивирующих приступов.

В дополнение к припадкам, зафиксированным с помощью видео- и ЭЭГ-записей, на протяжении всего исследования отмечались припадки, наблюдаемые во время манипуляций с животными или при непосредственном наблюдении за ними в их домашних клетках. Во время 2-недельной фазы непрерывного видео / ЭЭГ-мониторинга спонтанные припадки можно было обнаружить у девяти из десяти крыс после ПЭ. Количество припадков на этапе мониторинга варьировалось от 0 до 175, в среднем 21.4 ± 17,2 припадка. ЭЭГ- и видеозаписи визуально просматривались для выявления генерализованных тонико-клонических моторных припадков и связанных с ними характерных электрографических моделей припадков. Средняя продолжительность аддитивного приступа за 2 недели наблюдения составила 954 ± 700 с. Одно животное отличалось относительно высокой частотой припадков — 175 припадков. Максимальное количество приступов в сутки у этого животного достигло 25, что подтверждает наличие кластеров приступов.

На основе воксельного анализа мы протестировали различные области мозга на предмет корреляции между ПЭТ-сигналом и частотой приступов.Корреляция была подтверждена для миндалины. Кроме того, мы определили прогнозирующий кластер VOI, включающий части различных областей мозга, в том числе. Гиппокамп, теменная кора, таламус, соматосенсорная кора и с незначительным вкладом миндалевидное тело (,). Этот кластерный VOI, имеющий объем 168 мм ³ , также показал положительную корреляцию с частотой приступов. Через две недели после SE данные SUV для миндалины и кластера областей мозга положительно коррелировали с количеством приступов, зарегистрированных в течение 2-недельной фазы мониторинга (миндалевидное тело: r = 0.89. р = 0,00; прогнозирующий кластерный VOI: r = 0,93, p = 0,00). Интересно, что области мозга с прогностической ценностью не ограничивались ипсилатеральным полушарием со стимулирующим электродом, но также были очевидны в контралатеральном полушарии (). Более подробный анализ показал, что гиппокамп вносит наибольший вклад в прогностический кластер, за которым следуют теменная кора и таламус (). Анализ данных из последующих временных точек не выявил соответствующей положительной корреляции для этих областей мозга.

Корональная карта прогнозируемого скопления VOI. Показана корональная карта прогнозируемого кластера VOI. Прогнозирующий кластерный VOI был идентифицирован на основе корреляционного анализа с учетом животных из обеих групп и включал части разных областей мозга, например гиппокамп, теменная кора, таламус и соматосенсорная кора (объем прогнозируемого кластера VOI: 168 мм ³ ). Корональная карта прогнозируемого кластера VOI была спроецирована на атлас криосечения мозга крысы (серая шкала).

Таблица 3

Вклад различных областей мозга в прогностический кластер VOI.

4

9004 9003 Cortex Parietal 945 6,6

VOI	Прогнозируемая часть (%)	Прогнозируемый объем (мм 3 )
Гиппокамп	52,0	10,3
10,3
	10,3
Parietal
Таламус	28,9	5,6
Соматосенсорная кора	19. 5	27,2
Зрительная кора	19,5	13,6
Сомато-моторная кора	16,8	15,0
Миндалевидная железа	14,9	3,4
14,9	3,4
14,9	3,4
Энторинальная кора	5,2	5,9

Продольное внутрииндивидуальное наблюдение за всеми животными с историей эпилептогенного СЭ показало, что внедорожники [ ¹⁸ F] GE-180 (30– 60 мин) достигла более высоких уровней во всех временных точках по сравнению с контрольными крысами с имплантированным электродом (; контрольные животные с имплантированным электродом n = 5; животные после SE через две и четыре недели после SE: n = 6, через десять недель после SE : n = 9). Внутрииндивидуальное наблюдение проиллюстрировано для миндалины и прогнозируемого кластерного VOI.

4. Обсуждение

Здесь мы представляем первые экспериментальные доказательства того, что молекулярная визуализация с использованием высокоаффинного радиолиганда TSPO, такого как [ ¹⁸ F] GE-180, может предсказать развитие эпилепсии после эпилептогенного поражения мозга.

В предыдущем исследовании мы использовали традиционный радиоактивный индикатор ( R ) — [ ¹¹ C] PK11195 для сравнения крыс с лекарственно-чувствительными и лекарственно-чувствительными спонтанными приступами в хронической фазе модели пост-SE ( Богданович и др., 2014). Как упоминалось выше, различия были очевидны только при сравнении не отвечающих на реакцию с респондентами или с контрольными животными, но не между респондентами и контрольными крысами. Таким образом, исследование показало, что ПЭТ ( R ) — [ ¹¹ C] PK11195 недостаточно чувствителен для оценки воспалительных процессов, связанных с эпилепсией как таковых. Настоящие результаты подтвердили более высокое сродство нового радиолиганда TSPO [ ¹⁸ F] GE-180, который, таким образом, оказался пригодным для обнаружения изменений, связанных с эпилептогенезом и эпилепсией, у всех животных.Эти результаты согласуются с данными Wadsworth et al. (2012) сообщают о превосходстве [ ¹⁸ F] GE-180 в отношении повышенного поглощения, сродства и специфичности в мозге.

Временная структура [ ¹⁸ F] GE-180 SUV в ходе эпилептогенеза, как оказалось, характеризовалась сильным усилением поглощения на ранней стадии после эпилептогенного инсульта, то есть через две недели после SE. За этим ранним увеличением последовало продолжающееся снижение степени и пространственного распределения поглощения индикатора во время латентной фазы в сторону хронической фазы с проявлением эпилепсии (через четыре и десять недель после SE).

Более раннее исследование с анализом различных временных точек в отдельных группах животных описало пик экспрессии TSPO через две недели после SE, индуцированного каиновой кислотой (Amhaoul et al. , 2015). Это исследование уже включало пилотный продольный анализ μPET с использованием индикатора TSPO [ ¹⁸ F] PBR111 в небольшой группе из двух (три временных точки) и четырех (две временные точки) животных, демонстрируя возможность проведения продольных исследований ПЭТ в пост-SE. модели (Amhaoul et al., 2015). Однако отсутствие мониторинга приступов в этой подгруппе не позволило сделать вывод о прогностической ценности метода визуализации.Дальнейшие исследования с продольным анализом также не включали мониторинг изъятий (Brackhan et al., 2016, Yankam Njiwa et al., 2016). Одно из этих исследований подробно охарактеризовало динамику захвата и потенциала связывания [ ¹¹ C] PK11195 во времени на индуцированной пилокарпином модели пост-SE у крыс (Brackhan et al., 2016). Авторы сообщили о максимальном региональном сигнале через 1-2 недели после SE с увеличением, начинающимся через 2-5 дней и сохраняющимся по крайней мере через три недели после SE (Brackhan et al., 2016). Янкам Нджива и др. (2016) также описали раннее увеличение связывания TSPO с использованием [ ¹¹ C] — ( R ) -PK11195 PET через шесть дней после SE, запускаемого пилокарпином. В более поздний момент времени (35 дней после SE) только некоторые животные все еще демонстрировали повышенные уровни связывания индикаторов (Yankam Njiwa et al., 2016). В совокупности с нашими настоящими находками имеющиеся данные свидетельствуют о сопоставимом временном паттерне связывания радиолиганда TSPO в различных моделях пост-SE. Более быстрое снижение, предложенное некоторыми исследованиями, может быть связано с различиями между моделями, а также характеристиками индикаторов.

Пространственные паттерны выявили увеличение [ ¹⁸ F] GE-180 SUV в различных областях мозга, которые, как известно, участвуют в возникновении и распространении припадков, включая гиппокамп, теменную кору, миндалевидное тело, таламус и энторинальную кору. Предыдущие исследования по оценке белковой экспрессии маркеров, связанных с воспалительной передачей сигналов и активацией микроглии, продемонстрировали соответствующие молекулярные изменения в этих областях мозга (Borges et al. , 2008, Noe et al., 2013, Vezzani, 2014, Walker et al., 2016).

Подобные пространственные изменения были зарегистрированы для связывания TSPO в предыдущих исследованиях. В модели пост-SE с каиновой кислотой усиление фокального связывания TSPO оказалось очевидным в субрегионах гиппокампа, миндалевидном теле, грушевидной коре и энторинальной коре (Amhaoul et al., 2015). Другие группы описали увеличение поглощения и связывания радиоактивно меченного PK11195 в модели пилокарпина в различных областях мозга, включая гиппокамп, таламус, миндалевидное тело и височную кору (Brackhan et al., 2016, Янкам Нджива и др., 2016). В совокупности серия экспериментальных ПЭТ-исследований подтверждает, что доступные радиолиганды TSPO позволяют контролировать воспалительные процессы и активацию микроглии в пораженных областях мозга в ходе эпилептогенеза. В этом контексте мы хотели бы отметить, что было бы интересно изучить экспрессию TSPO в посмертной ткани, анализируя его содержание в микроглии по сравнению с астроцитами. К сожалению, нам не удалось установить надежное иммуногистохимическое окрашивание TSPO.

Что наиболее важно, наши данные впервые подтверждают, что визуализация TSPO может стать основой для прогнозирования эпилептогенеза. Наш анализ выявил корреляцию между [ ¹⁸ F] GE-180 SUV в миндалине и в группе областей мозга, включающих гиппокамп, теменную кору, таламус и соматосенсорную кору, с последующим развитием спонтанных рецидивирующих приступов. Известно, что все эти области подвержены влиянию на клеточном и сетевом уровнях во время эпилептогенеза (Nairismagi et al., 2004, Scholl et al., 2013). Тот факт, что гиппокамп выделялся как основная область прогнозирующего кластера VOI, неудивителен, учитывая, что его вызванная инсультом дисфункция в качестве ворот обработки активности рассматривается как один из факторов, способствующих эпилептогенезу (Sierra et al., 2015). В этом контексте представляет интерес, что медиаторы воспаления могут усиливать возбудимость нейронов на основе воздействия на функциональные состояния рецепторов нейромедиаторов (Biagini et al. , 2012, Iori et al., 2016).

Наши результаты позволяют предположить, что [ ¹⁸ F] GE-180 SUV является предполагаемым биомаркером развития эпилепсии после эпилептогенного поражения мозга. Соответствующие биомаркеры срочно необходимы для стратификации пациентов после инсультов и для отслеживания эффективности клинических интервенционных исследований по оценке противоэпилептогенных стратегий (Schmidt, 2012, Pitkanen et al., 2013, Trinka and Brigo, 2014, Pitkanen et al., 2016 ). В экспериментальных исследованиях соответствующие биомаркеры могут служить ценными инструментами, снижающими рабочую нагрузку, связанную с тестированием профилактических подходов, иначе требующих недельного мониторинга приступов (Dedeurwaerdere et al., 2014). Конечно, пригодность в качестве кандидата в биомаркеры требует дальнейшей оценки. Учитывая, что только у одного животного в нашем исследовании не развилась эпилепсия, потребуется дальнейшая валидация на модели с подгруппами крыс с или без развития эпилепсии после инсульта в мозг. Кроме того, было бы интересно оценить развитие ПЭТ TSPO у животных с не генерализованной SE. Более того, особое значение будет иметь проверка достоверности на моделях с различными типами повреждений, включая черепно-мозговую травму или ишемию головного мозга.

Интересно, что прогностическая ценность данных от миндалины и кластерного VOI оказалась двусторонней, несмотря на электрическую индукцию начальной SE через глубинный электрод в правой миндалине. Двусторонняя природа изменений SUV, однако, согласуется с предыдущими открытиями, описывающими двусторонние молекулярные и клеточные изменения в электрической модели после SE, используемой в этом исследовании (Brandt et al., 2003, Brandt et al., 2007).

Корреляция между [ ¹⁸ F] GE-180 SUV и развитием судорог также является дополнительным подтверждением функциональной значимости степени воспаления для долгосрочного исхода после эпилептогенного инсульта в мозг.В течение последних двух десятилетий экспериментальные и клинические исследования предоставили убедительные совокупные доказательства ключевой роли избыточной воспалительной передачи сигналов в развитии гипервозбудимой эпилептической сети (Devinsky et al., 2013, Vezzani et al., 2013). Убедительная поддержка значительного вклада в эпилептогенез была получена из серии исследований генетических или фармакологических стратегий нацеливания, приводящих к антиэпилептогенным эффектам на моделях грызунов (Maroso et al., 2011, Ravizza et al., 2011, Noe et al., 2013, Виталити и др., 2014, Веццани, 2015).

Чрезмерное воспаление уже было описано в хирургическом образце и вскрытии ткани от людей с височной эпилепсией (Aronica and Crino, 2011, Das et al., 2012, Vezzani et al., 2016, Volmering et al., 2016). ). В этом контексте иммуногистохимический анализ подтвердил сверхэкспрессию TSPO в хирургической ткани (Sauvageau et al., 2002). Принимая это во внимание, также были предприняты усилия по оценке изменений, связанных с эпилепсией, с помощью клинического применения TSPO PET.О повышенном поглощении радиолиганда TSPO сообщили Hirvonen et al. (2012). В более позднем исследовании проанализировано распределение индикатора TSPO [ ¹¹ C] PBR28 в когорте пациентов с TLE (Gershen et al., 2015). Авторы пришли к выводу, что TSPO увеличивается ипси- и контралатерально по отношению к эпилептическим очагам у пациентов.

При рассмотрении представленных данных необходимо учитывать ограничения исследования. Мы хотели бы указать на данную дисперсию количественной ПЭТ, трудности с завершением серии последующих ПЭТ-сканирований в группе животных с эпилепсией и связанные с этой проблемой малое количество животных, которое может повлиять на надежность анализа прогнозов.Тем не менее, наши пока ограниченные, но обнадеживающие результаты подчеркивают необходимость дальнейших исследований в отношении прогностической ценности ПЭТ TSPO для эпилептогенеза.

Насколько нам известно, пока нет доступных клинических данных, оценивающих корреляцию между данными визуализации TSPO после предполагаемого эпилептогенного поражения мозга и отдаленным исходом. Основываясь на наших настоящих результатах, соответствующие исследования могут быть интересны после дальнейшей экспериментальной проверки подхода к визуализации. Соответствующие трансляционные исследования будут иметь особое значение, также учитывая, что временной ход эпилептогенеза с несколькими неделями в используемой модели на животных трансформируется в месяцы и годы у пациентов с различиями в зависимости от пациента, повреждения мозга и его тяжести.Таким образом, при любой клинической проверке кандидата в биомаркеры необходимо тщательно оценивать временные окна, в течение которых анализ маркера приводит к получению данных прогнозирования.

В заключение, данные предоставляют первое свидетельство того, что изображение мозга, полученное методом ПЭТ [ ¹⁸ F] GE-180, может служить биомаркером эпилептогенеза. Идентификация областей мозга с прогностической ценностью может способствовать разработке профилактических концепций, а также ранней оценке успеха вмешательства. Дальнейшие исследования необходимы для дальнейшего подтверждения предсказуемости подхода.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

регионов и городов — Италия

регионов и городов — Италия

Вы здесь:

Источник: онлайн-сайт Италии

Италия подразделяется на 20 регионов ( регионов , единичный регионов ), пять из которых пользуются особый автономный статус, отмеченный звездочкой * .

Крупные города Италии (перечислены в алфавитном порядке)

В Италии проживает более 60 миллионов человек, это четвертое место по численности населения в Европейском союзе и 23 место в мире по численности населения.Плотность населения Италии составляет 200 человек на километр, это 5-е место в Европейском Союзе. Самая высокая плотность населения находится на северо-западе Италии, поскольку в двух регионах из двадцати (Ломбардия и Пьемонт) вместе взятых, проживает четверть итальянского населения.

9509 Тоскана

Топ-10 итальянских городов с наибольшим населением (Источник: ISTAT, 2016):

Поз.	Город	Область	Пров.	Жители
1	Рим	Лацио	RM	2,873,494
2	Милан	Ломбардия		Ломбардия		Кампания	NA	970,185
4	Турин	Пьемонт	TO	886,837
5	Палермо 9047 ic 900,79
6	Генуя	Лигурия	GE	583,601
7	Болонья	Эмилия-Романья	BO	388,367 09	FI 90 047	382,808
9	Бари	Апулия	BA	324,198
10	Катания	Сицилия	Декабрь 2019 Дата изменения: 2020-04-07 Служба торгового комиссара Азиатские региональные офисы продаж КОММУНАЛЬНЫЕ И ПРОМЫШЛЕННЫЕ ПРОДАЖИ КИТАЙ GE ПОТРЕБИТЕЛЬСКИЙ И ПРОМЫШЛЕННЫЙ ЦЕНТР LinJun Dai Комната 1812, Йи Ан Плаза, Нет.33 Jianshe 6 Road, Гуанчжоу, 510060 Китай Тел: +86 (20) 8363-4828 доб. 558 Факс: +86 (20) 8363-3876 Эл. Почта: [email protected] GE MULTILIN Кай Лю No 7 Guang Hua Road, 6-й этаж, B1, Западное крыло, Hanwei Plaza, Пекин 100004PRC Китай Тел: +86 (10) 65-611-166 доб. 272 Электронная почта: [email protected] GE ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ И ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРОМЫШЛЕННОСТЬ Уильям Сюй 22-24F, Корпус C, Hi-Tech Building 900 Улица Ишань, Шанхай, 200233 Китай Тел: (+86) -21-24013087 Электронная почта: [email protected] КИТАЙ (Юго-Восток) GE MULTILIN Вэй Нан Ю 240 Tanjong Pagar Rd, # 06-00, Башня GE, 88540 Сингапур Тел: + 65-63-263-204 Электронная почта: [email protected] ВЬЕТНАМ GE MULTILIN Тан Чонг Тай Сайгон Центр, 7-й этаж, 65 Le Loi st Расст. 1, HCMC Вьетнам Телефон: + 84-8-914-6492 Факс: + 84-8-821-9400 Электронная почта: тайский[email protected] ИНДИЯ GE ПОТРЕБИТЕЛЬСКАЯ И ПРОМЫШЛЕННАЯ ПРОМЫШЛЕННОСТЬ Участок № 42/1 и 45/14, Электронный город — фаза II, Бангалор, 560100 Индия Телефон: + 91-80-4111-3172 Факс: + 91-80-2852-8469 / 8552 Электронная почта: [email protected] АВСТРАЛИЯ / НОВАЯ ЗЕЛАНДИЯ / ТАЙВАНЬ / ЮЖНАЯ КОРЕЯ / ЯПОНИЯ GE MULTILIN Питер Баттл 650 Markland St Маркхэм, Онтарио, L6C 0M1 Канада Тел: (905) 927-5021 Факс: (905) 927-5098 Электронная почта: питер[email protected] ДАТЧИК МОЩНОСТИ (ITI) ПРОДАЖА : GE MULTILIN Гарри Копетман Яхт-клуб, 3610 проезд, # 1004 Авентура, Флорида, 33180 Тел: (305) 724-6224 Электронная почта: [email protected] ТЕЛЕКОММУНИКАЦИИ (МУЛЬТИПЛЕКСОР) ПРОДАЖА : GE MULTILIN Цзин IP 22-24F, Корпус C, Hi-Tech Building 900 Улица Ишань, Шанхай, 200233, Китай Тел: + 86-1-39-22-10-0801 (Китай), + 85-2-91-85-2527 (Гонконг) Факс: + 86-21-5423-5339 Электронная почта: [email protected] Глобальные продажи Лидер GE Multilin Винс Талло 650 Markland St Маркхэм, Онтарио, Канада L6C 0M1 Тел: (905) 927-5450 Факс: (905) 927-5098 электронная почта: [email protected] Германий — Информация об элементе, свойства и использование Расшифровка: Химия в ее элементе: германий (Promo) Вы слушаете Химию в ее элементе, представленную вам Chemistry World , журналом Королевского химического общества. (Конец промо) Крис Смит На этой неделе цветы, оптоволокно и элемент, который не может решить, металл это или нет. Вернемся в школу, вот Брайан Клегг. Брайан Клегг Если бы существовала конкуренция за химический элемент, который, скорее всего, породил бы вопли школьников, победителем должен был бы стать германий. Неизбежно, что вещество с атомным номером 32 довольно часто описывается как цветущее растение с общим названием журавль.Всего одна буква отличает цветочную герань от элемента германия — достаточно простая ошибка. Мы знаем, что германий — не цветок, но немного сложнее сказать, что это за — это . Большинство элементов либо металлы, либо неметаллы. Германий попадает в ту же группу, что и углерод и кремний, но также как олово и свинец. Сам германий относится к металлоидам. Он твердый при комнатной температуре и выглядит металлическим с блестящей серебристо-серой отделкой, но это полупроводник без некоторых ключевых свойств металла. Существование германия было предсказано еще до того, как его изолировали. Это стало триумфом Дмитрия Менделеева при построении периодической таблицы Менделеева. К 1869 году Менделеев составил приблизительную таблицу известных элементов, расположив их в соответствии с их химическими свойствами и атомным весом. Но в его таблице было несколько заметных пробелов. Менделеев предсказал, что это неизвестные элементы. Он назвал их, используя вещество в таблице, стоящей над пропастью, с префиксом эка, что на санскрите означает число «один».Итак, сказал Менделеев, у нас также должны быть экаборон, эка-алюминий, экаманганец и экасилиций. Из них, безусловно, наиболее точное предсказание было для экасилиция, занимающего место, которое мы теперь даем германию. Менделеев придумал атомный вес 72, по сравнению с фактическим значением 72,6 для четырех его стабильных изотопов 70, 72, 73 и 74. Он также довольно точно определил его плотность и предсказал, что у него будет высокая температура плавления. — он даже сказал, что она будет серого цвета. Семнадцать лет спустя, в 1886 году, немецкий химик Клеменс Винклер выделил элемент из недавно открытого минерала аргиродита, найденного в шахте недалеко от его родного города Фрайбург в Саксонии.Винклер впервые поиграл с названием нептуний в честь недавно открытой планеты. Но в 1877 году товарищ-химик по имени Герман обнаружил в минерале танталит вещество, которое, по его мнению, было новым металлическим элементом. Германн уже взял название нептуний за то, что позже оказалось ошибочным открытием. В танталите не было нового элемента. Не подозревая об этой ошибке, Винклер решил назвать своим новым элементом в честь своей страны. В то время Германия была еще относительно молодой, объединившейся во франко-прусской войне 1871 года.Может показаться странным, что он назвал свою находку германием, когда Винклер знал свою страну как Deutschland, но традиция заключалась в том, чтобы использовать латинские имена, где это возможно, а римляне знали большую часть этой территории как Germania, так что именно здесь элемент действительно взял свое имя из. В течение добрых пятидесяти лет германий был немногим больше, чем ящик в таблице Менделеева. Это действительно ни на что не годилось. Ценность германия как очень эффективного полупроводника стала очевидна только с развитием электроники.Полупроводник — это материал с проводимостью между проводником и изолятором, проводимость которого может быть изменена внешним воздействием, таким как электрическое поле или удар света. Первое использование германия в больших масштабах заключалось в замене самого основного электронного компонента — диода. В исходной форме клапана или вакуумной трубки у него был нагреватель, который испускал электроны, и анод, к которому электроны притягивались через вакуум. Это похоже на односторонний клапан в водопроводной трубе — электроны могут течь от нагревателя к аноду, но не наоборот. В качестве полупроводника германий позволил получить твердотельный эквивалент диода. Как и в большинстве полупроводников, в германий могут быть добавлены примеси, которые делают его донором электронов — так называемый материал n-типа — или акцептором электронов, называемым p-типом. Соединив полоски германия p- и n-типа, элемент обеспечил такой же диодный эффект. Германий действительно стал популярным с развитием транзистора, твердотельной версии триодного клапана. Здесь небольшой ток можно использовать для управления большим, усиливая сигнал или действуя как переключатель.Германиевые транзисторы были очень распространены, но теперь их заменили кремниевые. Отчасти это вопрос доступности — поскольку кремний является основным компонентом песка, существует множество мест, где германий приходится добывать со значительными затратами. А кремний — более эффективный полупроводник для изготовления электронных компонентов. Но для того, чтобы иметь эффективную кремниевую электронику, от которой мы сейчас зависим для всего, от компьютеров до мобильных телефонов, требуется предельная точность очистки элемента, а это означало, что кремниевая электроника была невозможна в больших масштабах до 1970-х годов. После того, как кремний возьмет верх, может показаться, что германий отправят в захолустье химической безвестности как побег, который больше не стоит использовать. Этого не произошло, потому что все еще существуют приложения, в которых германий является ценным, особенно в специальной электронике оборудования ночного видения и в качестве компонента с диоксидом кремния в волокне оптоволоконных кабелей, используемых в связи. В отличие от многих основных элементов, не так много соединений германия нашли применение.Диоксид германия можно использовать в качестве катализатора при производстве полиэтилентерефталата, используемого во многих бутылках, хотя он редко используется для этого в Европе и США. Это по-прежнему в первую очередь чистый элемент, который играет роль, хотя и более специализированную, чем это было раньше, в нашей электронике и коммуникациях. Вы можете сказать это цветами и подарить кому-нибудь герани, но вы, скорее всего, будете общаться по современной оптоволоконной телефонной линии, а затем полностью по германию. Крис Смит Брайан Клегг с историей германия, названного в честь страны, из которой он впервые появился.И, говоря об элементах, названных в честь стран, вот еще один, хотя вам придется очень постараться, чтобы его найти. Питер Уотерс Хотя франций возникает естественным путем или, если быть более точным, образуется естественным путем — хотя и ненадолго — во время радиоактивного распада других элементов, количество франция на Земле крошечное. Было подсчитано, что в любой момент времени во всей земной коре содержится менее килограмма этого элемента. Крис Смит И как ни странно, несмотря на то, что он находится в нижней части первой группы Периодической таблицы, франций на самом деле не так реактивен, как цезий.И мы услышим почему с Питером Уотерсом на следующей неделе в Chemistry in its Element. Я Крис Смит, спасибо за внимание и до свидания. (Промо) (Окончание промо) Частей Периодической таблицы Разница в электроотрицательности двух связанных элементов определяет, какой тип связи они сформируют. Когда атомы с разницей электроотрицательностей больше чем две единицы соединяются вместе, то образующаяся связь ионная связь , в которой более электроотрицательный элемент имеет отрицательный заряд, а менее электроотрицательный элемент имеет положительный заряд.(По аналогии, вы можете думать об этом как о игра в перетягивание каната, в которой одна команда достаточно сильна, чтобы вытащить веревку подальше от другой команды.) Например, натрий имеет электроотрицательность 0,93, а хлор имеет электроотрицательность 3,16, поэтому, когда натрий и хлор образуют ионный связь, в которой хлор забирает электрон у натрия, с образованием катиона натрия Na + и хлорид-аниона, Cl —.Определенные ионы натрия и хлорида не являются «связаны» вместе, но они очень сильно привлекают друг друга из-за противоположные заряды и образуют прочную кристаллическую решетку. Когда атомы с разностью электроотрицательностей менее двух единицы соединяются вместе, образуемая связь представляет собой ковалентную связь связь , в которой электроны разделяют оба атома. No related posts. alexxlab / 02.01.1974 / Разное Добавить комментарий Отменить ответ Почта не будет опубликована / Обязательны для заполнения * Комментарий * Имя Почта Сайт