Этиленглюколь: Купить этиленгликоль технический оптом от производителя в Москве
ICSC 0270 — ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ
ICSC 0270 — ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ | ICSC: 0270 (Май 2018) |
CAS #: 107-21-1 |
EINECS #: 203-473-3 |
ОСОБЫЕ ОПАСНОСТИ | ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ | ТУШЕНИЕ ПОЖАРА | |
---|---|---|---|
ПОЖАР И ВЗРЫВ | Горючее. | НЕ использовать открытый огонь.![]() |
Использовать распыленную воду, порошок, спиртоустойчивую пену, двуокись углерода. |
НЕ ДОПУСКАТЬ ОБРАЗОВАНИЯ ТУМАНА! | |||
---|---|---|---|
СИМПТОМЫ | ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ МЕРЫ | ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ | |
Вдыхание | Кашель. Головокружение. Головная боль. | Применять вентиляцию. | Свежий воздух, покой. Обратиться за медицинской помощью. |
Кожа | Покраснение. | Снять загрязненную одежду. Промыть кожу большим количеством воды или принять душ. | |
Глаза | Покраснение. Боль. | Использовать защитные очки. | Прежде всего промыть большим количеством воды в течение нескольких минут (снять контактные линзы, если это возможно сделать без затруднений), затем обратится за медицинской помощью.![]() |
Проглатывание | Боль в горле. Тошнота. Рвота. Боль в животе. Сонливость. Потеря сознания. | Прополоскать рот. НЕ вызывать рвоту. Обратиться за медицинской помощью. |
ЛИКВИДАЦИЯ УТЕЧЕК | КЛАССИФИКАЦИЯ И МАРКИРОВКА |
---|---|
Индивидуальная защита: респиратор с фильтром для органических газов и паров, подходящий для концентрации вещества в воздухе. Как можно быстрее собрать пролитую жидкость в закрывающиеся емкости. Смыть остаток большим количеством воды. | Согласно критериям СГС ООН ОСТОРОЖНО Вредно при проглатыванииМожет вызвать поражение почек и центральной нервной системы Транспортировка |
ХРАНЕНИЕ | |
Отдельно от сильных окислителей, сильных оснований и сильных кислот.![]() |
|
УПАКОВКА | |
Исходная информация на английском языке подготовлена группой международных экспертов, работающих от имени МОТ и ВОЗ при финансовой поддержке Европейского Союза. |
ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ | ICSC: 0270 |
ФИЗИЧЕСКИЕ И ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА | |
---|---|
НЕ ИМЕЮЩАЯ ЗАПАХА БЕСЦВЕТНАЯ ВЯЗКАЯ ГИГРОСКОПИЧНАЯ ЖИДКОСТЬ. ![]() Физические опасности
Химические опасности
|
Формула: HOCH2CH2OH Давление пара, Pa при 20°C: 6.5 Удельная плотность паров (воздух = 1): 2.1 Относительная плотность смеси пара и воздуха при 20°C (воздух = 1): 1.00 Температура вспышки: 111.11°C c.c., 115°C o.c. Температура самовоспламенения : 398°C Предел взрываемости, % в объеме воздуха: 3.2-15.3 Коэффициент распределения октанол-вода (Log Pow): -1.36 Вязкость: 21 mPa/s при 20°C |
ВОЗДЕЙСТВИЕ НА ОРГАНИЗМ И ЭФФЕКТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ | |
---|---|
Пути воздействия
Эффекты от кратковременного воздействия
|
Риск вдыхания
Эффекты от длительного или повторяющегося воздействия
|
Предельно-допустимые концентрации |
---|
TLV: (пар и аэрозоль): 25 ppm как TWA.![]() TLV: (пар): 50 ppm как STEL. TLV: (inhalable aerosol): 10 mg/m3 как STEL. A4 (не классифицируется как канцероген для человека). |
ОКРУЖАЮЩАЯ СРЕДА |
---|
Воздействие вещества на окружающую среду было адекватно исследовано, но никаких существенных воздействий обнаружено не было. |
ПРИМЕЧАНИЯ |
---|
В случае отравления этим веществом необходимо специфическое лечение; должны иметься в наличии соответствующие средства с инструкциями. |
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ |
---|
(ru) | Ни МОТ, ни ВОЗ, ни Европейский Союз не несут ответственности за качество и точность перевода или за возможное использование данной информации.![]() © Версия на русском языке, 2018 |
Этиленгликоль и арбуз плохо сочетаются: новая версия смертельного отравления семьи
+ A —
«Нужно выпить стакан, чтобы наступил летальный исход»
Напомним, 10 сентября госпитализировали трех женщин с симптомами отравления. Бабушка и внучка скончались в больнице, мать ребенка медикам удалось спасти. В свете последних новостей версия отравления арбузом отпадает.
— Где еще, кроме как в средствах для автомобилей, встречается этиленгликоль?
— В моющих средствах. Но не в бытовых, а профессиональных. Например, для мытья дорог, цехов. Так как вещество довольно токсичное, в составе чистящих средств широкого потребления оно не встречается. Также встречается в растворителях.
— То есть это яд?
— Да, нередки отравления им. Особенно часто встречается среди детей и алкоголиков.
— А могло быть, что в квартире хранилось это средство, и им, не зная о токсичности, почистили, например, пригоревшую кастрюлю?
— Нет. Для того чтобы отравиться этиленгликолем, нужно выпить как минимум около 100 мл этого вещества.
— То есть версия о том, что в фуре на арбузы пролился антифриз, тоже отпадает?
— Да. Его тоже нужно выпить стакан, чтобы наступил летальный исход.
— А как он выглядит и какой на вкус? Могли ли его перепутать с газировкой, например?
— На вкус сладковатый с ярко-выраженным привкусом спирта. Проще говоря – невкусный, и не заметить, что это не вода и не газировка – просто невозможно. «Накачанный» этиленгликолем плод тоже отпадает, вкус бы испортился, и вряд ли его стали бы употреблять в пищу.
— А могло быть такое, что в квартире стояла открытая емкость с этиленгликолем и семья отравилась его парами?
— Нет. То есть теоретически да, но для этого нужно несколько часов вдыхать его, максимально плотно приложившись к таре.
Читайте также: Раскрыта личность подозреваемого в отравлении посетителей «Магнита»
Жители дома на Совхозной описали последнюю встречу с отравленными соседями
Смотрите видео по теме
Этиленгликоль — это… Что такое Этиленгликоль?
Этиленглико́ль (гликоль; 1,2-диоксиэтан; этандиол-1,2), HO—CH2—CH2—OH — простейший представитель полиолов (многоатомных спиртов). В очищенном виде представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слегка маслянистой консистенции. Не имеет запаха и обладает сладковатым вкусом. Токсичен. Попадание этиленгликоля или его растворов в организм человека может привести к необратимым изменениям в организме и к летальному исходу[1].
История открытий и производства
Этиленгликоль впервые был получен в 1859 французским химиком Вюрцом из диацетата этиленгликоля омылением гидроксидом калия и в 1860 гидратацией этиленоксида. Он не находил широкого применения до Первой мировой войны, когда в Германии его стали получать из дихлорэтана для использования в качестве замены глицерина при производстве взрывчатых веществ. В США полупромышленное производство начато в 1917 году через этиленхлоргидрин. Первое крупномасштабное производство начато с возведением завода в 1925 году около Южного Чарлстона (западная Вирджиния, США) компанией «Carbide and Carbon Chemicals Co.» К 1929 году этиленгликоль использовался практически всеми производителями динамита. В 1937 кампания Carbide начало первое крупномасштабное производство, основанное на газофазном окислении этилена до этиленоксида. Монополия компании Carbide на данный процесс продолжалась до 1953 года.
Получение
В промышленности этиленгликоль получают путём гидратации оксида этилена при 10 атм и 190—200°С или при 1 атм и 50—100°С в присутствии 0,1—0,5 % серной или ортофосфорной кислоты, достигая 90% выхода. Побочными продуктами при этом являются этиленгликоль, триэтиленгликоль и незначительное количество высших полимергомологов этиленгликоля.
Применение
Благодаря своей дешевизне этиленгликоль нашёл широкое применение в технике.
- Как компонент автомобильных антифризов и тормозных жидкостей, что составляет 60 % его потребления. Смесь 60 % этиленгликоля и 40 % воды замерзает при −45 °С. Коррозионно активен, поэтому применяется с ингибиторами коррозии;
- В качестве теплоносителя в виде раствора в автомобилях, в системах жидкостного охлаждения компьютеров;
- В производстве целлофана, полиуретанов и ряда других полимеров.
Это второе основное применение;
- Как растворитель красящих веществ;
- В органическом синтезе:
- в качестве высокотемпературного растворителя.
- для защиты карбонильной группы путём получения 1,3-диоксалана. Обработкой вещества с карбонильной группой в бензоле или толуоле этиленгликолем в присутствии кислого катализатора(толуолсульфоновой кислоты, насадке Дина-Старка образующейся воды. Например, защита карбонильной группы изофорона
1,3-диоксоланы могут быть получены также при реакции этиленгликоля с карбонильными соединениями в присутствии триметилхлорсилана[2] или комплекса диметилсульфат-ДМФА[3] 1,3-диоксалана устойчивы к действию нуклеофилов и оснований. Легко регенерируют исходное карбонильное соединение в присутствии кислоты и воды.
- Как компонент жидкости «И», используемой для предотвращения обводнения авиационных топлив.
- В качестве криопротектора
- Для поглощения воды, для предотвращения образования гидрата метана, который забивает трубопроводы при добыче газа в открытом море.
На наземных станциях его регенириуют путём осушения и удаления солей.
- Этиленгликоль является исходным сырьём для производства взрывчатого вещества нитрогликоля.
Этиленгликоль также применяется:
Очистка и осушение
Осушается молекулярным ситом 4А, полуводным сульфатом кальция, сульфатом натрия, Mg+I2, фракционной перегонкой под пониженным давлением, азеотропной отгонкой с бензолом. Чистота полученного продукта легко определяется по плотности.
Таблица плотности водных растворов этиленгликоля, 20°С
Концентрация % | 30 | 35 | 40 | 45 | 50 | 55 | 60 |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Плотность, г/мл | 1,050 | 1,058 | 1,067 | 1,074 | 1,082 | 1,090 | 1,098 |
Меры безопасности
Этиленгликоль — горючее вещество. Температура вспышки паров 120 °C. Температура самовоспламенения 380 °C. Температурные пределы воспламенения паров в воздухе, °С: нижний — 112, верхний — 124. Пределы воспламенения паров в воздухе от нижнего до верхнего, 3,8- 6,4 % (по объему). Требования безопасности Этиленгликоль горюч, по степени воздействия на организм относится к веществам 3-го класса опасности. Этиленгликоль токсичен. Летальная доза при однократном пероральном употреблении составляет 100—300 мл этиленгликоля (1,5-5мл на 1 кг массы тела)[4]. Имеет относительно низкую летучесть при нормальной температуре, пары обладают не столь высокой токсичностью и представляют опасность лишь при хроническом вдыхании. Определённую опасность представляют туманы, однако при их вдыхании об опасности сигнализируют раздражение и кашель. Противоядием при отравлении этиленгликолем являются этанол и 4-метилпиразол (англ. Fomepizole)[5].
См. также
Примечания
Ссылки
Код ТН ВЭД 2905310000. Этиленгликоль (этандиол). Товарная номенклатура внешнеэкономической деятельности ЕАЭС
Позиция ТН ВЭД
|
Позиция ОКПД 2
|
Базовая ставка таможенной пошлины | 5.5% реш.54 |
Акциз | Не облагается |
НДС | Жизненно необходимая медтехника Спирты ациклические.
10% — Лекарственные средства (Регистрационное удостоверение) 20% — Прочие
Освобождение и льготы Органические химические соединения (НДС Прод.товары): Постановление 908 от 31.![]()
10% — сахарозаменители для людей, больных сахарным диабетом, для использования в пищевых целях и кормовых целях (в том числе предназначенных для проведения сертификационных испытаний, проверок, экспериментов) 20% — прочие |
Базовая ставка таможенной пошлины | Беспошлино |
Акциз | Не облагается |
Рассчитать контракт
Особенности товараЗагрузить особенности ИМ Загрузить особенности ЭК
Этиленгликоль технический
Этиленгликоль технический
Этиленгликоль технический
есть в наличии
CAS № |
107-21-1 |
ГОСТ |
ГОСТ 19710-83 |
Формула |
НО-СН2-СН2-ОН |
Сорт |
Высший сорт |
Синонимы |
моноэтиленгликоль, гликоль, 1,2-диоксиэтан, 1,2-этандиол |
Фасовка |
235 кг; канистра |
Цена |
Получение
Этиленгликоль — простейший представитель многоатомных спиртов. Этиленгликоль получают гидратацией окиси этилена.
Применение
В очищенном виде этиленгликоль представляет собой прозрачную бесцветную жидкость слегка маслянистой консистенции, не имеет запаха и обладает немного сладким вкусом, однако его употребление приводит к летальному исходу.
Важным свойством этиленгликоля является способность понижать температуру замерзания воды, поэтому вещество нашло широкое применение в производстве низкозамерзающих и охлаждающих жидкостей (автомобильных антифризов, тосолов, тормозных жидкостей).
Также этиленгликоль применяют в производстве гидравлических жидкостей, синтетических волокон, смол, растворителей и для других целей.
Требования безопасности
Этиленгликоль горюч, по степени воздействия на организм относится к веществам3-гокласса опасности.
Упаковка
Этиленгликоль заливают в алюминиевые бочки вместимостью 110 и 275 дм³, бочки из коррозионно-стойкойстали вместимостью 110–250 дм³, в стальные неоцинкованные бочки вместимостью 100, 200 дм³, а также в железнодорожные цистерны с котлами из алюминия иликоррозионно-стойкойстали.
Транспортировка, хранение
Этиленгликоль, упакованный в бочки, транспортируют всеми видами транспорта в крытых транспортных средствах, а также наливом в железнодорожных цистернах. Этиленгликоль, упакованный в бочки, перевозят железнодорожным транспортом повагонно и мелкими отправками. При транспортировании наливом — в железнодорожных цистернах с котлами из алюминия иликоррозионно-стойкойстали, по согласованию с потребителем — в железнодорожных цистернах с верхним сливом и цистернах из углеродистой стали.
Этиленгликоль хранят в герметичных емкостях из алюминия,коррозионно-стойкойстали или алюминированной стали. Этиленгликоль в бочках хранят в крытых неотапливаемых складских помещениях. Бочки с этиленгликолем должны храниться вертикально. Высота штабеля бочек не должна превышать три яруса.
Гарантийный срок хранения продукта
Высшего сорта — 1 год со дня изготовления, первого сорта — 3 года со дня изготовления.
Наименование показателя |
Норма для сорта |
|
Высший |
Первый |
|
Внешний вид |
Прозрачная жидкость |
|
Массовая доля этиленгликоля, %, не менее |
99,8 |
98,5 |
Массовая доля диэтиленгликоля, %, не более |
0,05 |
1,0 |
Цветность в единицах Хасена, не более: в обычном состоянии после кипячения с соляной кислотой |
5 20 |
20 — |
Массовая доля остатка после прокаливания, %, не более |
0,001 |
0,002 |
Массовая доля железа, %, не более |
0,00001 |
0,0005 |
Массовая доля воды, %, не более |
0,1 |
0,5 |
Массовая доля кислот в пересчете на уксусную, %, не более |
0,0006 |
0,005 |
Показатель преломления при 20°С |
1,431–1,432 |
1,430–1,432 |
Пропускание в ультрафиолетовой области спектра, %, не менее, при длинах волн 220/275/350 нм |
75/95/100 |
— |
По вопросам приобретения обращаться по тел.

(831)259-89-04
В крови погибших в Москве от отравления арбузом обнаружен этиленгликоль
В понедельник был задержан подозреваемый, по вине которого, как полагает следствие, в Москве погибли бабушка с внучкой. Следствие определилось с основной версией трагедии, и да: виноват все-таки арбуз. Точнее тот, из-за кого зеленая ягода стала ядовитой.
Напомним, первые сообщения об отравлении семьи и гибели двух человек в Москве появились в СМИ и интернете 10 сентября. Предположительной причиной называлось употребление арбуза, купленного в магазине «Магнит» на Совхозной улице столицы. Семья поела арбуз, а потом всем стало плохо, да так, что пришлось вызвать скорую. Двое взрослых и ребенок были госпитализированы в больницу. Там 61-летняя женщина и ее 15-летняя внучка скончались. Мать девочки выжила. В тот же день в квартиру отравившейся семьи приехали не только следователи и криминалисты, но и эксперты. Искали источник отравления.
СК завел уголовное дело по статье 238 УК РФ (оказание услуг, не отвечающих требованиям безопасности, повлекших по неосторожности смерть человека). В первые дни появилось несколько версий. Были предположения, что дело все-таки не в арбузе, просто он был первым, на кого подумалось. Следствие тщательно проверяло все возможные варианты. В понедельник средствах массовой информации и в интернете появилась новость, что в крови погибших обнаружен этиленгликоль. Любой мало-мальски знакомый с химией специалист уверенно скажет: для человека этиленгликоль — яд. Источник сведений не называется, но корреспонденту «РГ» в следственном ведомстве опровергать такую информацию не стали.
Этиленгликоль используют чаще всего в качестве антифриза в двигателе автомобиля. Так двигатель охлаждают. А еще он является растворителем для красок. Он внешне представляет собой бесцветную маслянистую жидкость, которая не имеет запаха. В специальной литературе сообщается, что этиленгликоль имеет сладковатый привкус. До сих пор неясно, как эта отрава могла попасть в организм погибших людей. И точно ли виной гибели стал арбуз из магазина.Но, похоже, что первая версия оказалась самой точной. По предварительным данным, сотрудник одной из частных компаний нарушил правила
при проведении дезинсекции в магазине. На кадрах, снятых камерой наблюдения в магазине «Магнит» на Совхозной улице, видно, как один из работников вместе с опрыскивателем идет вдоль стеллажа с фруктами.
«В настоящее время приоритетной версией следствия является: нарушение правил при проведении дезинсекции в сетевом продуктовом магазине… В настоящее время 39-летний сотрудник частной компании, осуществляющий один из видов обеззараживания помещения торговой площади, доставлен в подразделение ведомства, где с ним проводятся следственные действия. Расследование продолжается», — сказала старший помощник руководителя столичного главка СК РФ Юлия Иванова.
По ее словам, следователи столичного подразделения СК с участием сотрудников Роспотребнадзора провели осмотры продуктовых магазинов, в которых жильцы дома приобретали продукты питания, изъяли финансово-хозяйственную документацию, биологические пробы продукции, смывы с поверхностей, пробы воздуха и воды.
«С участием специалистов проведены осмотры квартир дома на Совхозной улице, изъяты пробы воды, воздуха, посуда, бытовая химия, лекарственные препараты, продукты питания, в том числе остатки арбуза. Назначено более 40 химических судебных экспертиз по объектам, изъятым в ходе осмотров места происшествия. В настоящее время приоритетной версией следствия является нарушение правил при проведении дезинсекции в сетевом продуктовом магазине», — сообщила Юлия Иванова.
Похоже, первая версия была верной: смертельно ядовитым оказался именно арбуз из магазина
Кстати, уже после несчастья также с признаками отравления были госпитализированы еще жители нескольких домов на улице Совхозной. По информации журналистов, якобы некоторые из госпитализированных людей рассказали, что тоже полакомились арбузами. На этот момент, по неподтвержденным официальными источниками данным, уже находятся в больнице четверо человек. Один из них ребенок. Так что точное число пострадавших еще предстоит определить.
Прокуратура Московской области, в свою очередь, проведет проверку Областного центра дезинфекции. Именно областной центр дезинфекции проводил дезинсекцию в том самом магазине.
Этиленгликоль. Свойства, характеристики и определение этиленгликоля
Этиленгликоль (Гликоль; 1,2-этандиол)
Определение этиленгликоля.
Бесцветная сиропообразная сладковатая жидкость без запаха. Температура кипения 197,9°C; температура плавления 12,6°C. Смешивается с водой и спиртом. Порог восприятия запаха 1320 мг/л, привкуса 450 мг/л.
Этиленгликоль — Яд!
Токсическое действие этиленгликоля зависит от ряда обстоятельств: индивидуальной чувствительности организма; количества; состояния нервной системы; от степени наполнения желудка; наличия или отсутствия рвоты. Дозы, вызывающие смертельное отравление этиленгликолем варьируются в широких пределах — от 100 до 600 мл. По данным ряда авторов, смертельной дозой для человека является 50-150 мл. Смертность при поражении этиленгликолем очень высока и составляет более 60% всех случаев отравления.
Механизм токсического действия этиленгликоля до настоящего времени изучен недостаточно. Этиленгликоль быстро всасывается (в том числе через поры кожи) и в течение нескольких часов циркулирует в крови в неизмененном виде, достигая максимальной концентрации через 2-5 часов. Затем его содержание в крови постепенно снижается, и он фиксируется в тканях.
Характерно двухфазное действие яда. Первоначально проявляется наркотический эффект, что связано с действием на центральную нервную систему всей молекулы спирта(ЭГ), проявляющийся в состоянии опьянения и нарушения психической деятельности. Эти явления наблюдаются в течение 24-48 часов с момента отравления. При этом отмечается угнетение дыхания. Будучи сосудистым и протоплазматическим ядом, этиленгликоль вызывает отек, набухание и некроз сосудов. Результатом этого действия является кислородное голодание тканей мозга. Понижается кислородопереносящая функция гемоглобина. Нарушается обмен веществ с накоплением недоокисленных продуктов.
В ранние сроки отравления больные погибают от острой сердечной недостаточности или от отека легких. Если отравленный вышел из стадии мозговых явлений, то дальнейшая симптоматика является результатом второй фазы токсического действия этиленгликоля, а именно результатом второй фазы токсического действия продуктов его окисления — щавелевой кислоты и её солей (щавелевого кальция). Последний накапливается в мозгу, в почках и других органах. Происходит обеднение кальцием крови и тканей, что ведет к нарушению нервно-мышечной функции, нарушению свертываемости крови. Этиленгликоль ведет к усиленному распаду белков и глубокому изменению углеводного обмена.
Теплоносители на основе этиленгликоля
Вместе с тем, водные растворы этиленгликоля обладают удовлетворительными теплофизическими свойствами и получили широкое распространение в качестве автомобильных антифризов, позднее и бытовых антифризов для систем отопления. Однако, при замене воды на этиленгликолевые антифризы необходимо помнить и об изменении коэффициента температуры расширения антифриза. Для Вашего удобства мы приводим зависимость расширительных баков от объема системы в таблице 1.
Зависимость объема расширительных баков от объема системы:
Объем системы, л |
Объем расширительного бака, л |
|
вода |
этиленгликоль |
|
120 |
25 |
35 |
345 |
50 |
80 |
580 |
80 |
100 |
810 |
100 |
150 |
1155 |
150 |
200 |
1730 |
200 |
300 |
2310 |
300 |
500 |
2890 |
300 |
500 |
3470 |
500 |
2*300 |
Зависимость температуры замерзания теплоносителей от концентрации в них этиленгликоля:
tзамерзания °С |
-40 |
-30 |
-20 |
-10 |
-5 |
0 |
содержание, |
53 |
46 |
36 |
24 |
14 |
1 |
В домашних условиях можно определить температуру замерзания tзамерзания °С эксплуатируемого теплоносителя по плотности. Зависимость плотности от температуры замерзания для водных растворов этиленгликоля приведена в таблице 3.
Зависимость плотности от температуры замерзания этиленгликоля:
tзамерзания °С |
-40 |
-30 |
-20 |
-10 |
-5 |
0 |
Плотность, кг/м3 |
1069 |
1060 |
1047 |
1030 |
1017 |
999,2 |
Отравление этиленгликолем: Медицинская энциклопедия MedlinePlus
Поставщик медицинских услуг будет измерять и контролировать жизненно важные показатели человека, включая температуру, пульс, частоту дыхания и артериальное давление.
Диагностика токсичности этиленгликоля обычно проводится с помощью анализа крови, мочи и других анализов. Тесты, которые вы можете получить в больнице, включают:
- Анализ газов артериальной крови
- Химическая панель и исследования функции печени
- Рентген грудной клетки (показывает жидкость в легких)
- Общий анализ крови (CBC)
- Компьютерная томография ( показывает отек головного мозга)
- ЭКГ (электрокардиограмма или запись сердца)
- Анализ крови на этиленгликоль
- Анализ крови на кетоны
- Анализ крови на осмоляльность
- Скрининг токсикологии
- Анализ мочи
Анализы покажут повышенный уровень этиленгликоля в крови химические нарушения и возможные признаки почечной недостаточности и повреждения мышц или печени.
Большинство людей с отравлением этиленгликолем нуждаются в госпитализации, часто в отделении интенсивной терапии (ОИТ) для тщательного наблюдения. Может потребоваться дыхательный аппарат (респиратор).
Тем, кто недавно (в течение 30–60 минут после обращения в отделение неотложной помощи) проглотил этиленгликоль, может быть произведена откачка желудка (отсасывание). Это может помочь удалить часть яда.
Другие методы лечения могут включать:
- Активированный уголь
- Раствор бикарбоната натрия, вводимый через вену (IV) для лечения тяжелого ацидоза
- Противоядие (фомепизол), замедляющее образование ядовитых побочных продуктов в организме
- Если фомепизол недоступен, можно назначить этанол.Это необычно.
В тяжелых случаях можно использовать диализ (почечный аппарат) для непосредственного удаления этиленгликоля и других ядовитых веществ из крови. Диализ сокращает время, необходимое организму для удаления токсинов. Диализ также необходим людям, у которых в результате отравления развивается тяжелая почечная недостаточность. Он может понадобиться в течение многих месяцев, а возможно, и лет после этого.
Токсичность этиленгликоля: основы практики, патофизиология, этиология
Автор
Дэниел К. Киз, доктор медицины, магистр здравоохранения Заместитель председателя по академическим вопросам, отделение неотложной медицины, больница Святого Джозефа Мерси; Клинический факультет, резидентура по неотложной медицине, медицинская школа Мичиганского университета; Клинический адъюнкт-профессор кафедры хирургии отделения неотложной медицины и токсикологии Юго-западной медицинской школы Техасского университета
Дэниел Киз, доктор медицины, магистр здравоохранения, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации центров по борьбе с отравлениями, Американского колледжа Врачи неотложной помощи, Американский колледж медицинской токсикологии, Американский колледж руководителей врачей, Американский колледж врачей
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Специальная редакционная коллегия
John T. VanDeVoort, PharmD Региональный директор по фармацевтике, больницам Sacred Heart и St Joseph
John T. VanDeVoort, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения
Раскрытие информации: не раскрывать.
Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент, кафедра медицины, медицинская токсикология, Медицинский центр Университета Вандербильта; Управляющий директор, Центр токсикологии Теннесси
Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Американского колледжа превентивной медицины, подводного и медицинского страхования. Гипербарическое медицинское общество, Медицинское общество дикой природы, Американский колледж профессиональной и экологической медицины
Раскрытие информации: раскрывать нечего.
Главный редактор
Сейдж Винер, доктор медицины Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский центр Нижнего штата Нью-Йорка; Директор медицинской токсикологии, отделение неотложной медицины, Госпитальный центр округа Кингс
Сейдж Винер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Общества Academic Emergency Medicine
Раскрытие информации: нечего раскрывать.
Дополнительные участники
Miguel C Fernandez, MD, FAAEM, FACEP, FACMT, FACCT Доцент кафедры хирургии / неотложной медицины и токсикологии Медицинской школы Техасского университета в Сан-Антонио; Медицинский и управляющий директор, Центр токсикологии Южного Техаса
Мигель С. Фернандес, доктор медицины, FAAEM, FACEP, FACMT, FACCT является членом следующих медицинских обществ: Американской академии экстренной медицины, Американского колледжа врачей скорой помощи, Американского колледжа медицинской токсикологии , Общество академической неотложной медицины, Техасская медицинская ассоциация, Американский колледж профессиональной и экологической медицины
Раскрытие: Ничего не разглашать.
Благодарности
Abid A Kagalwalla, MD Врач-резидент, Отделение неотложной медицины, Госпиталь Св. Джозефа Мерси, Система здравоохранения Мичиганского университета
Абид А. Кагалвалла, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации резидентов неотложной медицинской помощи и Общества академической неотложной медицины
Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.
Этиленгликоль — обзор
Некоторые лекарства и токсины могут вызывать тяжелый метаболический ацидоз . Лактоацидоз обычно связан с сердечно-сосудистым коллапсом, подавлением дыхания или судорогами, все из которых могут быть вызваны лекарствами. Кроме того, два широко доступных вещества в пожарной части также могут вызывать метаболический ацидоз с помощью уникальных механизмов, в которых лактоацидоз играет важную роль. Этими веществами являются метанол, и этиленгликоль, , и они составляют множество метаболических ацидозов, связанных с приемом пищи.
Метанол, , иначе известный как древесный спирт, широко используется в качестве промышленного растворителя и часто встречается в растворах для мытья ветровых стекол . Этиленгликоль, другой органический растворитель , много лет использовался в качестве ингредиента в растворах антифриза для радиаторов , и некоторых тормозных жидкостях . Поскольку он не имеет запаха и сладкий на вкус, его также незаконно использовали для подслащивания вина. С другой стороны, диэтиленгликоль используется для проявки цветной пленки.
Этиленгликоль привлекает собак из-за его сладости . Метанол и этиленгликоль не являются кислотами и напрямую токсичны. Однако оба они метаболизируются до токсичных кислот и других продуктов, которые могут вызвать тяжелый ацидоз и другие летальные эффекты. Даже 30 мл (2 столовые ложки) любого вещества могут быть смертельными для собаки. Антифриз, впитавшийся в бетонный пол, впоследствии может быть ресуспендирован за счет дополнительной влаги (например, когда пожарная машина возвращается после пожара).
Химически и метанол , и этиленгликоль имеют структуру, аналогичную этанолу (питьевой спирт):
Метанол и этиленгликоль метаболизм можно понять при первом изучении. метаболизм этанола , , который происходит в два этапа:
этанол окисляется до ацетальдегида с образованием NADH алкогольдегидрогеназой , фермент , расположенный по большей части в цитозоле гепатоцитов (см. главу 24). Ацетальдегид затем проходит через внутреннюю мембрану митохондрий для окисления с помощью альдегиддегидрогеназы в матриксе митохондрий. НАДН, образующийся на этом последнем этапе, можно использовать непосредственно в митохондриальной цепи переноса электрона (ETC). Однако НАДН, генерируемый цитозольной алкогольдегидрогеназой, окисляется обратно до НАД + за счет преобразования пирувата в лактат или через малат и глицерин-3-фосфатные челноки (см. Главу 36).Таким образом, способность окислять алкоголь в некоторой степени зависит от способности печени транспортировать восстановительные эквиваленты из цитозоля в митохондрии с помощью этих механизмов челнока. Уксусная кислота обычно не накапливается и не вызывает метаболический ацидоз, поскольку она может легко превращаться в ацетил-КоА и окисляться до CO 2 и H 2 O через ETC.
Существенной особенностью описанного выше процесса является превращение спирта в альдегид , и затем в карбоновую кислоту . Те же самые стадии происходят для метанола , и этиленгликоля, с теми же ферментами, действующими в качестве катализаторов:
Для метанола , токсичным конечным продуктом является муравьиная кислота, которая не метаболизируется и, следовательно, накапливается. в жидкостях организма. Для этиленгликоля , первичным кислым продуктом является гликолевая кислота, , которая далее метаболизируется до других токсичных продуктов, включая щавелевую кислоту. Это сильные кислоты, которые диссоциируют в жидкостях организма, потребляя HCO 3 — .
Признаки отравления собачьим этиленгликолем, как сообщается, становятся очевидными в течение часа и аналогичны признакам отравления этанолом. Вскоре после этого может наступить кома и смерть. Однако, если животное переживает эту начальную фазу, вторая фаза связана с острой почечной недостаточностью.
Печень и почки играют роль в биотрансформации многих лекарств и токсикантов, что обычно приводит к образованию метаболитов, которые менее токсичны, чем исходное соединение.Однако в случае преобразования этиленгликоля в гликолят и оксалат , к сожалению, они более токсичны. Даже при пропорционально большом кровотоке (≈ 23% сердечного выброса) почки подвержены ишемии. Эпителиальные клетки прямой кишки (сегмент S-3 проксимального канальца) и восходящей толстой конечности петли Генле (LOH) наиболее часто поражаются гипоксемией из-за их расположения в пределах 1) наружный мозговой слой почек и 2) их многочисленные активные транспортные функции и высокий уровень метаболизма.Токсиканты могут прикрепляться к участкам апикальной или базолатеральной мембраны или к внутриклеточным органеллам. Последующее повреждение клеточных мембран и транспортных систем, наряду с нарушением производства энергии и клеточного дыхания, может привести к чрезмерному притоку Ca ++ , набуханию и гибели клеток. Нарушение активных систем клеточного транспорта снижает канальцевую реабсорбцию, так что в фильтрате остается большее количество растворенного вещества (например, глюкозы). Обнаружение в моче ферментов (энзимурия), связанных с эпителиальными клетками почечных канальцев (таких как γ -глутамилтранспептидаза (GGT; , также называемая γ -глутамилтрансферазой), и N-ацетил -β -D- глюкозаминидаза (NAG)), указывает на повреждение или некроз клеток почечных канальцев, поскольку эти ферменты слишком велики, чтобы нормально фильтроваться клубочками.Мочевой GGT происходит от проксимального канальцевого щеточного края, а NAG присутствует в лизосомах проксимальных канальцевых эпителиальных клеток.
Состояние, при котором наблюдается нарушение реабсорбции отфильтрованной HCO 3 — почками, известно как почечный канальцевый ацидоз (RTA). При проксимальном RTA, плазменные концентрации HCO 3 — резко снижаются, так как проксимальные канальцы обычно являются местом 90% реабсорбции HCO в почках 3 —.В дистальном RTA , также наблюдается потеря HCO 3 — в мочу, но поскольку дистальные канальцы обычно реабсорбируют только 10% отфильтрованной HCO 3 —, это состояние обычно не так драматично, как проксимальное. RTA. В обоих случаях может быть целесообразным введение NaHCO 3 для пополнения истощенных запасов.
Плазма AG имеет электронейтральность, которая характерна для всех жидкостей организма (внутри- и внеклеточных).То есть в каждом отсеке общее количество катионов должно быть равно количеству анионов. В плазме обычно при измерении АГ учитываются концентрации Cl — , HCO 3 — , Na + и иногда K + (см. Главу 86). Когда общую концентрацию этих двух анионов сравнивают с концентрацией Na + и K + , обычно наблюдается разница примерно в 17 мэкв / л (т.е. AG). Этот промежуток обычно состоит из неизмеряемых анионов, включая белки плазмы, фосфаты, сульфат, цитрат и лактат.При метаболическом ацидозе уравнение бикарбонатного буфера смещается к влево на (Глава 87), и поэтому концентрация HCO 3 — в плазме снижается. В случае токсичности этиленгликоля пустота, оставленная HCO 3 — , заполнена в основном гликолатными и оксалатными анионами.
Хотя избыточная концентрация H + в плазме при метаболическом ацидозе буферизируется несколькими различными механизмами, она имеет тенденцию к растворению кости (см. Главу 83), тем самым повышая уровень Ca ++ в моче. экскреция.Когда моча становится перенасыщенной оксалатом (из этиленгликоля) и Ca ++ , происходит кристаллизация. Уролиты оксалата кальция, в отличие от Mg ++ струвитных уролитов, трудно растворить с медицинской точки зрения, и поэтому может потребоваться хирургическое удаление.
Рекомендуемое лечение включает рвоту (если животное бодрствует и рвотный рефлекс функционирует) и пероральный прием активированного угля и / или сульфата натрия для связывания дополнительных токсинов.Гидравлическая терапия метаболического ацидоза (например, NaHCO 3 ) может быть назначена для восстановления артериального давления и объема, коррекции кислотно-щелочного нарушения и стимулирования выведения токсичных веществ. При олигурии / анурии перитонеальный диализ может спасти жизнь. Этанол или 4-метилпиразол (4-MP) конкурентно ингибируют метаболизм этиленгликоля и, следовательно, уменьшают эффекты почечной фазы.
Этиленгликоль — молекула месяца
Этиленгликоль — молекула месяца — июнь 2018 г. (HTML-версия)Это же антифриз, не так ли?
Да, это одно из основных применений этиленгликоля (второе — производство полимеров).
Почему этиленгликоль используется в антифризах?
Понижает точку замерзания воды (и повышает точку кипения), а также смешивается с водой во всех пропорциях. И это зависит от свойств молекулы, особенно от ее способности образовывать водородные связи.
Почему?Во-первых, этиленгликоль содержит полярные группы O-H; они полярны, потому что кислород намного более электроотрицателен, чем водород, поэтому он имеет тенденцию поляризовать электронную пару в связи O-H по отношению к нему.Это, в свою очередь, заставляет кислород нести частичный отрицательный заряд (δ-), а водород — частичный положительный заряд (δ +). Поскольку противоположные заряды притягиваются друг к другу, это означает, что молекулы этиленгликоля притягиваются друг к другу, что затрудняет их разъединение (подумайте о « молекулярной липучке »), а это, в свою очередь, делает его точку кипения выше, чем у углеводородов. аналогичная масса. |
|
Водородная связь в этиленгликоле.
Поскольку этиленгликоль имеет две группы –OH, каждая из которых может образовывать водородные связи, по сравнению с одной в другой двухуглеродной молекуле, этаноле («спирте»), вот почему температура кипения этиленгликоля довольно высока. выше, чем у этанола.
Этиленгликоль | Этанол |
Увеличенное количество водородных связей в этиленгликоле делает его более вязким (менее текучим), чем этанол (или вода).
Вода, конечно, также содержит группы O-H, которые «связывают водородные связи» друг с другом, в результате чего вода имеет очень высокую температуру кипения для молекулы такого размера. Таким образом, молекулы этиленгликоля и воды могут образовывать водородные связи друг с другом, как и отдельные молекулы, что означает, что они свободно смешиваются во всех пропорциях, как показано на диаграмме ниже.
Как это помогает с антифризом?
Ну, этиленгликоль мешает сети водородных связей в чистой воде.Вода замерзает при 0 ° C, а чистый этиленгликоль при -12 ° C, но смесь этих двух веществ замерзает при гораздо более низкой температуре — самой низкой температуре кипения. достигается -55 ° C в смесях, содержащих 70% этиленгликоля. Это означает, что если такую смесь использовать в системе охлаждения автомобиля, она не затвердеет даже при очень низких зимних температурах. Это свойство также используется в противообледенительной жидкости на лобовых стеклах или внешних поверхностях самолетов.
Как сделать этиленгликоль?
Обычно маршруты начинаются с этена (MOTM, декабрь 2006 г.).Впервые об этом сообщил в 1856 году Адольф Вюрц (изображение справа), французский химик из Эльзаса.
Эльзас, вы имеете в виду, что он лаял?
Очень далеко от этого. Нет, он приехал из Эльзаса; вот почему в Страсбурге стоит его памятник. Он был большим сторонником теории атома. Во всяком случае, вернемся к гликолю. Он прореагировал 1,2-дийодэтан (косвенно полученный из этена) в реакции этерификации с этаноатом серебра (ацетатом), что также является реакцией нуклеофильного замещения.Затем полученный сложный эфир гидролизовали гидроксидом калия.
В настоящее время в промышленном производстве используются процессы, включающие гидратацию этиленоксида, легкодоступного химического вещества, получаемого из этена, в свою очередь получаемого крекингом алканов. Этот процесс восходит к открытию, о котором Вюрц сообщил в 1859 году.
А он пригодится при изготовлении полимеров?
Да, он используется в качестве одного из двух исходных материалов, используемых при производстве полиэтилентерефталата (ПЭТ, a.к.а. Дакрон и Терилен , символ переработки «1»). Двухосновная терефталевая кислота (бензол-1,4-дикарбоновая кислота) реагирует с диолэтиленгликолем, образуя сложный полиэфир.
Имеет множество применений, одно из которых — изготовление пластиковых бутылок для безалкогольных напитков (которые могут использоваться для неправильного хранения антифриза). Другие включают изоляцию и упаковку; веревки; ковры и одежда.
А прочее?
Ежегодно производится более 20 миллионов метрических тонн этиленгликоля.Его можно преобразовать в несколько других полезных химикатов, таких как глиоксаль, гликолевая кислота и метилгликолят, и другие применения продолжают развиваться, включая синтез наноматериалов.
Есть ли обратная сторона этиленгликоля?
Во-первых, он токсичен.
Почему?
В печени фермент алкогольдегидрогеназа превращает этиленгликоль сначала в гликоальдегид, а затем в другие токсичные молекулы. В конечном итоге щавелевая кислота выводит кальций из организма в виде нерастворимого оксалата кальция, который откладывается в почках и повреждает их, что приводит к почечной недостаточности.Также образуется метановая (муравьиная) кислота, которая может вызвать слепоту.
Кто особенно подвержен риску?
Поскольку антифриз — это обычное химическое вещество, некоторые люди небрежно обращаются с ним по дому. Они хранят его в контейнерах, предназначенных для других вещей, например, в контейнерах, предназначенных для напитков, и не имеют надлежащей маркировки. Люди оставляют его на полках гаража, где его могут найти дети. Разливы не всегда устраняются. Это означает, что особенно подвержены риску домашние животные и маленькие дети.Одна ложка или около того может быть смертельной для кошки или маленькой собаки. Смертельная доза для взрослого человека составляет около 120 граммов. Антифриз обычно ярко окрашен, а этиленгликоль придает ему сладкий вкус, что делает его привлекательным для молодежи. В некоторых местах к нему добавляют горькое вещество, такое как бензоат денатония, чтобы отпугнуть людей, но некоторые исследования показали, что это не приносит успеха.
Так можно кого-нибудь антифризом отравиться?
Не говоря уже об отравлении, существует целый список людей, убитых антифризом.В 2007 году американка по имени Линн Тернер (на фото слева) была признана виновной в убийстве в 2001 году своего парня, полицейского Рэнди Томпсона, путем заливки антифриза в его желе. Таким же образом в 1995 году она убила своего тогдашнего мужа, пожарного Мориса Гленна Тернера. Г-жа Тернер была приговорена к пожизненному заключению и умерла в тюрьме в 2011 году от передозировки прописанных ей лекарств. В 2007 году женщина из Нью-Джерси по имени Мэриэнн Нибор была приговорена к 20 годам лишения свободы за убийство своего зятя, добавив этиленгликоль в свой коктейль из ананасового сока и вишни мараскино и приготовив «коктейль с антифризом».В январе 2008 года женщина из Сток-он-Трент (Великобритания) по имени Кейт Найт была признана виновной в попытке убить своего мужа Ли, добавив антифриз в его карри и красное вино, и приговорена к 30 годам лишения свободы. Хотя он выжил, у Ли была серьезная потеря зрения и слуха, а также сильно повреждены почки. Впоследствии он нашел любовь к медсестре по диализу Джеки Эванс, которая лечила его, и снова женился. В том же году Джеймс Киоун из Уолтэма, штат Массачусетс, был признан виновным в убийстве первой степени за то, что зашнуровал его жену Джулис Гаторэйд антифризом.
Затем в 2013 году онколог, специализирующийся на раке груди, доктор Ана Мария Гонсалес-Ангуло (фото справа), работавшая в онкологическом центре в Хьюстоне, штат Техас, добавила кофе своему возлюбленному доктору Джорджу Блюменшайну (легкие, голова и шея). онколог) с антифризом. Он прокомментировал сладкий вкус, но ему сказали, что это Splenda . Он выжил с повреждением почек. За нападение при отягчающих обстоятельствах она получила 10-летний срок. В 2016 году Дайан Стаудт и ее дочь Рэйчел из Спрингфилда, штат Миссури, были приговорены к пожизненному заключению после признания в убийстве сначала своего мужа Марка, а затем своего сына Шона антифризом.Затем по той же причине серьезно заболела ее старшая дочь Сара, но выжила.
Но следует помнить, что эти преступления очень редки; просто они, как правило, ловят заголовки. А пострадавшие расслабляются с антифризом. Постоянно.
Вы забыли чехол Cherry Lambrini
Ах да, спасибо. В 2013 году Жаклин Патрик добавила антифриз в напиток Cherry Lambrini своего мужа-водителя автобуса в Лондоне Дугласа на Рождество; она и ее дочь Кэтрин получили в общей сложности 18 лет лишения свободы.Она была поймана из-за орфографической ошибки («dignaty») в фальшивой предсмертной записке.
Разве я не видел что-нибудь об отравлении антифризом в «Побеге из тюрьмы»?
Да, в недавнем эпизоде сериала «Побег из тюрьмы» (сезон 5, эпизод 6, показан в мае 2017 года, если быть точным!), Главный герой Майкл Шофилд застрял в пустыне с джипом, но без воды, и около 20 миль пешком до безопасного места. И что еще хуже, он был ранен в ногу ножом, зараженным антифризом.Он благополучно добрался до дома, но ему потребовалась неотложная медицинская помощь от отравления, в том числе переливание крови!
Это единственное противоядие от отравления этиленгликолем?
Если врачи достаточно рано диагностируют отравление этиленгликолем, они могут назначить противоядие, например, этанол. Он связывается с ферментом алкогольдегидрогеназа в печени примерно в 100 раз сильнее, чем этиленгликоль, так что, предотвращая прикрепление этиленгликоля к печени, почки имеют возможность вывести этиленгликоль в неизмененном виде и безвредно удалить его из организма. тело.Фомепизол (название которого происходит от химического названия 4-метилпиразол) — новый антидот, действующий так же, как этанол.
Фомепизол |
Есть ли другие спирты, которые ведут себя аналогичным образом?
В антифризах обычно используются три разные молекулы: этиленгликоль, диэтиленгликоль (ДЭГ) и пропиленгликоль, особенно первая, которая вызывает большинство отравлений, случайных или иных.
Этиленгликоль | Диэтиленгликоль (ДЭГ) | Пропиленгликоль |
Пропиленгликоль гораздо менее токсичен, но диэтиленгликоль был причастен к целому ряду отравлений. Как и этиленгликоль, он имеет очень высокую температуру кипения (244 ° C). Самый известный случай отравления диэтиленгликолем произошел в сентябре-октябре 1937 года, когда американская фармацевтическая компания хотела продать сульфаниламид (MOTM, июль 2011), чудесный, но несколько нерастворимый антибиотик, в жидкой форме.Их главный химик Гарольд Уоткинс обнаружил, что ДЭГ был очень хорошим растворителем для сульфаниламида. Он добавил красный цвет и аромат малины, и компания продавала его по США. К сожалению, он не проводил тестов на токсичность. Около сотни человек, многие из которых были детьми, умерли, прежде чем об этом стало известно. Уоткинс покончил жизнь самоубийством. Это привело к принятию Федерального закона о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах 1938 года, который предоставил FDA право тестировать все новые лекарства, а 25 лет спустя этот закон запретил использование талидомида (MOTM, июль 2000 года) в США.
Статья из New York Times в 1985 году об австрийском винном скандале.
В 1985 году винная промышленность Австрии охватил скандал. Было обнаружено, что некоторые производители вина добавляли DEG в свои сладкие белые вина, чтобы они казались более сладкими, более похожими на Prädikatswein позднего урожая. Поскольку концентрации DEG были низкими, человеческих жертв не было, хотя винодельческая промышленность Австрии получила почти смертельный удар. В 1996 году 85 гаитянских детей умерли от фальсифицированного сиропа от кашля, содержащего ДЭГ, и эта же комбинация отравила более 300 детей в Бангладеш. Отхаркивающее средство, содержащее ДЭГ, было обвинено в смерти около 30 индийских детей в 1998 году. Другие случаи были зарегистрированы из таких стран, как Панама, Южная Африка, Нигерия и Аргентина. Еще в 2007 году были проблемы с некоторыми зубными пастами, импортируемыми из Китая, которые, как выяснилось, содержали DEG. Проблема сначала возникла в Панаме, но затем распространилась.Поддельная зубная паста Colgate , содержащая DEG, была обнаружена в продаже в некоторых частях США, в то время как поддельная зубная паста Sensodyne была обнаружена в Англии. В какой-то момент FDA запретило производство всех зубных паст китайского производства из США. В период с 1 июня по 22 октября 2006 года в Панаме произошло 119 случаев отравления ДЭГ, 78 из которых погибли из-за сиропа от кашля местного производства, не содержащего сахара. С другой стороны, другой триол, глицерин (MOTM, январь 2018 г.), совсем не токсичен, поскольку необходим для функционирования человеческого организма. | У Эрнесто Осорио из Панамы было частично парализовано лицо после употребления сиропа от кашля, загрязненного ДЭГ. Фото: Анхель Франко / The New York Times |
Глицерин Пропан-1,2,3-триол |
Небольшие изменения в структуре могут иметь большое значение для токсичности — просто подумайте о разнице между этанолом и гораздо более токсичным метанолом.
Библиография
- Chapman and Hall Combined Chemical Dictionary кодовый номер CTX90-I (этиленгликоль) и BGL75-B (диэтиленгликоль).
- A. Wurtz, «Sur le glycol or alcool diatomique», Comptes Rendus , 1856, 43 , 199-204 (открытие)
- A. Wurtz, «Synthèse du glycol avec l’oxyde d’éthylène et l’eau» Comptes rendus , 1859, 49 , 813–815.
- http://www.prepchem.com/synthesis-of-ethylene-glycol/ (лабораторный синтез)
- Х. Юэ, Ю. Чжао, Х. Ма и Дж. Гонг, Chem. Soc. Ред. , 2012, 41 , 4218–4244 (обзор этиленгликоля)
- MA Jobson, SL Hogan, CS Maxwell, Y. Hu, GA Hladik, RJ Falk, MC Beuhler и WF Pendergraft, PLoS ONE , 2015, 10 , e0143044 (воздействие этиленгликоля в США и влияние горького добавки)
- К.Донг, С. Элангован, Р. Санг, А. Спанненберг, Р. Джекстелл, К. Юнг, Ю. Ли и М. Беллер, Nature Communications , 2016, 7 , 12075 (двухступенчатый синтез из CO)
- http://www.petresin.org/news_introtoPET.asp (информационный бюллетень по полиэтилентерефталату)
Случаи отравления
- J. A. Vale, B. Widdop и N. H. Bluett, Postgrad. Med. J. , 1976, 52 , 598-602 (отравление этиленгликолем у ребенка)
- А.Д. Уолдер и К. К. Г. Тайлер, Анестезия , 1994, 49 , 964-967 (3 случая отравления антифризом)
- I. Tennant, A. Crawford-Sykes, L. Ward и C. Thesiger, West Indian Med. J. , 2006, 55 , 286-287 (отравление после проглатывания тормозной жидкости)
- Б. В. Морган, Р. Дж. Геллер и З. Н. Каззи, West. J. Emerg. Med. , 2011, 12 , 296-299 (дело Линн Тернер и увеличение случаев умышленного отравления)
- Дж.Latus, M. Kimmel, M. D. Alscher и N. Braun, Clin. Kidney J. 2012, 5 , 120–123 (шесть случаев отравления этиленгликолем)
- Дело Линн Тернер
- Дело Джеймса Кеуна
- Дело Мэрианн Небор
- Чемодан Lee Knight
- Дело Аны Марии Гонсалес – Ангуло
- Чехол Diane Staudte
Отравление Черри Ламбрини
Антидоты фомепизола и этанола
- Дж.Brent, Drugs , 2001, 61 , 979-988 (Управление отравлением этиленгликолем)
- Р. Скалли, Д. Фергюсон, М. Смарт и А. Томас, Am. Fam. Врач , 2002, 66 , 807–812. (лечение отравления этиленгликолем)
- M. Battistella, Ann. Pharmacother ., 2002, 6 , 1085-1089
- Р. Д. Кокс и В. Дж. Филлипс, Военная медицина , 2004 г., 169 . 660-663.
- М. Ловрич, П. Гранич, М. Чебрило-Турек, З. Лалич и Й. Сертич, Forensic Science International , 2007, 170 , 213–215 (противоядие на основе этанола).
- J. Brent, New Engl. J. Med. , 2009 г., 360 , 2216-2223.
- К. Дж. Лепик, А. Р. Леви, Б. Г. Соболев, Р. А. Пурселл, К. Р. ДеВитт, Г. Д. Эрхард, Дж. Р. Кеннеди, Д. Э. Доус и Дж. Л. Бриньял, Ann. Emerg. Med. , 2009, 53 , 439–450.e10 (сравнение этанола и фомепизола)
Диэтиленгликоль (ДЭГ) и связанные с ним смертельные случаи
- E.М. К. Гейлинг и П. Р. Кэннон, JAMA . 1938, 111 , 919-926 (смертельные случаи сульфаниламидного эликсира в США)
- М. Ханиф, М. Р. Мобарак, А. Ронан, Д. Рахман, Дж. Дж. Донован-младший и М. Бенниш, BMJ , 1995, 311 , 88-91 (смертельные случаи в Бангладеш из-за ДЭГ в качестве растворителя в эликсире парацетамола)
- R. Malebranche, C. Heckdivert, A. Lassegue, и др., Morb. Смертный. Wkly. Rep. 1996, 45 , 649–650. (погибло на Гаити)
- К.Л. О’Брайен, Дж. Д. Селаникио, К. Хекдиверт, М-Ф. Пласид, М. Луи, Д. Б. Барр, Дж. Р. Барр, Дж. Хоспедалес, М. Дж. Льюис, Б. Шварц, Р. М. Филен, С. Сент-Виктор, Дж. Эспиндола, Л. Л. Нидхэм и К. Денервилл, JAMA . 1998, 279 , 1175-1180 (погибшие на Гаити)
- Т. Хагер, Демон под микроскопом: от больниц на поле боя до нацистских лабораторий, Героический поиск одного доктора первого чудо-лекарства в мире , Нью-Йорк, Гармония, (2006). (сульфаниламидный эликсир)
- Ф.Эрнандес, М. Ибаньес и Х. В. Санчо, Anal. Bioanal Chem. , 2008, 391 , 1021–1027 (обнаружение ДЭГ в зубной пасте)
- J. G. Schier, C. S. Rubin, D. Miller, D. Barr и M. A. McGeehin, Public Health Pol. , 2009 г., 30 , 127-143. (обзор отравлений ДЭГ)
- L. M. Besenhofer, M. C. McLaren, B. Latimer, M. Bartels, M. J. Filary, A. W. Perala и K. E. McMartin, Toxicological Sci. , 2011, 123 , 374–383 (механизм токсичности ДЭГ)
- Н.Willy (ed), 1985 Diethylene Glycol Wine Scandal , Culp Press, 2011.
- L. Conklin, JJ Sejvar, S. Kieszak, R. Sabogal, C. Sanchez, D. Flanders, F. Tulloch, G. Victoria, G. Rodriguez, N. Sosa, MA McGeehin и JG Schier, JAMA Intern . Med. , 2014, 174 , 912-917 (отдаленные почечные и неврологические исходы у лиц, переживших отравление Панамским ДЭГ в 2006 г.)
- Н. Р. Соса, Г. М. Родригес, Дж. Г. Шиер и Дж. Дж. Сейвар, Annals of Emergency Medicine , 2014, 64 , 38-47 (особенности отравления ДЭГ в Панаме в 2006 г. плюс история массовых отравлений ДЭГ)
- H.Камада, Х. Сузуки, С. Ямамото, Р. Номура и С. Кусимото, Acute Medicine & Surgery , 2017, 4 , 326–328 (восстановление после отравления DEG за 2-летний период)
Вернуться на страницу «Молекула месяца». [DOI: 10.6084 / m9.figshare.5611279]
Диагностика и лечение этиленгликоля (антифриза) при проглатывании · California Poison Control System (CPCS)
Рик Геллер, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACMT
Введение
Этиленгликоль (C 2 H 6 O 2
Этиленгликоль представляет собой сиропообразное вещество без запаха, цвета и сладкого вкуса с молекулярной массой 62.07, температура замерзания -13 ° C и точка кипения 197,6 ° C. Чаще всего встречается как автомобильный антифриз.
Диэтиленгликоль ведет себя так же, как этиленгликоль при передозировке. Молекула этиленгликоля включена в структуру нескольких простых эфиров (например, монобутилового эфира этиленгликоля и моноэтилового эфира этиленгликоля), которые в очень больших количествах могут вести себя аналогично EG.
Презентация кейса
27-летний мужчина найден в номере мотеля после того, как сказал знакомому, что собирается выпить антифриз.В номере мотеля стоит стакан с чем-то вроде антифриза. Пациент говорит, что да, и говорит, что выпил один стакан. Он доставлен в отделение неотложной помощи под стражей в полиции. Они очень хотят посадить его в тюрьму.
В ED он внимательный и отзывчивый, ориентированный на человека, место и время. PMH выявила несколько предыдущих попыток самоубийства. Физикальное обследование без особенностей. (У него несколько старых шрамов от очевидных попыток членовредительства.) Первые анализы в 20:33: Na 149, Cl 108, CO2 25, K 4.1, BUN 9 и Cr 1.1. Этиловый спирт — 197 мг / дл. Тест на токсичность мочи отрицательный на наркотики. Моча не показывает кристаллов. Измерение уровня этиленгликоля в крови будет доступно только через 24 часа. В больнице нельзя измерить осмоляльность сыворотки на месте. Отправлен образец EG.
При отсутствии статического уровня ЭГ или осмоляльности сыворотки лечащий врач принимает решение проследить уровень бикарбоната в сыворотке как возможный маркер тяжести отравления этиленгликолем. Его логика заключается в том, что, поскольку ЭГ со временем вызывает глубокий метаболический ацидоз, отсутствие ацидоза с течением времени может быть предположительным доказательством того, что значительного проглатывания не произошло.Были получены следующие лабораторные значения.
Время | HCO 3 |
---|---|
22:33 | 25 |
00:20 | 23 |
01:10 | 24 |
01:55 | 22 |
03:42 | 23 |
06:48 | 27 |
06:48 Алкоголь | 74 мг / дл |
К утру метаболический ацидоз не развился, и уровень бикарбоната в сыворотке фактически повысился.Уровень этиленгликоля не вернулся. Пациент не выглядит больным и отпущен под стражу полиции.
В течение 24 часов в СИЗО больной заболевает остро. Он возвращается в больницу с сильным ацидозом и гипокальциемией. У него остановка сердца, и его невозможно реанимировать. После смерти пациента лаборатория сообщает, что у пациента был выявлен высокотоксичный уровень этиленгликоля при первом посещении.
Вопросы
- Почему этот пациент, отравленный этиленгликолем, не заболел остро, пока не покинул отделение неотложной помощи?
- Почему тяжесть интоксикации не была определена при первом посещении отделения неотложной помощи?
Эпидемиология
Ежегодно в Калифорнии происходит значительное количество отравлений этиленгликолем.В 2000 календарном году CPCS проконсультировал 469 случаев воздействия ЭГ. Среди них 5 пациентов, которые позже умерли, и 38 пациентов с умеренными или серьезными эффектами, связанными с ЭГ. Незначительные эффекты были отнесены к 62 воздействиям. Только 2 серьезных случая и ни одного случая смерти произошли среди лиц младше 20 лет.
На национальном уровне почти все случаи смерти, наблюдаемые каждый год, вызваны преднамеренным проглатыванием, при этом подавляющее большинство из них — самоубийства.
Патофизиология
Как исходное соединение этиленгликоль вызывает измененное психическое состояние подобно этиловому спирту.Этот эффект сам по себе редко приводит к серьезным заболеваниям или смерти.
Острая почечная недостаточность, а также тяжелый метаболический ацидоз с анионной щелью являются результатом метаболизма этиленгликоля как минимум до 4 различных метаболитов. Алкогольдегидрогеназа, тот же самый фермент первой стадии, ответственный за метаболизм метилового и этилового спиртов, медленно катализирует превращение EG в гликоальдегид. Это, в свою очередь, быстро превращается альдегиддегидрогеназой в гликолевую кислоту. Затем гликолат превращается в глиоксилат и, наконец, в оксалат.
Помимо метаболического ацидоза и острой почечной недостаточности, связанной с гликолевой и щавелевой кислотами, метаболиты этиленгликоля вызывают церебральный и менингоэнцефалит, отек легких и пневмонит, а также патологию миокарда, печени и мышц. Поскольку оксалат кальция является продуктом с очень низкой растворимостью, значительная гипокальциемия может возникнуть в результате осаждения кальция щавелевой кислотой.
Клиническая картина
Некоторое изменение психического статуса обычно является первым признаком отравления этиленгликолем.(Гастрит иногда возникает рано, как и симптомы, вызванные другими веществами в случае смешанного приема внутрь). После задержки от 4 до 12 часов постепенно развивается метаболический ацидоз. Если одновременно существует уровень этилового спирта в крови выше 50–100 мг / дл, метаболический ацидоз не произойдет до тех пор, пока уровень EtOH не упадет. Это связано с тем, что этанол связывает ограничивающий скорость фермент первого шага, алкогольдегидрогеназу, и предотвращает метаболизм этиленгликоля в его токсичные кислотные продукты. Это основа для использования этилового спирта в качестве противоядия.
Повышение уровня азота мочевины и креатинина обычно наблюдается не ранее чем через 24 часа после приема внутрь (при отсутствии алкоголя выше 50-100 мг / дл). Другие осложнения от продуктов токсического метаболизма, такие как повреждение головного мозга, дыхательная недостаточность, и гепатит также обычно откладываются.
При отсутствии в анамнезе приема внутрь этиленгликоля наиболее частым проявлением интоксикации ЭГ является тяжелый метаболический ацидоз с анионной пропастью в контексте измененного психического статуса.
Диагностика
Окончательный диагноз отравления ЭГ ставится на основании уровня этиленгликоля в сыворотке крови. Однако это редко бывает доступно сразу, так как почти все больницы отправляют этот тест в справочную лабораторию, часто в лабораторию за пределами штата. Нам известно только о 4 больничных лабораториях в Калифорнии, которые могут выполнять этот тест на «статистической» основе. В результате для получения отчета об уровне, установленном в данной больнице, может потребоваться до 8–9 миллионов лет (несколько дней).
Отсутствие быстрого доступа к измерениям EG представляет собой серьезную проблему управления этим отравлением.Поскольку в большинстве случаев необходимо начать эффективное лечение до того, как можно будет получить уровни ЭГ в крови, врачи, ухаживающие за пациентом, потенциально отравленным этиленгликолем, должны иметь опыт в обнаружении этой интоксикации опосредованно, то есть при отсутствии уровня в крови. Калифорнийская система борьбы с отравлениями предлагает помощь своих медицинских токсикологов для диагностики этих и других воздействий.
Осмолярный зазор часто используется для обнаружения осмотически активных веществ, включая этиленгликоль.Осмолярный зазор — это разница между измеренной осмоляльностью сыворотки (для ЭГ можно использовать понижение точки замерзания или давление пара) и оцененной осмоляльностью сыворотки, рассчитанной по следующей формуле:
Расчетная осмоляльность сыворотки = 2 [Na] + [глюкоза ÷ 18] + [BUN ÷ 2,8] + [EtOH ÷ 4,6], где Na — в мэкв / л, а глюкоза, EtOH и BUN — в мг / дл.
К сожалению, наличие осмолярной щели не является ни чувствительным, ни специфическим для EG. Хуже того, отрицательная прогностическая ценность плохая, что означает, что у человека может быть значительное отравление этиленгликолем с небольшим или даже отсутствующим осмолярным зазором.Это связано с двумя факторами. Поскольку этиленгликоль представляет собой большую молекулу по сравнению, например, с этанолом или метанолом, он оказывает значительно меньшее влияние на осмоляльность на равную взвешенную дозу, чем более мелкие спирты. Что еще более важно, если искать осмолярный промежуток после того, как ЭГ метаболизируется, промежутка может больше не быть, несмотря на присутствие значительных количеств метаболитов этиленгликоля, которые являются значительными ядами.
Наличие анионной щели может указывать на значительное отравление этиленгликолем, но также могут быть ложноположительные и ложноотрицательные результаты.В то время как при отравлении можно пропустить осмолярный разрыв, ища его слишком поздно, можно пропустить анионный разрыв, посмотрев слишком рано. Анионный разрыв будет оставаться нормальным в течение нескольких часов, пока достаточное количество ЭГ не метаболизируется до токсичных кислот. Поскольку уровень бикарбоната обычно начинает падать через 6–12 часов (позже, если присутствует EtOH), даже в потенциально смертельных случаях может отсутствовать анионный разрыв на ранней стадии. Причина того, что бикарбонат не упал раньше в представленном случае, заключается в том, что присутствие EtOH препятствовало метаболизму EG в органические кислоты в течение наблюдаемого периода.Другие причины ацидоза с повышенной анионной щелью могут имитировать отравление ЭГ, например диабетический кетоацидоз и алкогольный кетоацидоз.
Чтобы оценить возможное воздействие ЭГ, CPCS рекомендует одновременно измерять и рассчитывать осмолярности (для которых потребуются электролиты, BUN и EtOH), уровень этиленгликоля, глюкозу в крови, креатинин, кальций и газы артериальной крови. Также иногда полезен анализ мочи на предмет кристаллов оксалата кальция. Поскольку большинство антифризов содержат флюоресцеин, может оказаться полезным исследование ротовой полости и мочи с помощью лампы Вуда, хотя недавние отчеты свидетельствуют о большом количестве ложноположительных результатов анализов мочи из-за отражения от пластиковых контейнеров с мочой или взвешенного материала в моче.
Лечение
Цели лечения включают:
- предотвращение дальнейшего метаболизма этиленгликоля с помощью антидотов (этиловый спирт или фомепизол)
- Удаление этиленгликоля из крови с помощью гемодиализа
- Коррекция метаболического ацидоза путем введения бикарбоната натрия и диализа
- Коррекция гипокальциемии
- кофакторная терапия для усиления выведения токсичных метаболитов ЭГ и
- агрессивная поддерживающая терапия, включая управление жидкостями, электролитами, вентиляцией и, в тяжелых случаях, поддерживающую терапию при острой почечной недостаточности.
Самым сложным аспектом управления воздействием этиленгликоля является то, что агрессивное лечение часто необходимо начинать до того, как станет доступен уровень в крови. Самая распространенная ошибка, которую допускают при ведении таких пациентов, — это ожидание лабораторных анализов уровня ЭГ в крови, в то время как пациенту становится все хуже без соответствующего вмешательства.
Этиловый спирт или фомепизол могут быть полезными антидотами. Оба ингибируют алкогольдегидрогеназу, первый фермент, необходимый для метаболизма этиленгликоля.ЭГ остается в крови как исходное соединение, но вызывает лишь легкое угнетение ЦНС. При правильном введении антидота не может образоваться никаких других токсичных метаболитов. Однако имейте в виду, что к моменту начала антидотной терапии может уже накопиться значительное количество токсичных метаболитов, и в этих случаях по-прежнему необходим срочный гемодиализ. Конкретную информацию о правильном использовании алкоголя или фомепизола можно получить в Калифорнийской системе борьбы с отравлениями.
Гемодиализ решает три задачи.Он исправит метаболический ацидоз и снизит как уровень этиленгликоля, так и токсичные метаболиты EG. Разумной конечной точкой диализа является коррекция метаболического ацидоза и снижение уровня ЭГ до менее 50 мг / дл. Вообще говоря, требуется четыре часа гемодиализа, чтобы снизить уровень сыворотки на 50%. При высоких уровнях необходимы несколько циклов диализа. Например, при уровне этиленгликоля 300 мг / дл может потребоваться 3 четырехчасовых цикла для достижения снижения до менее 50 мг / дл.Если произошла серьезная интоксикация ЭГ, острая почечная недостаточность может потребовать продолжения гемодиализа.
Перед диализом метаболический ацидоз необходимо скорректировать с помощью бикарбоната натрия. У этих пациентов могут быть обнаружены чрезвычайно низкие уровни бикарбоната сыворотки и pCO2. Часто необходимы начальные дозы 1-2 мг-экв / кг. У пациентов с очень низким pCO2 интубация и вентиляция без предварительной коррекции низкого уровня бикарбоната и / или последующей гипервентиляции пациента могут привести к резкому падению pH.
Кофакторная терапия пиридоксином, 50 мг, внутривенно или внутримышечно каждые 6 часов, и тиамином, 100 мг внутримышечно или (медленно) внутривенно каждые 6 часов, может усилить выведение токсичных метаболитов. Как правило, это гораздо менее важно, чем описанные выше методы лечения.
Гипокальциемию можно лечить с помощью внутривенного введения хлорида кальция или глюконата кальция. Оба обычно доступны во флаконах по 10 мл с 10% раствором. Имейте в виду, что хлоридная соль дает примерно в три раза больше кальция на флакон, чем глюконатная соль.Оба препарата следует вводить только в вены с большим отверстием.
Обсуждение вопросов дела
Пациент поступил в больницу с высоким уровнем алкоголя, который послужил эффективным противоядием. Хотя он был серьезно отравлен, признаки отравления ЭГ у него проявились только через много часов, когда у него упал уровень алкоголя. Точно так же использование падающего уровня бикарбоната в качестве косвенного доказательства отравления этиленгликолем не будет работать, если присутствуют достаточные «блокирующие» уровни алкоголя.Диагноз отравления ЭГ не был поставлен при первом посещении отделения неотложной помощи, потому что была получена неверная конечная точка диагностики. Этот случай демонстрирует, как длительное время выполнения лабораторных работ для EG может негативно повлиять на управление.
Необычная причина изменения психического статуса и уроки, извлеченные из ведения болезни в острых условиях
Этиленгликоль содержится во многих бытовых товарах и является обычным токсичным продуктом при приеме внутрь. Присутствуют острые глотания с измененными сенсориями и осмолярным зазором.Истинная токсичность этиленгликоля опосредуется его метаболитами, которые ответственны за метаболический ацидоз с увеличенной анионной щелью, повреждение почечных канальцев и кристаллурию, наблюдаемую позже при приеме внутрь. Ключевым моментом является раннее вмешательство; однако постановка диагноза часто откладывается, особенно у пожилых пациентов с измененным психическим статусом. Существует несколько лабораторных тестов, которые можно использовать для диагностики, количественной оценки приема внутрь и мониторинга лечения, включая определение лактатного и осмоляльного разрыва.Поскольку методы прямого измерения этиленгликоля часто недоступны, важно иметь высокую степень подозрения на основе этих косвенных лабораторных данных. Основой лечения является бикарбонат, фомепизол или этанол и, часто, гемодиализ. Подтвержденное уравнение можно использовать для оценки необходимой продолжительности гемодиализа, и даже если прямые измерения этиленгликоля недоступны, мониторинг закрытия анионных, лактатных и осмоляльных промежутков может помочь в лечении.Мы представляем случай пожилого мужчины с измененным психическим статусом, острым повреждением почек, метаболическим ацидозом с повышенным анионным зазором и глубоким лактатным и осмоляльным зазорами.
1. Введение
Этиленгликоль — это спирт, который содержится во многих бытовых продуктах, таких как антифризы, средства для борьбы с обледенением и жидкости для стеклоочистителей [1]. Без запаха, цвета и сладкого вкуса, он чаще всего употребляется детьми, животными и теми, кто ищет заменитель этанола, но также сообщалось о случаях убийства [2] и самоубийства.При пероральном приеме 786 мг / кг для человека, что составляет около 50 миллилитров или 1,7 унции этиленгликоля для 70-килограммового пациента, прием внутрь даже небольшого объема может оказаться летальным [3]. Токсичность этиленгликоля опосредуется его метаболитами, в основном гликолевой кислотой и оксалатом [4]. Эти метаболиты ответственны за патогенез симптомов, с которыми сталкиваются пациенты, которые классически относятся к глубокому ацидозу (изменение сенсориума и дыхания Куссмауля) и кристаллурии (туберкулезная гипокальциемия, олигурия, гематурия и боль в боку) [5].
Диагноз ставится на основании известного или предполагаемого проглатывания в соответствующих клинических условиях, при этом ключевую роль играет лабораторная оценка. Хотя существуют тесты для определения этиленгликоля в сыворотке крови, они могут быть труднодоступными и имеют свои ограничения. Таким образом, для постановки диагноза клиницисты часто полагаются на клинические проявления и результаты анализов крови, такие как тяжелый и необъяснимый метаболический ацидоз анионной щели с осмолярной щелью.
Профилактика последствий интоксикации этиленгликолем зависит от раннего выявления и вмешательства с целью минимизировать производство его токсичных метаболитов [6].Раннее терапевтическое вмешательство важно, поскольку большая часть этиленгликоля всасывается через желудочно-кишечный тракт в течение одного часа после приема внутрь. Основой лечения является бикарбонат натрия для лечения острого ацидоза, фомепизол или этанол для блокирования превращения этиленгликоля в его метаболиты и гемодиализ, если уровень этиленгликоля превышает 50 мг / дл. Следует отметить, что первоначальное лечение бикарбонатом натрия, хотя и необходимо для коррекции тяжелого ацидоза, может повышать pH мочи и увеличивать вероятность выпадения кристаллов оксалата кальция в осадок, что приводит к повреждению почек и гипокальциемии.Это еще раз подчеркивает важность раннего выявления и эффективного вмешательства. Поскольку пациенты часто находятся в критическом состоянии, им часто требуется наблюдение в отделении интенсивной терапии для выявления вторичных осложнений, связанных с измененным психическим статусом и сердечной аритмией. Здесь мы представляем случай случайного проглатывания этиленгликоля пожилым мужчиной, который потребовал вышеупомянутых терапевтических вмешательств.
2. Описание клинического случая
78-летний мужчина, в анамнезе которого были выявлены артериальная гипертензия, деменция и ранее перенесенная транзиторная ишемическая атака, был доставлен в больницу своей дочерью по поводу измененных сенсорных ощущений и нарушения походки.Исходно пациент мог передвигаться без посторонней помощи. Последний раз его хорошо знали около 23:00 за день до его экстренного визита. По словам дочери, около 11:00 в день госпитализации пациенту было отмечено, что ему трудно стоять и сидеть прямо без посторонней помощи. Его речь была искаженной и почти неразборчивой. Ранее он сообщил дочери, что «почувствовал себя пьяным» и не мог сосредоточиться на ее лице. Впоследствии, через пять часов, около 16:00, дочь доставила пациента в отделение неотложной помощи.
На момент обследования пациент имел афебрильную, нормотензивную, тахикардию и тахипноэ. Пульсоксиметрия показала насыщение гемоглобином 98% в комнатном воздухе. Результаты физикального осмотра были нормальными, за исключением летаргии, дезориентации и реакции на глубокую боль движением всех конечностей. Его профиль крови показал острое повреждение почек с креатинином 1,24 мг / дл по сравнению с исходным значением 1,0 мг / дл (эквивалентно падению скорости клубочковой фильтрации с 95 до 68 мл / мин / 1,73 м 2 ) и метаболический ацидоз повышенной анионной щели с pH 7.090, PaCO 2 10,0 мм рт.ст., бикарбонат сыворотки 8 ммоль / л и анионная щель 29 ммоль / л. Молочная кислота составляла 1,6 ммоль / л в венозном образце, отправленном в лабораторию; однако газы артериальной крови в месте оказания медицинской помощи выявили 27,0 ммоль / л молочной кислоты (Таблица 1).
Изначально уровень молочной кислоты в венах был отнесен на счет лабораторной ошибки, учитывая неизменно очень низкий уровень pH при повторных исследованиях газов артериальной крови. Было проведено тщательное расследование причин этого предполагаемого тяжелого лактоацидоза, но четкой этиологии выявлено не было.Признаков сепсиса или постиктальных симптомов не было, компьютерная томография головы была отрицательной для инсульта, а глюкоза и бета-гидроксибутират были в пределах нормы. Кроме того, не было никаких признаков гангренозной ткани, а хирургические и радиологические исследования были отрицательными на ишемию кишечника или грыжу ущемления. Кроме того, пациент был гемодинамически стабильным с нормальными ферментами печени, что делало системную гипоперфузию или снижение клиренса молочной кислоты весьма маловероятным. Несмотря на несколько болюсов жидкости и введение бикарбоната натрия, ацидоз и уровни лактата не улучшились.Дальнейшее исследование выявило осмолярный зазор 53 мОсм / кг, неопределяемый уровень метанола и уровень этиленгликоля в сыворотке 54 мг / дл. В это время повторяющиеся уровни молочной кислоты были отправлены как из венозной крови, так и из газа артериальной крови и продемонстрировали такое же значительное расхождение (1,3 против 22 мМоль / л, соответственно). Впоследствии пациент был помещен в отделение интенсивной терапии и продолжил внутривенное введение бикарбоната натрия для коррекции основного ацидоза и фомепизола для блокирования превращения этиленгликоля под действием алкогольдегидрогеназы в токсичные метаболиты и начато на неотложном гемодиализе.Также назначали тиамин и пиридоксин для облегчения превращения гликолата в менее токсичные метаболиты. Были привлечены серийные лаборатории для мониторинга ацидоза и уровней этиленгликоля. Когда pH нормализовался и уровень этиленгликоля оставался <20 мг / дл, гемодиализ и фомепизол были прекращены. Первоначально функция почек была стабильной, пациент выделял почти 2 литра мочи за 24 часа; однако в течение 48 часов у пациента появилась олигурия и ухудшилась функция почек. Скорректированный уровень кальция в сыворотке снизился с 9.7–7,9 мг / дл, что было связано с осаждением кристаллов оксалата кальция, поскольку исследование осадка мочи теперь выявило типичные кристаллы оксалата кальция в форме конверта (рис. 1). Хотя психическое состояние пациента улучшилось по сравнению с исходным уровнем, почечная функция продолжала ухудшаться, и он стал зависимым от диализа. Он был выписан на длительный периодический гемодиализ с неопределенным потенциалом восстановления почек. 3. ОбсуждениеКогда пациенты поступают в отделение неотложной помощи с измененным психическим статусом, дифференциальный диагноз обычно бывает широким.В то время как интоксикация всегда рассматривается, прием этиленгликоля часто остается в поле зрения лечащего врача, особенно у пациентов в возрасте семи лет. Однако интоксикация этиленгликолем не редкость. В своем годовом отчете Американская ассоциация центров по борьбе с отравлениями сообщила в общей сложности о 6600 случаях отравления этиленгликолем только в течение 2013 года, и это число постоянно растет с годами. В 2014 году это число выросло до 6809 случаев. В докладе этиленгликоль был третьим по частоте химическим веществом, ответственным за смерть в результате нефармацевтических отравлений, после этанола и окиси углерода [7].Однако следует отметить, что сообщение об этих случаях токсикологической службе зависит исключительно от усмотрения и инициативы лечащего врача, и, следовательно, истинное число случаев, вероятно, недооценивается. В Великобритании Национальная информационная служба по ядам сообщила в общей сложности о 91 случае отравления этиленгликолем, который занимает четвертое место по распространенности после ацетаминофена, наркотиков, злоупотребляющих наркотиками, и злоупотребления психоактивными веществами. В следующем году это число выросло только до 92 [8]. Это число значительно меньше, чем в США, но авторы не будут строить предположений о причине, и не было никаких ссылок, изучающих различия. 3.1. Всасывание и токсичностьЭтиленгликоль быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте в течение первого часа после приема внутрь. О случаях токсического воздействия на кожу или дыхательные пути не сообщалось [9]. Проглатывание самого этиленгликоля приводит к опьянению и угнетению центральной нервной системы, мало чем отличающемуся от того, что наблюдается при отравлении этанолом. Токсичность этиленгликоля опосредуется его метаболитами (рис. 2) [4]. Этиленгликоль, как и другие спирты, метаболизируется в печени.При окислении в печени через алкогольдегидрогеназу и альдегиддегидрогеназу образуется гликолевый альдегид, а затем гликолевая кислота соответственно. Дальнейший метаболизм приводит к образованию глиоксилата, который может быть преобразован в менее токсичные метаболиты, если тиамин и пиридоксин доступны, и конечный конечный продукт, щавелевая кислота. Циркуляция гликолевой кислоты в крови приводит к метаболическому ацидозу с повышенным анионным промежутком, что приводит к дыханию Куссмауля и глубокому притуплению сознания [4]. Прямое повреждение почечных канальцев традиционно связывали с гликолевой кислотой, но есть свидетельства того, что гликолевый альдегид и глиоксилат могут быть основными метаболитами этиленгликоля, ответственными за этот механизм нефротоксичности и последующую острую почечную недостаточность, олигурию и гематурию (рис. 2).Было обнаружено, что это конкретное повреждение не зависит от образования кристаллов оксалата кальция [10]. Поскольку оксалат соединяется с кальцием с образованием оксалата кальция, возникающая гипокальциемия может привести к параличу нервов и тетании. Также могут развиваться судороги и аритмии. Оксалат кальция выпадает в осадок с мочой и приводит к дальнейшему повреждению почек из-за кристалл-индуцированной нефропатии с периодической болью в боку [11]. Поскольку пик уровня этиленгликоля составляет от одного до четырех часов после перорального приема, а период полувыведения этиленгликоля составляет от трех до девяти часов [11], незамедлительное распознавание и вмешательство являются обязательными для минимизации производства токсичных метаболитов. 3.2. Измерение этиленгликоляК сожалению, даже если клиницист подозревает интоксикацию этиленгликолем, определенные методы определения этиленгликоля в сыворотке имеют ограничения, которые могут значительно задержать диагностику и лечение в ситуации, когда время имеет существенное значение. Газовая хроматография — наиболее распространенный метод определения этиленгликоля в сыворотке крови, но он не является широко доступным и часто является методом «рассылки». В исследовании Черч и Уиттинг ни в одной из обследованных больниц не было газовых хроматографических колонок для тестирования этиленгликоля, а время «отправки» составило более одного часа [12].Растворители для спиртов могут не включать этиленгликоль и приводить клинициста к неправильному выводу об отсутствии этиленгликоля, в то время как ферментативные анализы, как известно, дают ложноположительные результаты у пациентов с повышенным уровнем лактата или лактатдегидрогеназы [13]. Кроме того, пациенты, поступившие с опозданием, могут иметь нормальный уровень этиленгликоля, но могут быть в критическом состоянии, поскольку этиленгликоль уже метаболизирован до его токсичных метаболитов. Поэтому признание ключевых результатов более доступными лабораторными исследованиями в правильных клинических условиях имеет первостепенное значение.Что касается нашего пациента, количественное определение этиленгликоля было выполнено с использованием газовой хроматографии Agilent ™ 7890A в соответствии с протоколом лаборатории токсикологического университета нашего центра (Detroit Medical Center, DMC). Сыворотка пациента была собрана в красный вакуумный контейнер и транспортировалась при комнатной температуре. Сыворотку хранили в холодильнике при температуре от 2 до 8 ° C. Рабочие стандарты были приготовлены путем смешивания объединенного стандарта этиленгликоля 25 мг / дл и пропиленгликоля 25 мг / дл с внутренним стандартом, содержащим 1,2-бутандиол 1000 мг / дл.Также использовали сыворотку без лекарств BioRad ™ и летучие вещества сыворотки, содержащие этиленгликоль. Контроли и образцы пациентов помещали в пробирки. В каждую пробирку добавляли установленное количество стандарта. Затем контроли и образцы пациентов переносили в фильтр Amicon ™, а фильтрат, не содержащий белков, переносили во флакон для инъекций с вкладышем для микропроб. Образцы, стандарты и контроли обрабатывали в Agilent 7890A с автосамплером 6850 согласно протоколу токсикологии DMC. Углубленная оценка результатов и расхождений в стандартных лабораторных исследованиях играет ключевую роль в повышении клинических подозрений и диагностике интоксикации этиленгликолем.Глубокий метаболический ацидоз с высоким уровнем анионной щели, наблюдаемый при интоксикации этиленгликолем и / или метанолом, наблюдается в нескольких других состояниях, и в большинстве из этих состояний в большинстве случаев также наблюдается сильно повышенный уровень молочной кислоты, такой как ишемия кишечника или эпилептический статус. Интоксикация этиленгликолем может привести к небольшому повышению уровня молочной кислоты, но этого обычно недостаточно для объяснения степени ацидоза [11, 14]. 3.3. Lactate GapОдин феномен, который имеет большое клиническое значение и полезен, — это разрыв молочной кислоты.В нескольких исследованиях было отмечено, что измерения молочной кислоты могут быть сильно, но ошибочно повышены при интоксикации этиленгликолем в зависимости от типа используемого анализатора. В частности, некоторые стационарные анализаторы цельной крови, в которых используется L-лактатоксидаза, могут перекрестно реагировать с гликолятом или глиоксилатом, что приводит к значительному увеличению количества ложноположительных результатов по лактату [15, 16]. Эти анализаторы обычно используются в отделениях неотложной помощи и лабораториях STAT для анализа газов артериальной крови. Напротив, лабораторные анализаторы сыворотки, которые используются для рутинного анализа образцов венозной крови, имеют меньшую перекрестную реакцию и показывают очень минимальное повышение уровня лактата.Этот разрыв в лактате между газом артериальной крови и образцом венозной крови свидетельствует о наличии токсичных метаболитов этиленгликоля, которые перекрестно реагируют с анализатором на месте оказания медицинской помощи. Этот разрыв в лактате, если он присутствует, можно использовать для диагностики интоксикации этиленгликолем даже при поздних проявлениях, а также для мониторинга клиренса метаболитов [16]. В нашем случае имелся значительный дефицит молочной кислоты, что частично побудило исследовать возможную интоксикацию этиленгликолем, и после начала гемодиализа этот разрыв уменьшился (Таблица 1). 3.4. Osmolal GapПрием алкоголя часто также сопровождается повышенными осмоляльными промежутками в сыворотке крови. Хотя осмоляльные промежутки до 15 мОсм могут быть нормальными на основании метода расчета [17], значительно увеличенные и необъяснимые осмоляльные промежутки плазмы, превышающие 20-25 мОсм при правильном клиническом сценарии, должны вызывать подозрения относительно недавнего употребления алкоголя, такого как этанол, метанол, этиленгликоль или изопропиловый спирт. Поскольку вклад спирта в осмолярный зазор является прямой функцией молярной массы этого спирта, если известны осмолярный зазор и тип спирта, можно определить количество этого спирта в сыворотке.Например, осмолярный зазор 10 мОсм равен 62 мг / дл этиленгликоля. У нашего пациента был осмолярный зазор 51 мОсм, что предполагает начальный уровень этиленгликоля около 316 мг / дл. Исходный спирт изначально вносит вклад как в осмоляльный, так и в анионный промежутки. Однако после того, как этиленгликоль метаболизируется, останется только анионный промежуток без осмоляльного промежутка. Это явление может помочь лечащим врачам отследить примерное время приема пищи. 3.5. Кристаллы мочиНаконец, еще одним свидетельством в пользу приема внутрь этиленгликоля является появление кристаллов оксалата кальция в моче и одновременное развитие гипокальциемии, предположительно из-за осаждения оксалата кальция.Однако обнаружение кристаллурии может отсутствовать изначально и принимать различные формы. Классические дигидратные кристаллы в форме оболочки присутствуют только при высоких концентрациях оксалата кальция, при этом игольчатые кристаллы моногидрата встречаются чаще, и их легко спутать с гиппуратом [11]. Следовательно, это поздняя и неспецифическая находка. 4. ВедениеУправление проглатыванием этиленгликоля включает, прежде всего, обеспечение безопасности дыхательных путей, дыхания и кровообращения пациента.Тяжелый ацидоз и нарушение чувствительности могут потребовать эндотрахеальной интубации и гипервентиляции. Введение бикарбоната натрия у этих пациентов выполняет две функции: устранение ацидоза и депротонирование гликолевой кислоты и щавелевой кислоты до гликолата и оксалата, что снижает вероятность их проникновения в ткани органов-мишеней. Однако отсрочка начала гемодиализа для удаления оксалата и непрерывная инфузия бикарбоната может привести как к ухудшению гипокальциемии, так и к увеличению риска осаждения кристаллов оксалата кальция из-за повышения pH мочи.Следующим шагом является ингибирование алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом. Согласно текущим клиническим руководствам, фомепизол или этанол следует назначать в случаях концентрации этиленгликоля в сыворотке> 20 мг / дл, недавнего приема внутрь с осмолярным зазором> 10 мМоль или серьезных клинических подозрений при трех из следующих: pH артериальной крови <7,3, бикарбонат сыворотки <20 ммоль / л, осмолярный промежуток> 10 ммоль или кристаллы оксалата в моче [18]. Критерии для начала антидотной терапии при известной или предполагаемой интоксикации этиленгликолем [18] следующие: Этиленгликоль в сыворотке> 20 мг / дл (3.2 мМоль / л), или Задокументированная недавняя история проглатывания токсичных количеств этиленгликоля и осмолярный промежуток> 10 мОсм / л, или Подозрение на проглатывание этиленгликоля и по крайней мере два из следующих: (1) pH артериальной крови <7,3 (2 ) Бикарбонат сыворотки <20 мМоль / л (мЭкв / л) (3) Осмолярный разрыв> 10 мОсм / л (4) Оксалатная кристаллурия. Следует отметить, что эти рекомендации основаны на мнениях экспертов, а не на клинических исследованиях. Гемодиализ показан при тяжелом ацидозе, уровне этиленгликоля> 50 мг / дл или при признаках поражения органов-мишеней, то есть при почечной недостаточности.Фомепизол предпочтительнее из-за более легкого дозирования и уменьшения побочных эффектов [19]. Тиамин, магний и пиридоксин действуют как кофакторы в различных реакциях, которые способствуют превращению глиоксиловой кислоты в менее токсичные метаболиты, такие как глицин (а позже и гиппуровая кислота) и α, -гидрокси- β -кетоадипиновая кислота. Однако их роль невелика, и клиницисты не должны полагаться исключительно на них при лечении острой токсичности (рис. 2) [11]. 4.1. Роль гемодиализаКак указывалось выше, у пациентов с тяжелым отравлением гемодиализ может спасти жизнь.По общему мнению, гемодиализ следует начинать, если уровень этиленгликоля превышает 50 мг / дл. Нормальная скорость клубочковой фильтрации не является препятствием для начала гемодиализа. Внутривенную жидкость следует заменить физиологическим раствором, чтобы избежать чрезмерной нагрузки бикарбонатом и снизить риск осаждения кристаллов оксалата кальция за счет повышения pH мочи. Уровень кальция будет поддерживаться в течение всего сеанса гемодиализа, поскольку концентрация кальция в диализате находится на физиологическом уровне.Если пациент получает фомепизол, очень важно увеличить частоту дозирования с каждых 12 часов до четырех часов, поскольку фомепизол в значительной степени поддается диализу. Гемодиализ следует продолжать до тех пор, пока уровень этиленгликоля не станет стабильно <20 мг / дл с успешным разрешением метаболического ацидоза [5]. Продолжительность гемодиализа зависит от уровня этиленгликоля в начале. Подтвержденное уравнение можно использовать для оценки времени, необходимого в часах:, где - общий объем воды в организме в литрах, - это натуральный логарифм, - это начальная концентрация этиленгликоля в мМоль / л и составляет 80 процентов от клиренса мочевины диализатора в мл. / мин, который зависит от производителя и может быть легко найден с помощью поисковых систем [20].У нашего пациента вес составлял 90 кг (45 кг воды), уровень этиленгликоля в начале диализа составлял 54 мг / дл (равен 8,7 мМоль / л), а клиренс диализатора мочевины используемого фильтра составлял 266 мл / л. мин при кровотоке 300 мл / мин. Мы оценили необходимую продолжительность гемодиализа в два часа. Если бы гемодиализ был начат, когда его предполагаемый уровень этиленгликоля составлял 316 мг / дл, ему потребовалось бы более 8 часов гемодиализа. 4.2. Предикторы восстановления почекСпециальных исследований, посвященных предикторам восстановления почек после отравления этиленгликолем, не так много.В ретроспективном исследовании Lung et al. Пациенты, у которых были более низкие шансы на выздоровление, с большей вероятностью имели кому или судороги, имели глубокий ацидоз или получали терапию (фомепизол или диализ) более чем через 6 часов после обращения [21]. Следует отметить, что в большинстве случаев, описанных в литературе, участвуют молодые пациенты, поэтому вероятность выздоровления в этой популяции может быть выше. К сожалению, наш пациент был пожилым, имел другие сопутствующие заболевания и обратился поздно с тяжелым ацидозом, что снизило шансы на выздоровление. 5. ЗаключениеДиагностика токсичности этиленгликоля у пожилых и слабоумных пациентов является очень сложной задачей. У этой группы пациентов может быть метаболический ацидоз и спутанность сознания из-за многих этиологий, и существует риск быстрой декомпенсации. Следовательно, следование хорошо разработанным алгоритмам при оценке пациентов с метаболическим ацидозом остается наиболее эффективным инструментом для предотвращения пропуска любых будущих случаев приема этиленгликоля. Принимая во внимание неопределенные обстоятельства, связанные с проглатыванием нашего пациента, мы почувствовали необходимость предупредить службы защиты взрослых, чтобы исключить любые злонамеренные намерения со стороны опекуна.Пациент по-прежнему находится на диализе, и вскоре выздоровления не ожидается. Конкурирующие интересыАвторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов. ICSC 0270 — ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬICSC 0270 — ЭТИЛЕНГЛИКОЛЬ
|