Номера dpr что за страна: Что за номера с буквами DPR и LPR?

Содержание

Описание обновления для итальянского языка электронных накладных FatturaPA в Dynamics AX

Введение

В этой статье описывается обновление страны, доступные для пользователей в Италии для поддержки функций для отправки продаж и накладных по проекту в электронном формате (FatturaPA) в Microsoft Dynamics AX 2012 R2, Microsoft Dynamics AX 2012 R3, Microsoft Dynamics AX 2012 и Пакет обновления 1 (SP1) для Microsoft Dynamics AX 2009.

Начиная с 6 июня 2014 г., итальянский Министерства, налоговые органы (Agenzia delle Entrate Agenzia del Demanio, Agenzia del Territorio Agenzia delle Dogane), и различные национального социального страхования и Стоимость соц сущностей с Statistica di Istituto Nazionale (Istat) (например, INARCASSA, cassa forense, cassa geometri, cassa del notariato) больше не быть предоставлено право принимать бумага бумажных накладных. Кроме того, три месяца после даты 6 июня, эти же группы будет больше обрабатывать платежи (даже частично) до отправки счета в электронном формате.

Istat список уязвимых групп была опубликована в официальную газету (номер 229, датированный 30 сентября 2013). Другие открытые сущности, включенных в список могут быть этот новый стабилизации начиная 6 июня 2015 г. Эта дата не применяется к локальной общей тела, для которых срок выставления счета e будет предоставляться по определенным официальным постановлением выдаваемых по Министр финансов.

В этом отношении требования, которые применяются для электронных накладных, которые выдаются открытого тела являются более строгими, чем те, которые применяются к электронных накладных, выданные другим налогом и необлагаемых налогом лицам в статье 21, d.P.R. номер 633/1972 (закон итальянского НДС). В частности в вопросе накладные должны быть в формате XML, должен поддерживается с помощью квалифицированного или цифровой электронной подписи и должен быть передан через систему обмена данными или уполномоченным посредником на следующих веб-узлах:

Дополнительные сведения

Обзор функциональных возможностей

Для поддержки требований законодательства, связанных с итальянской электронные накладные FatturaPA следующие новые возможности и усовершенствования, использованные в Microsoft Dynamics AX.

Новые параметры электронные накладные в модуле Расчеты с клиентами, которые могут помочь определить различные бизнес-сценарии и позволяют пользователям определять необходимые данные для электронные накладные (Расчеты с клиентами > Настройка > электронные накладные – Италия >параметры электронной накладной)
Регистрации сертификатов компонента, использующего электронных подписей, необходимых для подписи электронные накладные (Расчеты с клиентами > Настройка > электронные накладные – Италия > цифровые сертификаты электронной накладной)
Функциональные возможности для выполнения с помощью компании сертификат или сертификат пользователя электронных singing электронные накладные
Регистрация электронных накладных, позволяет просматривать применения сертификата и полезной информации о электронные накладные (состояние и поэтому на) и стандартных накладных (ID номер клиента и т. д.). Эта функция также позволяет вручную создать электронные накладные, подпишите их с помощью электронной подписи, экспортировать их в указанную папку и отправить их в стандартных каналов. (Расчеты с клиентами > Периодические операции > электронные накладные — Италия > электронные накладные
)
Функции, чтобы указать, будет ли создан электронные накладные автоматически для отдельных клиентов (Расчеты с клиентами > клиенты > изменить заказчика >установки; параметр: Регистрация электронной накладной)
Возможность создавать электронные накладные автоматически при разноске счета продажи, счета FreeText, Invoica проекта или кредит-ноты (эту функцию необходимо настроить пакетное задание для EInvoiceProcessor_IT)
Отдых (повторное создание) функция электронные накладные, позволяет автоматизировать электронной подписи и отправка процессов электронные накладные, если эти действия должны повторяться в деловых целях
Поддержка формата . xml FatturaPA
Примечание. Преобразования XSLT для накладных клиента является EInvoiceXSLCustInvoice_IT и EInvoiceXSLProjInvoice_IT— преобразование XSLT для накладных по проекту.

Цифровые сертификаты

Каждый файл FatturaPA , который передается в Систему обмена должен быть подписан с помощью сертификата квалифицированного подпись стороной, выполняет накладной.

Полное подпись сертификата можно получить из одного из certifiers в список авторизованных certifiers , опубликованный на сайте DigitPA.

Текущая версия Microsoft Dynamics AX поддерживает формат подписи XAdES-BES. Реализация алгоритма позволяет различать сам алгоритм из функции, использующей алгоритм. Таким образом корпорация Майкрософт предоставляет инфраструктуру и возможность использовать другие алгоритмы для цифровой подписи, партнеров или клиентов, если это необходимо.

Чтобы иметь возможность поддерживать FatturaPA в Microsoft Dynamics AX, необходимо выполнить следующие действия:

Установка и настройка сертификатов, закрытый и открытый ключи сертификатов сервера для личного узла на клиентских компьютерах.
Примечание. Это можно сделать с помощью стандартных функций Windows.
Определите уровень компании и сертификаты уровня пользователя при необходимости.
Примечание. В настоящее время доступно исправление содержит функциональные возможности для выбора действительный сертификат и цифровые подписи электронные накладные.

Сведения об исправлении

Существует исправление от корпорации Майкрософт. Имеется раздел «Исправление доступно для загрузки» в верхней части этой статьи базы знаний. Если появляются проблемы загрузки установки исправления или другие вопросы технической поддержки, обратитесь к своему партнеру или зарегистрированы в плане поддержки непосредственно с корпорацией Майкрософт, можно обратитесь в службу технической поддержки Microsoft Dynamics и создайте новый запрос на обслуживание.

Чтобы сделать это, посетите следующий веб-узел корпорации Майкрософт:

https://mbs.microsoft.com/support/newstart.aspxМожно также службу технической поддержки для Microsoft Dynamics по телефону с помощью этих ссылок для телефонов конкретной страны. Для этого посетите один из следующих веб-узлах корпорации Майкрософт:

Партнеры

https://mbs.microsoft.com/partnersource/support/Клиенты

https://mbs.microsoft.com/customersource/support/information/SupportInformation/global_support_contacts_eng.htmВ особых случаях оплата, предусмотренная в службу поддержки может быть отменена Если специалист службы технической поддержки Microsoft Dynamics и связанных продуктов определит, что решения проблемы является специально выпущенное. Затраты на обычные службы поддержки будет применяться к любые дополнительные вопросы и проблемы, которые не соответствуют требованиям особым обновлением.

В разделе «Решение» указано, доступно ли это исправление в исправлении или в последнем пакете обновления. Для сравнения и тестирования оригинальное исправление доступно на веб-узле http://hotfix .

Сведения об установке

Если у вас есть настройки для одного или нескольких методы или таблицы, изменяемые данным исправлением, необходимо применить эти изменения в тестовой среде перед развертыванием данного исправления в рабочей среде.

Дополнительные сведения об установке данного исправления щелкните следующий номер статьи базы знаний Майкрософт:

893082 инструкции по установке исправления Microsoft Dynamics AX

Предварительные условия

Необходимы следующие продукты для установки данного исправления.

Microsoft Dynamics AX 2009 г. Пакет обновления 1

Microsoft Dynamics AX 2012 R3
Microsoft Dynamics AX 2012 R2
Microsoft Dynamics AX 2012

Необходимость перезагрузки

После установки исправления необходимо перезагрузить службы Application Object Server (AOS).

Сведения о файлах

Глобальная версия этого исправления содержит атрибуты файла (или более поздние атрибуты файлов), приведенные в следующей таблице. Дата и время для этих файлов указаны в формате общего скоординированного времени (UTC). При просмотре сведений о файле, он преобразуется в локальное время. Чтобы узнать разницу между временем по Гринвичу и местным временем, откройте вкладку Часовой пояс элемента Дата и время в панели управления.

Воспалительные заболевания кишечника — Новости

18.05.2020г.

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), которые объединяют две нозологические формы – болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК), являются хроническими прогрессирующими иммуноопосредованными заболеваниями неизвестной этиологии. ВЗК представляют одну из наиболее серьезных и нерешенных проблем в современной гастроэнтерологии, что обусловлено высоким и постоянно растущим уровнем заболеваемости, малоизученным этиопатогенезом, непрогнозируемыми клиническими исходами и сложностями в выборе лечебной̆ тактики. По данным Европейских публикаций, заболеваемость ВЗК в странах Западной Европы вдвое выше, чем в странах Восточной Европы (болезнь Крона: 6,5 случаев на 100 000 населения по сравнению с 3,3, язвенный колит: 9,8 случаев на 100 000 населения в сравнении с 4,6). Однако по данным региональных регистров РФ, распространенность ВЗК гораздо выше и составляет 5-12 случаев на 100 000 населения в регионах, где нет центров ВЗК, и свыше 40 случаев в регионах, где функционирует центр ВЗК.

Учитывая тот факт, что возраст большинства пациентов, которым ставится диагноз язвенный колит или болезнь Крона, моложе 40 лет (дебют заболевания приходится на 20-35 лет), эти заболевания не только ухудшают качество жизни пациентов и их ближайшего окружения, но также наносят им серьезный экономический ущерб, значимо ограничивая трудоспособность и, соответственно, ограничивая доходы активного трудоспособного населения.

Из-за прогрессирующего характера течения и медикаментозной неизлечимости ВЗК, пациенты должны пожизненно получать терапию и проходить регулярный пожизненный мониторинг активности воспаления, т. е. оценку ответа на терапию. В связи с этим особую актуальность приобретает создание региональных и городских центров ВЗК – объединений специалистов и ресурсов здравоохранения на базе лечебных учреждений, включающих гастроэнтерологов, колопроктологов, эндоскопистов, морфологов, специалистов УЗИ и лучевой диагностики, знакомых с проблематикой ВЗК. Мультидисциплинарный подход к лечению больных ВЗК позволит в ранние сроки выбрать индивидуальную эффективную стратегию лечения, приостановить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни пациентов.

Внекишечные проявления являются признаком активности и фактором риска прогрессирующего течения ВЗК. Для этих пациентов особенно важным становится привлечение ревматолога для совместного наблюдения в рамках мультидисциплинарной команды.

ВЗК негативно влияет и на психоэмоциональную составляющую. По данным исследований до 68,2% пациентов имеют подавленное настроение, 5,6% больных испытывают депрессию, у 23,8% присутствуют сексуальные нарушения, у 56% заболевание отрицательно влияло на карьеру, у 17% оно привело к завершению личных отношений. Поэтому, представляется необходимым привлечение в мультидисциплинарную команду психолога для совместного ведения и лечения больных ВЗК.

У детей, по сравнению со взрослыми, течение ВЗК характеризуется большей тяжестью, особенно в раннем возрасте, может протекать на фоне иммунодефицитных состояний. Лечение детей с ВЗК требует участия высококвалифицированных врачей разного профиля: педиатров-гастроэнтерологов, хирургов-колопроктологов, эндоскопистов, реаниматологов, врачей лучевой диагностики. Оно должно проводиться совместно мультидисциплинарной бригадой, имеющей опыт в лечении больных данного профиля.

Высокая тревожность становится постепенно чертой личности и приводит к появлению склонности больных к депрессии, впоследствии — к нарушению их социальной адаптации.

Низкое качество, а чаще отсутствие психологической помощи пациентам с ВЗК — это одна из серьезных проблем, снижающая результативность даже качественно оказанной медицинской помощи и приверженность лечению.

Добиться снижения заболеваемости вряд ли удастся, так как рост заболеваемости – это мировая тенденция, а вот улучшить и ускорить диагностику, уменьшить число осложнений, госпитализаций, операций, начать своевременное адекватное лечение эти меры, безусловно, позволят. К труду и социальной жизни вернулись бы тысячи (десятки тысяч) молодых людей, которые сейчас находятся «за бортом» внимания медицинских и социальных структур.

#взк #болезнькрона #няк #деньвзк #деньвзк2020 #worldIBDDay #IBDDay

DPR, Sabiedrība ar ierobežotu atbildību, 43603055928

org/address»>

Название

Название: Sabiedrība ar ierobežotu atbildību «DPR»

Правовая форма

Правовая форма: Общество с ограниченной ответственностью (SIA)

Регистрационный номер, дата

Регистрационный номер, дата: 43603055928, 10.10.2012

Рeгистр, Занесен в регистр

Рeгистр, Занесен в регистр: Коммерческий регистр, 10.

10.2012

Идентификатор SEPA

Идентификатор SEPA: LV72ZZZ43603055928

Данные из реестра плательщиков НДС

Плательщик налога с микропредприятий

Плательщик налога с микропредприятий
		01.01.2013	30.06.2021

Юридический адрес

Почтовый адрес

Почтовый адрес: Krišjāņa Barona iela 40A, Jelgava, LV-3001

Регистрационное удостоверение

Регистрационное удостоверение: Nr. K135251. 10.10.2012

Основной капитал

Основной капитал: Оплаченный основной капитал — 1.00 EUR (Зарегистрирован в РП 28.04.2016)
Зарегистрированный основной капитал — 1.00 EUR (Зарегистрирован в РП 28.04.2016)

Вид дeятeльности

Вид дeятeльности: Деятельность в области бухгалтерского учета и аудита; консультации по налогообложению (69.

20, версия 2.0) (Источник: СГД, ЦСУ)История изменения видов деятельности

Последнее обновление в Регистре Предприятий

Последнее обновление в Регистре Предприятий: 20.08.2021

Политика использования файлов cookie | Barcelo.com

Название	Владелец	Назначение файлов cookie	Продолжительность сеанса
_fbp	Barcelo	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	3 месяца
cto_axid	Barcelo	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
barcelo_FB_rooms	Barcelo	Данные файлы cookie предназначены для возможности извлечения данных, получаемых при навигации пользователя, с целью оптимизации рекламных кампаний, а также персонализации рекламы, отображаемой на Платформе.
barcelo_FB_checkin	Barcelo	Данные файлы cookie предназначены для возможности извлечения данных, получаемых при навигации пользователя, с целью оптимизации рекламных кампаний, а также персонализации рекламы, отображаемой на Платформе.
zarget_visitor_info	Tealium	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
TAPID	Tealium	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
tcs.google_gid	Tealium	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1,5 года
tcs.userid	Tealium	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1,5 года
zarget_user_id	Tealium	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
SRCHUSR	Bing	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1,5 года
SRCHUID	Bing	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1,5 года
SRCHD	Bing	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1,5 года
MUIDB	Bing	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	3 месяца
IDE	Google	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
DSID	Google	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 неделя
__Secure-3PAPISID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
__Secure-3PSIDCC	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
NID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	6 месяцев
__Secure-3PSID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
1P_JAR	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
SSID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
SIDCC	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
.DDMMUI-PROFILE	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	11 месяцев
XSRF-TOKEN	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.
SAPISID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
APISID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
SID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
HSID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
NID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы.	1 год
1P_JAR	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы.	1 месяц
SSID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
SID	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
OTZ	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 неделя
__Secure-3PSIDCC	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
SIDCC	Google	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
wd	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 года
_fbp	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	3 месяца
sb	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1,5 года
spin	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 день
presence	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	3 месяца
fr	Facebook
dpr	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 неделя
xs	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
datr	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1,5 года
c_user	Facebook	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	1 год
_kuid_	Salesforce	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	6 месяцев
zarget_visitor_info	Criteo	Данные файлы cookie предназначены для возможности извлечения данных, получаемых при навигации пользователя, с целью оптимизации рекламных кампаний, а также персонализации рекламы, отображаемой на Платформе.	6 месяцев
uid	Criteo	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	3 месяца
amplitude_id_b37a423901694056906133c8c13c895dcriteo.com	Criteo	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	Постоянно
zarget_user_id	Criteo	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
hubspotutk	The Hotels Network	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	9 месяцев
__hstc	The Hotels Network	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	9 месяцев
thn_id	The Hotels Network	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	23 месяца
__thn_ss	The Hotels Network	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	Сеанс
__hstc	The Hotels Network	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	9 месяцев
_ga	The Hotels Network	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	21 месяц
thn_id	The Hotels Network	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	1 год
__cfduid	Gtag	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	Сеанс
PHPSESSID	Gtag	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	Сеанс
TapAd_3WAY_SYNCS	Tapad	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 месяца
TapAd_TS	Tapad	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 месяца
TapAd_TTD_SYNC	Tapad	Данные файлы cookie используются в рекламных целях. Они содержат случайно созданное уникальное значение, позволяющее платформе различать браузеры и устройства. Данная информация используется для измерения эффективности рекламы и предоставления рекомендаций, относящихся к продуктам на основе статистических данных.	2 месяца
TapAd_DID	Tapad	Уникальный самогенерируемый идентификатор в целях анонимной идентификации браузеров и устройств для предоставления рекомендаций, относящихся к конкретным продуктам, основанным на статистических данных и навигации.	2 месяца

Списки лицензиатов DPR

Вернуться к программе лицензирования и сертификации

Подпишитесь на рассылку обновлений DPR по электронной почте. Лицензионная программа деятельности.

Департамент регулирования пестицидов (DPR) выдает лицензии и / или сертификаты:

Физические лица и предприятия, применяющие или продающие пестициды.
Дилеры и брокеры по борьбе с вредителями.
Лица, консультирующие по вопросам применения сельскохозяйственных пестицидов.

Он также сертифицирует лиц, применяющих пестициды, которые используют или контролируют использование ограниченных пестицидов.

Лица и предприятия, которые по найму проводят структурную борьбу с вредителями, имеют лицензию не DPR, а Калифорнийского совета по структурной борьбе с вредителями.

В эти списки включены только действующие лицензии и сертификаты DPR. Однако недавние изменения в лицензии или сертификате статус может не отображаться. Списки не являются юридической записью лицензирования и сертификации.Свяжитесь с нами по адресу [email protected] или позвоните по телефону (916) 445-4038, чтобы сообщить о любых упущениях или неточностях.

Эти файлы находятся в формате PDF, и время загрузки может зависеть от скорости вашего подключения.

Эти списки лицензий и сертификатов индексируются либо по имени физического лица или компании, либо по округам, на основании адреса, указанного в лицензии. Чтобы узнать за пределами штата и за пределами страны частные лица и предприятия, прокрутите список округов до конца.

Сокращения, используемые для лицензий или сертификатов, выданных физическим лицам:
Советник по борьбе с вредителями (PCA), Лицензия квалифицированного аппликатора (QAL), Сертификат квалифицированного аппликатора (QAC), Ученик, свидетельство пилота по борьбе с вредителями (APC), Подмастерье, сертификат пилота самолета по борьбе с вредителями (JPC), Техник по борьбе с переносчиками болезней (VCT), борьба с вредителями Назначенный дилером агент (DDA).

Сокращения, используемые для лицензий, выданных предприятиям:
Главный бизнес по борьбе с вредителями (PCM), подразделение по борьбе с вредителями (PCB), подразделение по обслуживанию садоводов по борьбе с вредителями (MGB), основное дилерское подразделение по борьбе с вредителями (PDM), подразделение дилеров по борьбе с вредителями (PDB), основное брокерское предприятие по пестицидам (PBM), Брокер по пестицидам филиал (PBB).

Файлы данных

Почтовый адрес владельцев лицензии и сертификата

Чтобы загрузить файлы, указанные ниже, щелкните ссылку правой кнопкой мыши и выберите «Сохранить как».

Отчеты

Лицензии и сертификаты, полный список с указанием имени лицензированного лица или бизнес-лицензия

Сертификаты пилотов беспилотных самолетов для борьбы с вредителями

Сертификаты пилотов беспилотных самолетов для борьбы с вредителями, PDF, перечислены в отдельном файле.Этот список обновляется при добавлении новых сертификатов.

Лицензии и сертификаты проиндексированы по округам

Индивидуальный	Бизнес
Нажмите стрелку, чтобы сделать selectionAlamedaAlpineAmadorButteCalaverasColusaContra CostaDel NorteEl DoradoFresnoGlennHumboldtImperialInyoKernKingsLakeLassenLos AngelesMaderaMarinMariposaMendocinoMercedModocMonoMontereyNapaNevadaOrangePlacerPlumasRiversideSacramentoSan BenitoSan BernardinoSan ДиегоСан FranciscoSan JoaquinSan Луис ObispoSan MateoSanta BarbaraSanta ClaraSanta CruzShastaSierraSiskiyouSolanoSonomaStanislausSutterTehamaTrinityTulareTuolumneVenturaYoloYubaOut государства	Нажмите стрелку, чтобы сделать selectionAlamedaAlpineAmadorButteCalaverasColusaContra CostaDel NorteEl DoradoFresnoGlennHumboldtImperialInyoKernKingsLakeLassenLos AngelesMaderaMarinMariposaMendocinoMercedModocMonoMontereyNapaNevadaOrangePlacerPlumasRiversideSacramentoSan BenitoSan BernardinoSan ДиегоСан FranciscoSan JoaquinSan Луис ObispoSan MateoSanta BarbaraSanta ClaraSanta CruzShastaSierraSiskiyouSolanoSonomaStanislausSutterTehamaTrinityTulareTuolumneVenturaYoloYubaOut государства

Индивидуальный

Бизнес

Нажмите стрелку, чтобы сделать selectionAlamedaAlpineAmadorButteCalaverasColusaContra CostaDel NorteEl DoradoFresnoGlennHumboldtImperialInyoKernKingsLakeLassenLos AngelesMaderaMarinMariposaMendocinoMercedModocMonoMontereyNapaNevadaOrangePlacerPlumasRiversideSacramentoSan BenitoSan BernardinoSan ДиегоСан FranciscoSan JoaquinSan Луис ObispoSan MateoSanta BarbaraSanta ClaraSanta CruzShastaSierraSiskiyouSolanoSonomaStanislausSutterTehamaTrinityTulareTuolumneVenturaYoloYubaOut государства

Контактный телефон по строительству DPR (телефон и адрес)

На этой странице мы предоставляем пользователям совершенно бесплатный, лучший и самый последний контактный номер DPR Construction и контактную информацию DPR Construction.Чтобы посетить их головной офис или просто отправить заказное письмо, вы можете сделать это, используя следующий адрес DPR Construction: 1450 Veterans Blvd., Redwood City, California State, 94063, United States. Наши записи показывают, что это самый последний доступный контактный номер DPR Construction и доступная информация, и вы можете связаться с вами в обычные рабочие часы.

Какой контактный номер DPR Construction?

Контактный телефон по строительству DPR: 650-474-1450

Если вы хотите отправить нам сообщение, вы можете сделать это, используя форму для комментариев ниже.Пожалуйста, предоставьте нам соответствующую информацию по вашему запросу или сообщению. Наша команда процветает, имеет лучшую базу данных в мире и предоставляет вам доступ совершенно бесплатно, и мы ценим любой вклад, который вы можете нам дать.

Этот контактный номер DPR Construction, указанный на этой веб-странице, взят из нашей базы данных и является самым последним контактным номером. Этот контактный номер DPR Construction позволяет вам связаться с человеком, которого вы ищете, во всех отделах компании, включая генерального директора, руководство, службу поддержки, службу поддержки, выставление счетов и финансы, маркетинг, продажи и многое другое.Когда вы звоните по контактному номеру DPR Construction на этой странице, сначала прослушайте проигранную запись, которая позволит вам быстро добраться до места назначения.

Какой адрес офиса DPR Construction?

Ниже вы можете найти адрес корпоративного офиса DPR Construction, по которому вы можете отправить почту или посетить офис DPR Construction:

DPR Construction, Inc. Корпоративный офис
1450 Veterans Blvd.
Редвуд-Сити
Калифорния 94063
США

Как мне связаться с реальным человеком в DPR Construction?

Вы можете связаться и поговорить с реальным человеком в DPR Construction, лучший и самый быстрый способ — просто использовать этот контактный номер DPR Construction: 650-474-1450 и прослушать голосовую запись, которая быстро направит вас к нужному реальному человеку .

Мы все по-прежнему наблюдаем пандемию коронавируса в большинстве частей страны и мира, которая затрагивает людей и компании повсюду.Контактный номер DPR Construction, который мы предоставляем вам из нашей обновленной базы данных, доступен в обычные рабочие часы компании. Контактный номер DPR Construction позволяет вам как можно быстрее связаться с человеком, которого вы ищете. Такие компании, как DPR Construction, работают с властями Редвуд-Сити, штата Калифорния и министерствами здравоохранения США, следуя инструкциям по обеспечению здоровья и безопасности сотрудников, клиентов и поставщиков.

Мы рады бесплатно предоставить вам контактные номера различных компаний и DPR Construction, которые вы можете найти здесь, на этой странице, и, вероятно, это лучший контактный номер, который вы можете найти.Обратите внимание, что этот контактный номер является бесплатным, но с вас может взиматься плата в соответствии с контактными данными вашей телефонной компании. Позвонив по этому контактному номеру DPR Construction, вы подключитесь к основному рабочему номеру телефона, и оттуда вы сможете связаться с любым отделом или лицом в обычные рабочие часы, но обратите внимание, что часы могут измениться в праздничные дни.

10 самых богатых компаний мира
Узнайте о 10 самых богатых компаниях мира, кто они и чем они занимаются.

Информация на этом веб-сайте совершенно бесплатна для использования и будет и дальше, поскольку наша команда стремится предоставить потребителю обновленный контактный номер DPR Construction и дополнительную информацию из нашей базы данных для DPR Construction и других компаний.Хотя мы постоянно обновляем нашу базу данных, мы будем признательны за любой отчет от вас о контактном номере DPR Construction или других компаний, использующих форму ниже на этой странице.

Популярные контактные телефоны компании

Контактный номер врача Draeger
Контактный номер Dragados в США
Контактный номер Drake Software
Контактный номер Draper
Контактный номер Draper and Kramer
Контактный номер института физиотерапии Drayer
Контактный номер Dream11
Контактный номер Dream Town Realty
Контактный номер DreamWorks Animation
Drexel Hamilton Контактный номер
Drexel Metals Corporation Контактный номер

Нужна дополнительная помощь? Мы рады помочь, свяжитесь с нами

Летняя развлекательная программа

Район 1	Телефон (808) 768-8944	Район 2	Телефон (808) 768-9292	Район 3	Телефон (808) 768-6889	Район 4	Телефон (808) 768-8980
Общественный парк Жина Хайна ●	(808) 768-6716	Парк округа Аиеа ●	(808) 768-6736	Общественный парк Асинг ●	(808) 768-6769	Общественный парк Охуиману ●	(808) 768-6834
Общественный парк Ала Вай	(808) 768-4622	Общественный парк Ала Пуумалу ●	(808) 768-6738	Общественный парк Крествью ●	(808) 768-6783	Общественный парк Хауула	(808) 768-6829
Общественный парк Кахала ●	(808) 768-6710	Общественный парк Беретания	(808) 768-6759	Общественный парк Ева-Бич	(808) 768-6770	Общественный парк Кахалуу	(808) 768-8996
Общественный парк Каймуки ▲	(808) 768-6722	Парк Бут-Дистрикт ●	(808) 768-6744	‘Ewa Mahiko District Park ▲	(808) 768-6771	Летние развлечения в Кахуку	(808) 768-6830
Общественный парк Камило Ики ▲	(808) 768-6717	Парк Fern Community	(808) 768-6753	Общественный парк Хэаэаэ	(808) 768-6802	Районный парк Кайлуа ●	(808) 768-6824
Общественный парк Каневаи ▲	(808) 768-6724	Районный парк Халава ●	(808) 768-6751	Пляжный парк Каланианаале	(808) 768-6809	Летние развлечения в Кайналу ●	(808) 768-6831
Общественный парк Капаолоно	(808) 768-6711	Районный парк Калакауа	(808) 768-6757	Общественный парк Маили	(808) 768-6807	Общественный центр и центр для пожилых людей Канеохе ●	(808) 768-6847
Районный парк Килауэа ▲	(808) 768-6713	Общественный парк Калихи Ука	(808) 768-6762	Общественный парк Макакило ▲	(808) 768-6774	Общественный парк Канеохе	(808) 768-6835
Парк района Коко-Хед ▲	(808) 768-6718	Районный парк долины Калихи	(808) 768-8962	Общественный парк Манана	(808) 768-6791	Районный парк Канеохэ ●	(808) 768-8991
Районный парк долины Маноа ▲	(808) 768-6703	Летние развлечения Камехамеха в начальной школе Калихи Ваэна	(808) 768-6763	Районный парк Милилани ●	(808) 768-6777	Laie Summer Fun	(808) 768-8998
Парк округа Маккалли ▲	(808) 768-6707	Районный парк Ланакила	(808) 768-6747	Общественный парк Пасифик Палисейдс	(808) 768-6793	Летние развлечения в Маунавили	(808) 768-6839
Пакский общественный парк ▲	(808) 768-6726	Парк района Макики ▲	(808) 768-9290	Районный парк Перл-Сити ▲	(808) 768-6788	База отдыха Сансет Бич	(808) 638-7213
Общественный парк Ваилупе	(808) 768-8948	Общественный парк Моаналуа ●	(808) 768-6754	Общественный парк Пилилаау	(808) 768-6810	Летние развлечения Waialua	(808) 637-9721
Коммунальный парк Уилсон ▲	(808) 768-6714	Общественный парк Пу’унуи ▲	(808) 768-6748	Районный парк Вахиава ●	(808) 768-6779	Пляжный парк Вайманало	(808) 259-9106
		Парк округа Солт-Лейк-Сити	(808) 768-6739	Районный парк Вайанаэ	(808) 696-5039	Районный парк Вайманало	(808) 768-6840
		Центр отдыха Стивенсона	(808) 768-6765	Общественный парк Вайкеле	(808) 768-6803
				Районный парк Вайпаху	(808) 768-6798
				Общественный парк Уитмор	(808) 768-6786

Сотрудники DPR помнят соучредителя Дуга Вудса

Дуг Вудс, соучредитель DPR Construction в 1990 году, умер 19 мая в возрасте 70 лет, как сообщается, от рака поджелудочной железы.

Вудс (показано выше, в центре) вместе с Питером Нослером (справа) и Роном Давидовски (слева) основал фирму в Редвуд-Сити, штат Калифорния, и под их руководством DPR быстро выросла как коммерческий подрядчик и менеджер по строительству. В течение семи лет после своего основания компания вошла в число 50 лучших генеральных подрядчиков страны и с тех пор удерживает эту позицию.

Родился в Онтарио, Канада, в январе 1951 года. Вудс вырос в семье строителя. Его отец был инженером, который работал в HP в сфере строительства и недвижимости.Семья Вудсов жила в домах, которые родители Дуга построили с нуля или отремонтировали. Неудивительно, что, начиная с юных лет, Вудс полюбил строить разные вещи, говорится на мемориальной странице на сайте DPR.

Основанная в то время, когда многие строительные компании перешли на использование брокеров, чтобы облегчить головную боль, связанную с координацией сделок и самостоятельной работой, основатели DPR намеренно применили практический подход.

Согласно веб-сайту, личная философия

Вудса была отпечатана во всей корпоративной культуре его компании.Он настаивал на том, чтобы DPR создавала бизнес-модель, ориентированную на клиента, основанную на заботе о своих сотрудниках. Это отразилось на корпоративной культуре, глубоко посвященной безопасности работников и безаварийной работе.

Многие сотрудники называют его «дядей Дугом». Вудс старался изо всех сил относиться к персоналу так, как он сам хотел бы, чтобы относились к нему. «Культура взаимоуважения отражается в отсутствии у компании офисов и корпоративных титулов», — отметил сотрудник Роберт Андресчик в блоге LinkedIn.

«Когда вы нанимаете отличных людей, которые хотят, чтобы выполняли отличную работу, обеспечивали им высокую заработную плату и льготы и помещали их в отличную рабочую культуру, вы получаете (как вы уже догадались) отличные результаты», — сказал он.

Позитивное отношение

Каким бы страстным он ни был к людям, которых наняла и обслуживала компания, Вудс с таким же энтузиазмом относился к самому строительству.

По словам сотрудников, чем сложнее, технически и сложнее строительная задача, тем больше ему нравилась работа.Ему особенно нравилось посещать рабочие места и взаимодействовать с проектными командами и клиентами, рассматривая каждую возможность для продвижения своей компании.

Во многом успех компании можно отнести к убеждению Вудса, что все возможно, сказали коллеги. «Я помню, как в первые дни DPR работал над производством микроэлектроники», — сказала руководитель проекта Уитни Дорн.

«Только один из этих проектов в то время увеличил бы наш объем втрое. Эти проекты казались такими недосягаемыми.Но не для Дуга, — сказала она. — Его уверенность, оптимизм и чистая решимость заставили нас почувствовать, что мы их приземлим. И мы сделали! »

Это решение привело DPR к ряду важных вех. В 1992 году компания реализовала свой первый наземный проект, построив центр квалифицированного медперсонала в Лос-Гатосе, Калифорния. В 1998 году годовой доход DPR достиг отметки в 1 миллиард долларов.

В ноябре 2015 года, всего через несколько месяцев после того, как компания отметила свой серебряный юбилей, Вудс, Нослер и Давидовски были отмечены газетой San Francisco Business Times , которая присудила троице награду «Самый уважаемый генеральный директор».Сегодня DPR является 12-й по величине строительной компанией в США по размеру выручки с почти 8000 сотрудников в США, Европе и Азии.

В ближайшие годы боевой клич Вудса обязательно будет жить в ДНР. «Мы существуем, чтобы строить великие дела», — часто говорил он. «Поддержи свою команду. Всегда вперед».

взаимодействий DIP / Dpr и эволюционный дизайн специфичности в семействах белков

Выравнивание структуры белка

Структуры DIP / Dpr, используемые при выравнивании, представленные на рис.1c были, синяя подгруппа — кристаллические структуры Dpr6 / DIP-α (PDBID: 5EO9) и две конформации Dpr10 / DIP-α (PDBID: 6NRQ) ^9,10; пурпурная подгруппа — кристаллическая структура Dpr11 / DIP-(PDBID: 6NRR) ¹⁰; зеленая подгруппа — кристаллические структуры Dpr4 / DIP-η (PDBID: 6EG0) и для двух конформаций каждая для Dpr1 / DIP-η (PDBID: 6NRW) и Dpr2 / DIP-θ (PDBID: 6EG1) ^10,11. Структуры были выровнены и визуализированы с использованием системы молекулярной графики PyMOL, версия 2.0 Schrödinger, LLC.

Построение моделей гомологии для всех членов суперсемейства

Мы построили модели гомологии для каждого домена DIP и Dpr Ig1 (используя кристаллическую структуру комплекса DIP-η / Dpr4 в качестве шаблона, PDBID: 6EG0). В принципе ожидается, что модели будут высокого качества, поскольку существует значительное сходство последовательностей и структур между доменами DIP и Dpr Ig1 внутри семейства. Некоторые смоделированные белки имеют более длинные петли, чем петли матрицы, но эти области не кажутся критическими для интерфейса Ig1-Ig1.Гомологические модели мономеров DIP и Dpr, построенные с использованием MODELLER ⁴⁴, были наложены на кристаллические структуры Dpr4 / DIP-η, давая 231 гетеродимер DIP / Dpr. Боковые цепи моделей димеров были дополнительно минимизированы с использованием алгоритма Scwrl4 ⁴⁵.

Протокол FoldX для оценки ΔΔ

G (привязка)

Хотя FoldX можно использовать как «черный ящик», мы резюмируем здесь процедуры, используемые для расчета ΔΔG (привязка). Сначала мы уточняем структуру белкового комплекса с помощью утилиты FoldX под названием «RepairPDB» (http: // foldxsuite.crg.eu/command/RepairPDB). Эта процедура «исправляет» невероятные двугранные углы и конфликты Ван-дер-Ваальса в белке. Затем мы запускаем пять циклов «RepairPDB» и подтверждаем, что общая энергия белкового комплекса достигает плато. Комплекс, структура которого теперь оптимизирована по отношению к энергетической функции FoldX, затем используется в качестве отправной точки для процедуры вычислительного мутагенеза с помощью «BuildModel» (http://foldxsuite.crg.eu/command/BuildModel). В отремонтированную структуру вносят желаемую мутацию, а затем минимизируют энергию путем отбора проб ротамеров на мутированный остаток и соседние с ним аминокислоты.Затем энергия белка дикого типа сводится к минимуму по сравнению с ротамерами того же набора остатков. Затем рассчитывается разница в энергии взаимодействия между мутантом и диким типом между двумя протомерами в комплексе с использованием утилиты FoldX «AnalyseComplex» (http://foldxsuite.crg.eu/command/AnalyseComplex).

Чтобы проверить, достигает ли FoldX сходимость для данной мутации, мы запускаем «BuildModel» десять раз, устанавливая для параметра «numberOfRuns» значение 10 (http://foldxsuite.crg.eu/parameter/numberOfRuns), что дает десять пар диких типа и мутантных структур, поскольку разные соседи мутантного остатка могут перемещаться во время минимизации.Среднее значение энергии взаимодействия, полученное посредством энергетического разложения общей энергии с использованием «AnalyseComplex», определяет ΔΔ G (связывание).

Поскольку мы выполнили десять отдельных прогонов для каждого прогноза FoldX, это дает 30 440 вычислений одноточечных мутаций FoldX (1 неделя времени вычислений на 1 ЦП).

Важно отметить, что наши модели гомологии дают сопоставимые результаты FoldX с результатами, полученными для кристаллических структур. Это, возможно, не удивительно, поскольку мы используем высококачественные модели гомологии, основанные на высокой идентичности последовательностей и на том факте, что все кристаллические структуры DIP / Dpr накладываются друг на друга с точностью до 1 Å.Чтобы проиллюстрировать этот момент, мы провели расчеты FoldX на моделях гомологии и сравнили результаты с результатами, полученными для кристаллических структур Dpr11 / DIP-γ, Dpr6 / DIP-α и Dpr10 / DIP-α. Коэффициент корреляции Пирсона (и среднеквадратичная ошибка) с экспериментальными значениями составлял 0,56 (1,65) для кристаллических структур и 0,53 (1,10) для моделей гомологии на основе 25 экспериментальных измерений разностей энергий связи.

Расчет влияния мутаций на связывание DIP / Dpr

Ниже приводится краткое изложение методов, оцененных для расчета влияния мутаций на связывание свободной энергии.FoldX оценивает эффекты мутаций с помощью эмпирического силового поля, которое позволяет боковым цепям двигаться, но сохраняет жесткость позвоночника ^18,31; mCSM — это метод машинного обучения, основанный на предположении, что влияние мутации коррелирует с паттернами атомных расстояний в окружающих аминокислотах ³⁰; BeAtMusic полагается на набор крупнозернистых статистических потенциалов, полученных из известных белковых структур ²⁷. BeAtMusic — самый быстрый из всех протестированных нами методов — для оценки всех возможных мутаций в белковой цепи или на интерфейсе требуются секунды; MutaBind использует комбинацию силовых полей молекулярной механики, статистических потенциалов и быстрого алгоритма оптимизации боковой цепи; Rosetta flex ddG ²⁴ производит образцы конформационного разнообразия, используя «backrub» для создания ансамбля моделей, а затем применяет минимизацию скручивания, переупаковку боковой цепи и усреднение по этому ансамблю для вычисления ΔΔ G ; BindProfX ³² объединяет оценку сохранения профиля последовательности структурных гомологов с потенциалом FoldX.Данные о производительности этих методов обобщены в дополнительной таблице 2.

Подготовка логотипа последовательности

Чтобы получить ортологи DIP и Dprs у видов Insecta, мы выполнили поиск с использованием взаимного наилучшего совпадения BLAST ⁴⁶ с e — значение отсечки 10 ⁻³⁵ с использованием собственных разработанных сценариев для неизбыточной базы данных BLAST. Полученные в результате последовательности 2950 Dpr и 2005 DIP последовательности (121 вид) подвергали скринингу с использованием CD-HIT ⁴⁷ со 100% -ным порогом, чтобы избавиться от избыточности, возникающей из-за множества чисел GI (GenInfo Identifier), указывающих на один и тот же белковый продукт.Полученный неизбыточный набор полноразмерных последовательностей, соответствующих каждому DIP или Dpr, был объединен с эталонной последовательностью (DIP-α или Dpr6 соответственно) и выровнен с использованием Clustal-Omega ⁴⁸. Множественные выравнивания последовательностей (MSA) каждого DIP или Dpr были дополнительно обработаны в Jalview ⁴⁹ для удаления последовательностей, которые имели неполные домены Ig1, и для извлечения межфазных положений на основе эталонных последовательностей. Логотипы последовательностей на основе MSA, представленных на фиг. 2, были созданы с использованием WebLogo ⁵⁰ отдельно для каждого Drosophila DIP и Dpr на основе последовательностей 2570 Dpr и 1732 DIP.Логотипы последовательностей были также подготовлены на уровне подсемейства путем объединения последовательностей всех его членов (рис. 6).

Методы на основе последовательностей, используемые для прогнозирования остатков специфичности

GroupSim ²⁰ анализирует эволюционные закономерности сохранения с использованием физико-химических свойств аминокислот с помощью матриц сходства; SDPpred ²¹ использует схемы теории информации, основанные на показателях энтропии и частоты Шеннона; SPEER ²² использует свойства аминокислот, энтропию и скорость эволюции, анализируя количественные показатели закономерностей сохранения сайтов белка на основе их физико-химических свойств и неоднородности эволюционных изменений между подсемействами белков и внутри них.Multi-Harmony ²³ использует комбинацию энтропии Шеннона и машинного обучения.

Все основанные на последовательностях методы, которые мы используем для определения положений специфичности, требуют предварительно определенных подгрупп последовательностей на основе их предпочтений связывания. Мы сгруппировали указанные выше последовательности 2570 Dpr и 1732 DIP (усеченных только до 33 межфазных остатков) в семь наборов (DIP-θ / η / ι /, DIP-κ, DIP-α, DIP-β / λ, DIP-γ, DIP -δ, DIP-ε, ζ для DIP и Dpr1 / 2/3/4/5, Dpr7, Dpr6 / 10, Dpr8 / 9/21, Dpr11 / 15/16/17, Dpr12, Dpr13,14,18, 19,20 для Dprs).

Мы полагаемся на предположение, что ортологи в одном подсемействе сохраняют свою специфичность взаимодействия. Это предположение не сработает для сравнения белков у видов, которые слишком далеко друг от друга расположены на древе жизни, но, поскольку мы рассматриваем ортологов внутри одного класса, Insecta , предположение, вероятно, будет правильным. Чтобы обосновать это, мы вычислили средние парные идентичности последовательностей в пределах ортологов Insecta для межфазных остатков каждого DIP и Dpr.Средняя парная идентичность последовательностей межфазных остатков ортологов DIP (86%) и Dpr (83%) в Insecta составляет 84%. Это значение аналогично средней внутриподгрупповой парной идентичности последовательностей для каждой подгруппы DIP и Dpr Insecta (78%) и парной идентичности последовательностей внутри подгруппы межфазных остатков в Drosophila melanogaster (~ 80%). Эти значения также постоянно выше, чем идентичность парных последовательностей между подгруппами у Drosophila melanogaster или Insecta (~ 50%).Только одно подсемейство (красный Dpr) является исключением из правил — оно имеет относительно низкую сохранность как у Insecta (48%), так и у Drosophila melanogaster (40%).

Протокол для выявления негативных ограничений

Мы применили «энергетический фильтр», выполнив расчеты FoldX на влияние мутаций на рентгеновские структуры комплексов DIP / Dpr Drosophila melanogaster , если они доступны, и на модели гомологии, где были обнаружены кристаллические структуры. недоступен.Если предсказывалось, что мутации вызывают дестабилизирующие эффекты (ΔΔ G ≥ 0,05 ккал моль ^-1) для каждого члена подгруппы мух DIP или Dpr в контексте связывания с членом другой подгруппы Dpr или DIP, положение принималось при условии ΔΔ G ≥ 0,05 ккал моль ^-1 для каждого матричного комплекса подсемейства, используемого в расчетах FoldX. Значение отсечения для ΔΔ G было выбрано на основе оцененного стандартного отклонения, которое мы обнаружили для мутации межфазной аминокислоты в собственную (ΔΔ G = 0.00 ± 0,05 ккал моль ^-1). Позиции, прошедшие энергетический фильтр, в дальнейшем подвергались эволюционному фильтру (см. Ниже).

Мы применили «эволюционный фильтр» путем фильтрации позиций с использованием множественного выравнивания последовательностей (MSA) для подсемейств DIP и Dpr на основе последовательностей ортологов насекомых (см. Выше). Для каждого не родственного семейства DIP-i / Dpr-j, чтобы отфильтровать позиции на стороне DIP, мы сравнили соответствующие позиции из подсемейств DIP-i и DIP-j в MSA. Чтобы отфильтровать позиции на стороне Dpr, мы сравнили позиции из подсемейств Dpr-i и Dpr-j в MSA.N {f _ {{\ mathrm {i}}} \ log _ {21}} f _ {{\ mathrm {i}}}, $$

, где f _i — доля (частота встречаемости) остатки типа аминокислоты, присутствующие в позиции в MSA, и N — это количество типов аминокислот (основание из 21 было выбрано для учета 20 типов аминокислот и пробела).

Если остатки в подгруппах «i» и «j» имели различие по своим биофизическим свойствам. Мы разделили 20 аминокислот на четыре группы свойств: гидрофобные (I, V, L, M, F, W, A, C, G, P), полярные (S, T, Q, N, H, Y), положительно заряженный (K, R) и отрицательно заряженный (E, D).Затем для каждой аминокислоты в положении подсемейства «i» (аа _i) и для каждой аминокислоты в том же положении подсемейства «j» (аа _j) мы проверяли, соответствуют ли аа _i и аа _и принадлежали к тем же или разным группам биофизических свойств, определенным выше. Когда aa _i и aa _j различались по свойству, мы включили вклад пары аминокислот, взвешенный по встречаемости аминокислот в MSA ( f _aai × f _aaj × 100%), чтобы общая разница в процентах.N {f _ {{{\ mathrm {aa}}} _ {{{{ik}}}}}} \ times f _ {{{\ mathrm {aa}}} _ {{{{jl}}}}} \ умноженное на 100 \% \), где N — количество пар аминокислот, где (свойство aa _i) ≠ (свойство aa _j), а k и l пробегают все аминокислоты присутствуют в позиции в подсемействах «i» и «j» соответственно) определяют общую разницу биофизических свойств в%. Позиции были приняты с отсечкой> 90%.

Если остатки в подгруппах «i» и «j» имели различия в размере (аминокислоты одной подгруппы всегда больше или всегда меньше по размеру, чем те, которые встречаются в другой подгруппе.Мы разделили 20 аминокислот на пять групп размеров, которые были основаны на объеме аминокислот: крошечные (G, A, S), маленькие (C, D, P, N, T), средние (E, V, Q). , H), большие (M, I, L, K, R) и громоздкие (F, Y, W). Мы вычислили двухпроцентные различия — процентную разницу, когда aa _i принадлежали к группе большего размера, чем aa _j, и процентную разницу, когда aa _i принадлежали к группе меньшего размера, чем aa _j (относительный размер различия между группами были закодированы в названиях групп как крошечные <маленькие <средние <большие <громоздкие).N {f _ {{{\ mathrm {aa}}} _ {{{{ik}}}}}} \ times f _ {{{\ mathrm {aa}}} _ {{{{jl}}}}} \ умноженное на 100 \% \), где N — количество пар аминокислот, где (размер aa _i группы) ≠ (размер aa _j группы), а k и l пробегают все аминокислоты, присутствующие в позиции в подсемействах «i» и «j», соответственно), когда выполнялось указанное выше условие (размер (aa _i)> размер (aa _j) в первом случае и размер (aa _i) j ) во втором случае).Максимум из двух процентов разницы определяет общую разницу в размерах в%. Позиции были приняты с отсечкой> 90%.

Конструирование плазмиды и экспрессия белка

Все белки были продуцированы путем экспрессии в эмбриональных клетках почек человека (Thermo Fisher Scientific). Последовательности ДНК, кодирующие внеклеточные области DIP и Dpr, амплифицировали с помощью ПЦР и субклонировали в вектор экспрессии млекопитающих VRC-8400 (ссылка ⁵¹) между сайтами NotI и BamHI.Все последовательности праймеров, использованные в этом исследовании, приведены в дополнительной таблице 5. 10 лучших клеток E. coli (Thermo Fisher Scientific) использовали для манипуляций с плазмидами. Границы последовательностей для каждого DIP и Dpr были такими же, как определенные в Cosmanescu et al. ¹¹ Всем последовательностям предшествовала сигнальная последовательность человеческого связывающего белка иммуноглобулина BiP (MKLSLVAAMLLLLSAARA) и последовательность kozak (GCCACC). Конструкции сопровождались С-концевой гексагистидиновой меткой. Точечные мутации вводили методом QuickChange (Agilent).Клетки HEK293F временно трансфицировали каждой экспрессирующей конструкцией с использованием полиэтилениминового метода ⁵², и клетки размножали и выращивали во встряхиваемых колбах в инкубаторе CO ₂ в течение 3-6 дней.

Очистка белка

Кондиционированную среду уравновешивали 10 мМ трис-HCl pH 8,0, 500 мМ NaCl, 3 мМ CaCl ₂ и 5 мМ имидазолом pH 8,0 и инкубировали с Ni ²⁺ заряженной сефарозой IMAC 6 Fast Flow смолу (GE Healthcare) в течение 1 часа при 25 ° C.Смолу промывали по меньшей мере 20 объемами колонки буфера, содержащего 10 мМ имидазола, pH 8,0. SDS-гель-электрофорез использовали для определения того, какие фракции элюирования содержат желаемый белок.

Белки дополнительно очищали с помощью эксклюзионной хроматографии (Superdex 200 HiLoad 26/60 или Superdex S200 Increase 10/300 GL; GE Healthcare) в системе жидкостной хроматографии на чистом быстром белке AKTA (GE Healthcare). Большинство белков хранили в буфере 10 мМ Бис-Трис pH 6,6 и 150 мМ NaCl.DIP-α и его мутанты хранили в модифицированном буфере (10 мМ Bis-Tris pH 6,0 и 150 мМ NaCl) из-за проблем со стабильностью. Большинство белков хранили в буфере 10 мМ Бис-Трис pH 6,6 и 150 мМ NaCl. УФ-поглощение при 280 нм использовали для определения концентрации белка, а проверку чистоты определяли гель-электрофорезом. Точные молекулярные массы были определены с помощью масс-спектрометрии MALDI-TOF на объекте Proteomics Shared Resource в Колумбийском университете.

Равновесие седиментации путем аналитического ультрацентрифугирования

Эксперименты проводили в аналитической ультрацентрифуге Beckman XL-A / I (Beckman-Coulter, Пало-Альто, Калифорния, США), используя центральные элементы из шести ячеек с прямыми стенками, длиной пути 12 мм и сапфировыми окнами. .Пробы белков диализовали до 10 мМ Бис-Трис, pH 6,6, 150 мМ NaCl. Образцы разбавляли до оптической плотности 0,65, 0,43 и 0,23 при длине пути 10 мм и длине волны 280 нм в каналах A, B и C соответственно. Буфер для разведения использовали в качестве холостого опыта. Образцы работали на четырех скоростях. Большинство белков было запущено при 16350, 26230, 38440 и 52980 × г . Для всех прогонов самая низкая скорость сохранялась в течение 20 часов, а затем было выполнено четыре сканирования с интервалом в 1 час, второе минимальное сканирование проводилось в течение 10 часов, затем четыре сканирования с интервалом в 1 час, а третья самая низкая и самая высокая скорость была измерена как вторая. самая низкая скорость.Измерения проводились при 25 ° C, а детектирование — УФ при 280 нм. Плотность растворителя и v-столбик белка определяли с помощью программы SednTerp (Alliance Protein Laboratories). Для расчета K _D и кажущейся молекулярной массы данные были подогнаны к глобальной модели соответствия с использованием программного пакета HeteroAnalysis, полученного из Университета Коннектикута ⁵³ (http://www.biotech.uconn.edu/auf ).

Эксперименты по связыванию поверхностного плазмонного резонанса (SPR)

Анализы связывания SPR проводили с использованием биосенсора Biacore T100, оснащенного сенсорным чипом Series S CM4.Чтобы свести к минимуму искусственное связывание в результате эффектов повышенной авидности олигомеров, взаимодействующих с иммобилизованным лигандом, DIP и их соответствующие мутанты постоянно использовались в качестве лигандов, а не аналитов, и иммобилизовались на независимых проточных ячейках с использованием химии связывания аминов в HBS pH 7,4 (10 мМ HEPES, 150 мМ NaCl) при 25 ° C, используя скорость потока 20 мкл мин. ^-1. Поверхности декстрана активировали в течение 7 минут с использованием равных объемов 0,1 М NHS (N-гидроксисукцинимида) и 0,4 М EDC (1-этил-3- (3-диметиламинопропил) карбодиимида).Каждый представляющий интерес белок иммобилизовали в концентрации ~ 30 мкг / мл ^-1 в 10 мМ ацетате натрия, pH 5,5, до достижения желаемого уровня иммобилизации. Иммобилизованную поверхность блокировали 4-минутной инъекцией 1,0 М этаноламина, pH 8,5. Типичные уровни иммобилизации находились в диапазоне 760-980 RU. Для минимизации неспецифического связывания контрольную проточную кювету блокировали путем иммобилизации BSA в 10 мМ ацетате натрия, pH 4,25 в течение 3 минут, используя аналогичный протокол связывания с амином, как описано выше. Для каждого эксперимента, в котором мутанты DIP были иммобилизованы на поверхности чипа, молекула дикого типа была иммобилизована на соседней проточной кювете в качестве положительного контроля.

Анализ связывания проводили при 25 ° C в рабочем буфере, содержащем 10 мМ Трис-HCl, pH 7,2, 150 мМ NaCl, 1 мМ ЭДТА, 1 мг мл ^-1 BSA и 0,01% (об. / Об.) Твин- 20. Аналиты готовили в рабочем буфере и тестировали при девяти концентрациях с использованием серии трехкратных разведений в диапазоне от 81 до 0,012 мкМ для данных, показанных на фиг. 3c, d и дополнительных фиг. 3A – C, 4, за исключением связывания Dpr10 с DIP-α A11T на дополнительном рис. 3C, которое тестировали при девяти концентрациях в диапазоне от 27 до 0.004 мкМ, приготовленный в серии трехкратных разведений. Dpr6 был протестирован при восьми концентрациях в диапазоне от 9 до 0,004 мкМ, приготовленных в рабочем буфере с использованием серии трехкратных разведений для данных, представленных на дополнительном рисунке 1A, за исключением экспериментов с DIP-α I16A и DIP-α K10Q. Поверхности G4S, где Dpr6 использовался в десяти концентрациях в диапазоне от 81 до 0,004 мкМ, с использованием серии трехкратных разведений. Эксперименты по связыванию Dpr10 на дополнительном рис. 1В тестировали при девяти концентрациях в диапазоне от 27 до 0.004 мкМ, приготовленного в рабочем буфере с использованием серии трехкратных разведений, за исключением экспериментов на поверхностях, иммобилизованных DIP-α I16A, K10Q G4S и K10Q D29S, где аналит использовали в десяти концентрациях в диапазоне от 81 до 0,004 мкМ, с использованием серии трехкратных разведений. В каждом эксперименте каждую концентрацию проверяли дважды. В каждом эксперименте есть две технические повторы, начиная с одной серии концентраций, где образцы тестируются в порядке возрастания концентрации, за которым следует повтор той же серии концентраций, снова выполняемый от низкой до высокой концентрации.Во время цикла связывания фазу ассоциации между каждым анализируемым веществом и иммобилизованной молекулой отслеживали в течение 30 или 40 секунд, как показано на построенных сенсограммах, с последующей 120-секундной фазой диссоциации, каждая по 50 мкл мин ^-1. В конце фазы диссоциации сигнал вернулся к исходному уровню, что устраняет необходимость в стадии регенерации. Последним этапом была инъекция промывочного буфера при 100 мкл мин ^-1 в течение 60 с. Анализируемое вещество заменяли буфером каждые два или три цикла связывания для двойного сравнения сигналов связывания путем удаления систематического шума и отклонения прибора.Ответы на дублирование связывания были подобраны глобально с использованием модели взаимодействия 1: 1, и единичный K _D был рассчитан как концентрация аналита, которая дала бы 0,5 R _max (ссылка ⁵⁴) и подгонку ошибка. K _D s <100 мкМ были рассчитаны с использованием независимого R _max. Для K _D s> 100 мкМ, R _max был зафиксирован на глобальном значении, определяемом с помощью R _max другого аналита Dpr, испытанного на той же поверхности DIP в том же эксперименте, что и показал связывание более 50% и, следовательно, произвел более точный R _max (исх.⁵⁴). Для K _D s> 300 мкМ указан нижний предел, поскольку при используемых концентрациях аналита мы не смогли точно измерить K _D s, даже если R _max зафиксирован. Данные обрабатывали с помощью Scrubber 2.0 (BioLogic Software).

Для нескольких взаимодействий дикого типа, обсуждаемых в этой рукописи, Dpr10 / DIP-α, Dpr6 / DIP-α и Dpr11 / DIP-γ, мы также определили K _D s из независимых экспериментов (см. Исходные данные файл).Для пары связывания Dpr10 / DIP-α значение K _D из шести независимых экспериментов составляет 1,5 ± 0,1 мкМ, и аналогично для Dpr6 / DIP-α значение K _D из шести независимых экспериментов составляет 2,0 ± 0,2 мкМ. K _D из пяти независимых экспериментов для Dpr11 / DIP-γ составляет 7,9 ± 0,9 мкМ. Стандартное отклонение значений ΔΔ G , вычисленных на основе измерений K _D в трех вышеупомянутых случаях, не превышает 0,1 ккал-моль ^-1.Следовательно, мутации, приводящие к ΔΔ G (SPR)> | 0,2 ккал моль ^-1 | могут быть значительными.

В примечании, добавленном в доказательство, Cheng et al. ¹⁰ недавно подверг критике K _D s, которые мы ранее определили с помощью экспериментов SPR ¹¹, особенно для взаимодействующих пар Dpr6 / DIP-α, Dpr11 / DIP-γ и Dpr1 / DIP-η, за то, что они постоянно слабее чем K _D s они сообщили. Следующее обсуждение объясняет, как различия в экспериментальной методологии, вероятно, объясняют эти различия и поднимают вопросы о подходе, используемом Cheng et al.¹⁰. Основная проблема в обоих наборах измерений состоит в том, что некоторые DIP гомодимеризуются, проблема, которая обсуждается Rich и Myszka в их обзоре 2006 SPR данных ⁵⁵. Мы решили эту проблему, иммобилизовав DIP-белки на поверхности чипа, используя Dprs в качестве аналитов, чтобы минимизировать искусственное снижение K _D s в результате гомодимеров, используемых в качестве аналитов. Было предложено альтернативное «исправление» — использовать концентрацию свободного мономера аналита в расчетах K _D ¹⁰.Однако равновесие мономер / димер в аналите может сдвинуть момент впрыска аналита на поверхность, иммобилизованную гетерофильным партнером по связыванию, что изменяет концентрацию мономерного аналита, доступную для реакции гетерофильного связывания в ходе эксперимента. Следовательно, данное исправление не решает проблему адекватно.

Кроме того, для расчета концентрации свободного мономера аналита DIP-η Cheng et al. использовали эксклюзионную хроматографию и SPR для расчета гомофильного K _D, равного 23 мкМ и 14 мкМ, соответственно, ¹⁰, по сравнению с K _D из 56, определенным нашим аналитическим ультрацентрифугированием.2 мкМ (ref.¹¹). Учитывая надежность измерений AUC, это подчеркивает проблемы, связанные с подходом Chang et al. Что наиболее важно, эти числа предполагают, что различия в K _D, о которых сообщалось в обоих исследованиях, частично связаны с использованием различных биофизических методов, используемых для изучения этих молекул.

Кроме того, для многих результатов, различающихся между нашими исследованиями и Cheng et al. ¹⁰, эти авторы полагались на эксперименты ECIA с искусственно мультимеризованными молекулами.Как ранее подробно обсуждалось в Cosmanescu et al. ¹¹ хотя ECIA может использоваться для обнаружения взаимодействий с высокой пропускной способностью и без необходимости в очищенных белках, он включает использование мультимеризованных форм как жертвы, так и молекул приманки, и, таким образом, вводит искусственную авидность для усиления сигналов связывания. , увеличивая вероятность положительного обнаружения, но маскируя реальную аффинность связывания между взаимодействующими веществами. Кроме того, использование неочищенных белковых супернатантов ¹⁰ может внести экспериментальную ошибку в выявление взаимодействий между молекулами, которые легче экспрессируются на более высоких уровнях по сравнению с белками, экспрессия которых может быть затруднена.

Краткое изложение отчета

Дополнительная информация о дизайне исследования доступна в Резюме отчета об исследовании природы, связанном с этой статьей.

Dpr Construction Количество участков

Результаты листинга Dpr Construction Number of Locations

Location DPR Construction

7 часов назад Имея опыт реализации проектов в Северной Америке, Южной Америке, Европе и Азии, DPR работает из офисов по всему миру. США и за рубежом.

6 часов назад Местоположение . DPR Construction Адрес: 10791 SUNDANCE DRIVE. Rancho Cucamonga, CA Воспользуйтесь нашей системой торгов, чтобы запросить ценовое предложение. DPR Construction Фото. Просмотреть все фотографии (6) DPR Construction DPR Construction , 10791 Sundance Dr, Rancho Cucamonga, CA (Владелец: Номер телефона : (650) 474-1450 Edit.Адрес:

Just Now Integrity. Уникальность. Удовольствие. Всегда вперед. Наши основные ценности лежат в основе страсти, которая заставляет нас постоянно совершенствоваться.Они позволяют нашим сотрудникам принимать правильные решения для наших клиентов и проектов, вносить изменения в их идеи и упорный труд, находить решения, которые обеспечивают более предсказуемые результаты.

4 часа назад В целом, DPR Construction может похвастаться более чем 25 региональными офисами по всей стране. Глава компании Дуг Вудс, бывший генеральный директор Питер Нослер и секретарь / казначей Рон Давидовски (D, P и R в DPR Construction ) основали фирму в 1990 году.Читать меньше

8 часов назад Постоянно входил в рейтинг лучших строителей Сан-Диего и лучших мест для работы, DPR ‘ Местный офис с нулевым показателем чистоты стал первым коммерческим зданием, получившим сертификат LEED new- Construction Platinum в Сан-Диего.Мы в Южной Калифорнии. Когда вы проходите через дверь, вас привлекают четыре доски для серфинга в вестибюле, каждая из которых представляет собой наше ядро

1 час назад Центральноатлантический центр DPR в Рестоне, штат Вирджиния был построен, чтобы отразить цель DPR «строить великие дела» с использованием высокотехнологичных и экологичных элементов и создания пространства, которое бодрит и вдохновляет наших люди.Пространство функционирует как живая лаборатория устойчивого развития, строительства , технологий , здоровья и благополучия сотрудников.

3 часа назад Крис Бонтрагер — руководитель бизнес-подразделения DPR в Атланте, которое обслуживает клиентов в Джорджии и работает как часть юго-восточного региона DPR .Крис был нанят Hardin Construction в 2000 году и присоединился к DPR , когда она была приобретена в 2013 году. На протяжении многих лет Крис…. Свяжитесь с Крисом.

3 часа назад Как один из лучших строителей здравоохранения в стране, DPR Команда из Орландо была ведущим партнером онкологического центра баптистского доктора медицины Андерсона в Джексонвилле, Флорида, который был отмечен за установку сборного пешеходного моста среди других новаторских и высокотехнологичных деталей здания.Jump Ahead: найди нас. Встречайте наше руководство.

5 часов назад Обзор бизнеса « DPR Construction «из Редвуд-Сити, Калифорния 94063 работает в основном в SIC Code 1522 — Генеральные подрядчики — Жилые здания, кроме односемейных и NAICS Code 236116 — Новые многоквартирные дома Строительство (за исключением строителей для продажи). DPR Construction — это средний бизнес с высокими доходами, хорошо зарекомендовавший себя в своей отрасли.

2 часа назад DPR открыла свой офис в Шарлотте в 2015 году после почти десятилетней работы в кампусе дата-центра Facebook Forest City. Обладая опытом, варьирующимся от крупных до небольших проектов, команда Charlotte работает с некоторыми из самых известных клиентов региона над узнаваемыми проектами на основных рынках DPR : коммерция, высшее образование, передовые технологии, здравоохранение и науки о жизни.

5 часов назад Специальности: Commercial Construction Основана в 1990 году. Дуг Вудс, Питер Нослер и Рон Давидовски, D, P и R, приняли одно из лучших деловых решений в своей жизни и основали собственную компанию. Вооруженные объединенными ресурсами в размере 750 000 долларов и непоколебимой решимостью, три ветерана строительства решили заняться чем-то другим в отрасли, традиционно устойчивой к

Рейтинг : 2.5/5 (3)
Телефон: (415) 782-3700
Расположение: 945 Front St San Francisco, CA 94111

2 часа назад DPR обладает опытом в области 4-D моделирования и виртуального строительства. Компания входит в число 50 лучших генеральных подрядчиков США более 10 лет. DPR Construction имеет офис в местах в Фениксе, Аризона; Атланта; Редвуд-Сити, Ньюпорт-Бич, Сан-Диего, Сакраменто, Сан-Хосе и Сан-Франциско, Калифорния; Остин, Техас
9 часов назад Dpr Construction Inc Et Al ( Счет № 1027856-05-151) является юридическим лицом, зарегистрированным в Управлении казначея и налоговой инспекции города и округа Сан-Франциско.Дата начала деятельности — 1 января 1970 года. Юридический адрес: 945 Front St, San Francisco, CA 94111.
8 часов назад 1 отзыв о Dpr Construction «Довольно непрофессиональное оборудование, которое сделает любую работу без удовольствия и без прибыли. Сообщите и получите город , должностные лица округа и штата документально подтверждают незаконную работу DPR .Обычно это помогает для GC, например DPR ».
6 часов назад DPR Construction — коммерческий генеральный подрядчик и Construction управляющая компания, базирующаяся в Редвуд-Сити, Калифорния.Частная компания, принадлежащая сотрудникам, имеет 28 офисов по всей территории Соединенных Штатов и специализируется на технически сложных и устойчивых проектах для передовых технологий / критически важных, наук о жизни, здравоохранения, высшего образования и коммерческих офисных рынков.
4 часа назад 4 отзыва of DPR Construction « DPR имеет новое красивое офисное здание на бульваре Ветеран, удобно расположенном между станцией Caltrain Редвуд-Сити Секвойя и выездом на автостраду 101.Стены украшены прекрасными фотографиями построенных ими ранее зданий, а на второй и третий этажи к вашим услугам есть два полностью функционирующих лифта.
Рейтинг : 3/5 (4)
Телефон: (650) 474-1450
Расположение: 1450 Veterans Blvd Redwood City, CA 94063

9 часов назад DPR Construction использует 8 форматов электронной почты: 1. первый [электронная почта защищена] dpr .com (26,0%). Введите имя, чтобы найти и подтвердить электронную почту >>> Rocketreach найдет электронную почту, телефон , телефон и социальные сети для более 450 миллионов профессионалов.
3 часа назад Dpr Construction для адреса, телефон , веб-сайт и другую контактную информацию. Телефон 5123457699 .. Адрес: 9606M N Mopac Expy, Остин, Техас, 78759, США, в секторе Construction Companies. Расположение : 30.3860001138797, -97.73627208 (код навигации, чтобы найти Dpr Construction )
5 часов назад Департамент парков и отдыха ( DPR ) имеет базы отдыха в каждой палате.Независимо от того, где вы живете в округе Колумбия, вы находитесь в пределах 2 миль от базы отдыха DPR . Эти центры — ваши ворота к широкому спектру увлекательных и интересных занятий. Они являются безопасными зонами для детей и подростков и предлагают семьям возможность насладиться особыми мероприятиями и мероприятиями недалеко от дома.
8 часов назад Rocketreach находит электронную почту, телефон и социальные сети для 450 миллионов + профессионалы.Попробуйте бесплатно на rocketreach.co Электронная почта и телефон Адама Кури DPR Construction Электронная почта руководителя проекта
1 часов назад Описание. DPR Construction Компания была основана в 1990 году, ее штаб-квартира находится в Редвуд-Сити, Калифорния.Компания предлагает услуги генподряда и строительства в США, Нидерландах, Южной Корее и Сингапуре. Узнайте больше о DPR Construction .
8 часов назад Dpr Construction . Dpr Construction Inc, Скоттсдейл, Аризона, имеет лицензию в соответствии с лицензионным советом Аризоны. Их оценка BuildZoom, равная 109, входит в 5% лучших из 71 576 лицензированных подрядчиков Аризоны. Их лицензия была подтверждена как активная при последней проверке.
DPR Construction’s
7 часов назад Адрес электронной почты Кайла Уэлча k ***** @ dpr .com 205380. Показать адрес электронной почты и номер телефона >>> Rocketreach находит электронную почту, телефон и социальные сети для более 450 млн профессионалов. Суперинтендант @ DPR Construction ; Суперинтендант не только связал меня с потенциальными людьми, но и позволил мне оптимизировать мой подход к поиску на основе местоположения , навыка

Just Now Rocketreach находит электронную почту, телефон и социальные сети для более 450 миллионов профессионалов.Попробуйте бесплатно на rocketreach.co Электронная почта Наги Тарланы и телефон DPR Construction Адрес электронной почты инженера VDC
См. Также : Связаться со службой поддержки ] dpr .com и phone : + 1-xxx-xxx-0232 в качестве инженера проекта в DPR Construction , расположенном в Лос-Анджелесе, Калифорния. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
6 часов назад Телефон : В наш центр обслуживания клиентов (CCC) можно позвонить по телефону 850.487.1395. Часы работы CCC: понедельник-пятница с 8:00 до 17:00. СТАНДАРТНОЕ ВОСТОЧНОЕ ВРЕМЯ. Для более быстрого ответа от представителя DBPR лучше всего звонить в течение дня между 8 часами утра.м. до 10:00 или 15:30 до 17:00
6 часов назад Construction . Регионы штаб-квартиры Район залива Сан-Франциско, Кремниевая долина, западное побережье. Дата основания 1990 г. Рабочее состояние Действует. Тип компании для получения прибыли. Телефон 3036486587. DPR обслуживает клиентов на национальном уровне через региональные офисы по всей стране. Как один из ведущих генеральных подрядчиков страны, они не уступают по силе ведущим
3 часа назад Электронная почта Эбби Крэнфилд и номер телефона Местоположение .Лондон, Лондон, Великобритания. Координатор рабочих кадров @ Dpr Construction Администратор @ Secom Plc Ресепшн и младший секретарь @ Servcorp Education Школа Бриттонов и технологический колледж Навыки Microsoft Office, удовлетворенность клиентов, маркетинг, Microsoft Excel, управление временем
3 часа назад Специальности: Вошли в 50 лучших генеральных подрядчиков в стране за последние 10 лет, мы являемся национальными коммерческий подрядчик и строительный менеджер , который вырос вместе с нашими клиентами за счет предоставления значительно большей ценности.Будь то техническое оборудование стоимостью в несколько миллионов долларов или ремонт конференц-зала, мы выполняем каждый проект с неослабевающей ответственностью.
4 часа назад Просмотреть адрес электронной почты Джейка Гласса: [электронная почта защищена] дпр .com & phone : + 1-xxx-xxx-6606 профиль как Construction Manager at DPR Construction , расположенный в Джексонвилле, Флорида. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
9 часов назад Просмотреть адрес электронной почты Захари Челиуса: [электронная почта защищена ] дпр .com & phone : + 1-623-xxx-xx90 в качестве инженера проекта в DPR Construction , расположенном в Фениксе, штат Аризона. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
4 часа назад См. Адрес электронной почты Сони Тьюс: [электронная почта защищенный] dpr .com & phone : + 1-xxx-xxx-4696 в качестве инженера проекта в DPR Construction , расположенном в Остине, штат Техас. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
7 часов назад См. Адрес электронной почты Михаила Худака: [адрес электронной почты защищен] дпр .com & phone : профиль + 1-480-xxx-xx33 в качестве менеджера проекта в DPR Construction , расположенном в Парктоне, штат Мэриленд. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
8 часов назад Просмотреть адрес электронной почты Роба Закшевского: [электронная почта защищенный] дпр .com & phone : + 1-xxx-xxx-1406 в качестве ресурса PSPP в DPR Construction , расположенном в Норт-Делэнде, Флорида. Поиск контактов: прямой , телефон , адрес электронной почты, опыт работы.
5 часов назад Специальности: DPR обслуживает клиентов на национальном и международном уровнях через региональные офисы по всей стране.Как один из ведущих генеральных подрядчиков в мире, мы сочетаем силу высококлассных технических специалистов и опыт с гибкостью и оперативностью регионального строителя, чтобы помочь клиентам удовлетворить постоянно меняющиеся потребности рынка. Основана в 1990 году. Дуг Вудс, Питер
Рейтинг : 5/5 (1)
Телефон: (949) 955-3771
Местоположение: 4665 MacArthur Ct Ste 100 Newport Beach, CA 92660

8 часов назад Описание. DPR Construction Компания была основана в 1990 году, ее штаб-квартира находится в Редвуд-Сити, Калифорния. Компания предлагает услуги генподряда и строительства в США, Нидерландах, Южной Корее и Сингапуре. Узнайте больше о DPR Construction .
9 часов назад Основанная в 1990 году, DPR — отличная история предпринимательского успеха DPR обслуживает клиентов по всему миру через офис , адреса в: Амстердам, Нидерланды, Атланта, Джорджия Остин, Техас Балтимор, Мэриленд Бостон, Массачусетс Шарлотт, Северная Каролина Даллас-Форт-Уэрт, Техас Денвер, Колорадо Эдисон, Нью-Джерси, Форт.Лодердейл, Флорида Гринвилл, Южная Каролина, Техас Нэшвилл, Теннесси Ньюпорт-Бич, Калифорния Орландо
1 час назад DPR Construction в Хьюстоне, отзывы реальных людей. Yelp — это интересный и простой способ найти, порекомендовать и поговорить о том, что хорошо и что не так хорошо в Хьюстоне и за его пределами. Расположение и часы работы. 14900 Woodham Dr. Ste 135. Houston, TX 77073. Проложить маршрут. Редактировать информацию о компании. Телефон (281) 951-2200. Получить направления. 14900 Woodham Dr Ste 135
7 часов назад Общие услуги / Руководитель отдела кадров в DPR Construction .Рик Смит (Rick Smith) — руководитель отдела общих служб / отдела кадров в компании DPR Construction в США. Аналитический и ориентированный на процессы руководитель с более чем 20-летним обширным опытом лидерства в области управления персоналом и общими службами, способствующий росту и развитию бизнеса в различных отраслях.
4XXXX. +91 87180 0XXXX. 864-624-XXXX. +91
1XXXX.

Разделение Кореи на две части внешними силами в 1945 году оставило КНДР с большей частью минеральных богатств, но с ограниченными площадями сельскохозяйственных земель.Сразу после освобождения страны экономика находилась в состоянии колониальной отсталости, ужасно искалеченная. Что еще хуже, страна была почти полностью разрушена во время Корейской войны (1950-53) и была восстановлена из ничего.
КНДР Корея стремится к независимой экономике, основанной на внутреннем сырье, технологиях и управлении. Правительство провозгласило курс на построение независимой национальной экономики, которая должна подпитываться их собственным сырьем, управляться собственными технологиями и техниками, всесторонне развита и оснащена новейшими технологиями.Государство модернизирует национальную экономику в соответствии с планом, чтобы укрепить основы независимой национальной экономики и неуклонно повышать уровень жизни людей. Недавняя основная политика правительства в области экономического развития заключается в том, чтобы сделать рывок вперед в построении экономически мощного государства. Сельское хозяйство — одно из важнейших направлений.
В КНДР существуют основные элементы устойчивого человеческого развития. Развитая система образования была создана в короткие сроки после освобождения страны в 1945 году.Все люди в стране, независимо от возраста и пола, имеют право на получение образования через различные образовательные сети, а их уровень общих знаний в среднем выше среднего образования. Согласно переписи населения 2008 года, уровень грамотности людей от 10 лет и старше составляет 99,998%, что очень высоко по сравнению с другими странами.
Всеобщее бесплатное медицинское обслуживание действует с 1953 г., и полное, всеобщее бесплатное медицинское обслуживание предоставляется в клиниках в сельских районах, преобразованных в больницы.В результате была создана хорошо отлаженная система профилактического лечения, где бы люди ни жили — от городов до отдаленных горных районов. Общая средняя продолжительность жизни в 2008 году составила 69,3 года: 72,7 года для женщин и 65,6 года для мужчин.
Сельское хозяйство играет очень важную роль в развитии национальной экономики и улучшении условий жизни людей. Правительство неоднократно подтверждало свою приверженность сельскому хозяйству и подчеркивало цель достижения самообеспеченности основными зерновыми культурами.
Сельское хозяйство, которым управляют очень интенсивно, всегда ограничивалось топографическими особенностями страны, в основном горной. Зимы суровые, а вегетационный период чрезвычайно короткий. Экономические трудности, которые затронули промышленность в начале 1990-х годов, также повлияли на сельскохозяйственное производство. Старение сельскохозяйственных заводов и оборудования и нехватка энергии также сказались на производстве. С 1994 года дефицит усугубился серией стихийных бедствий.
С целью решить текущую нехватку продовольствия самостоятельно, приоритет был отдан сельскохозяйственному сектору в национальной политике развития. Новаторские методы ведения сельского хозяйства, основанные на политике «правильной культуры для почвы и климата», были особо подчеркнуты правительством посредством расширения выращивания картофеля и расширенной программы выращивания двойных культур.
Основные системы землепользования включают: (i) земли под однолетние посевы; (ii) многолетние посевные земли; (iii) постоянные луга и пастбища; и (iv) леса и редколесья.Около 1,84 миллиона га земли используется для сельского хозяйства, из которых 144 000 га используются для выращивания садовых культур (фрукты, шелковица), 574 000 га — для рисовых культур и 1 005 000 га — для непериодных культур.
Вся равнинная земля орошается под рисовые поля. Участки с уклоном ниже 16 ° засажены кукурузой и другими полевыми культурами; Земля выше 16 ° засажена тутовыми и хозяйственно-ценными деревьями. Вершины холмов обычно засажены деревьями. Каждое сельское домохозяйство имеет право на земельный участок площадью 30 пхён (почти 100㎡) для домашнего использования.На таких участках интенсивно выращиваются бобы, картофель, капуста и кукуруза для семейного потребления и содержания мелкого скота.
В целях увеличения производства зерновых в стране с ограниченными сельскохозяйственными угодьями правительство провозгласило политику выращивания двойных культур. Система двойного посева основана на выращивании разных культур с коротким периодом роста в разные сезоны на одной и той же земле за один год. Внедрение системы двойного посева повысило коэффициент использования земель в стране, а также урожайность.Параллельно с вышеуказанной деятельностью Правительство продвигает инициативы по производству качественных семян.
Водные ресурсы КНДР богаты. Приняв Закон о водных ресурсах, правительство создало правовую основу для развития, использования и сохранения водных ресурсов и предприняло шаги для сохранения водных ресурсов по всей стране и их более эффективного использования в повседневной жизни человека. Однако в последние годы водные ресурсы сократились из-за сильных засух, наводнений и уничтожения лесов в результате изменения климата.Доля общих используемых водных ресурсов увеличилась в 1,66 раза с 11,2 процента в 1990 году до 18,6 процента в 2008 году. В 2008 году доля воды, используемой для промышленных целей, составляла 30 процентов, для сельского хозяйства 62 процента и 8 процентов для бытового потребления.
Правительство вложило значительные средства в резервуары, каналы и насосные системы. В сельском хозяйстве КНДР насчитывается около 1 700 водохранилищ, в которых хранится 3,8 млрд м3 оросительной воды. Задача правительства — обеспечить полное орошение всех однолетних пахотных земель.Операция плотины в Западном море вносит важный вклад в достижение этой цели.
Орошение осуществляется в основном из поверхностных вод. Все орошаемые земли, кроме 300 000 га, обслуживаются насосом из рек. Для этого требуются значительные подъемники с использованием большого количества электрической и топливной энергии. Подземные воды используются редко. Падди орошаются паводковыми бассейнами, возвышенности — как бороздами, так и дождевателями. Полив по бороздам на возвышенностях часто применяется на склонах, способствующих эрозии.
Правительство определило охрану окружающей среды как важную национальную стратегию построения процветающей и могущественной страны и обеспечения людей независимыми и творческими условиями жизни, и, следовательно, увеличивает инвестиции для обеспечения экологической устойчивости.Правительство выдвигает лесовосстановление и сохранение водных ресурсов в качестве важных направлений политики в области защиты окружающей среды, учитывая тот факт, что горные и непахотные земли составляют большую часть его территории.
Правительство ввело «месяцы управления земельными ресурсами» весной и осенью каждый год для увеличения покрытия гор деревьями и цветами. Он также реализовал политику лесонасаждения и продвинулся вперед в обновлении лесных питомников, которые теперь могут выращивать столько саженцев, сколько необходимо для посадки каждый год.
Биоразнообразие морской экосистемы в КНДР относительно велико; 450 видов, принадлежащих к 295 родам и 140 семействам рыб, обитают в прибрежных водах Восточного моря Кореи, и 250 видов, принадлежащих к 181 роду и 108 семействам, в прибрежных водах Западного моря Кореи. Существенных изменений в количестве видов рыб не произошло.