5 16: Клещи для обжима наконечников 0,5-16,0 мм2 NWS 143-62-190 — цена, отзывы, характеристики, фото

Содержание

Грузовая шина 215/75R17.5-16 Westlake CM986 (TH) 135/133J (M+S)

Модель

Региональная всесезонная грузовая модель WestLake CM986 предназначена для городских и междугородних перевозок, устанавливается на ведущие оси большегрузов.

Волнообразные канавки водоотводов пересекаются крест-накрест, образуя многоугольные шестигранные блоки рисунка протектора. Каждый элемент снабжен ламелями, предотвращая проскальзывание и потерю сцепления с трассой. Глубокая крупная блочная нарезка обеспечивает отличную тягу и маневренность. Уникальный состав резиновой смеси стойко реагирует на перепады температур, не теряя эластичности и амортизационных качеств, прекрасно реагируя на внезапное увеличение скорости или резкое торможение. Равномерный износ при движении отлично передает крутящий момент, надолго сохраняя стабильность хода, экономя топливо. Открытая плечевая зона прекрасно отводит излишки воды, грязи или снега из под колес.

WestLake CM986 – шина китайского производства, предназначенная для грузовых автомобилей большой и средней грузоподъёмности для следования по асфальтовому покрытию в региональных и городских перевозках.

Шина

Грузовая шина 215/75R17.5 Westlake CM986 – это одна из самых удачных моделей производителя. Она вобрала в себя все достоинства современных технологий и качество классических резиновых смесей. Шина предназначена для установки на ведущую ось грузовых автомобилей, осуществляющих межрегиональные перевозки грузов.
Модель 215/75R17.5 Westlake CM986 представлена в типоразмере – 215/75R17.5, относится к сегменту радиальных шин и имеет диаметр 17.5 дюймов.

Особое внимание заслуживает рисунок протектора, он является нетипичным для модельной линии компании. Главным отличием рисунка является полное отсутствие вертикальных ребер жесткости. Всю поверхность заполняют не высокие, но массивные блоки протектора, отвечающие за эффективность отвода воды из пятна контакта.
Правильная геометрия блоков в 215/75R17.5 Westlake CM986 положительно влияет на параметры износоустойчивости, повышает качество управления автомобилем и снижает сопротивление качению.

Рекомендуемая скорость эксплуатации на хорошей дороге – 100 км/час.

Насос Wilo HELIX FIRST V 5203-5/16/E/S/400-50

Нормальновсасывающий вертикальный насос Wilo HELIX FIRST V 5203-5/16/E/S/400-50 характеризуется линейным подключением и компактными размерами. Вал устройства и вал электромотора IEC соединяются при помощи специальной продольно-сверточной муфты. Благодаря отдельному подшипнику обеспечивается максимально точное восприятие осевых усилий.

Соединительные подшипники в гидравлической части и устойчивый к коррозии вал благодаря вставке из легированной стали гарантируют длительный период эксплуатации. Корпус насосного оборудования покрыт катафорезным материалом. Прочно соединенные проушины для перевозки делают монтаж устройства простым и практичным.

Насос работает с веществами, имеющими температуру от -20 до 120 °C.

Сферы использования:

комплексы водообеспечения и повышения компрессии;
производственные циркуляционные комплексы;
циркуляция охлаждающей жидкости;
комплексы для тушения пожаров;
моечное оборудование;
ирригация и орошение.

Специфика и достоинства оборудования:

максимизированный КПД гидравлического элемента 2D/3D, который производится способом лазерной сварки;
устойчивые к коррозии колеса и основная часть оборудования;
гидравлика с оптимизированными характеристиками гидродинамики и удаления газа;

комфортность и простота сервисного обслуживания, экономия пространства;
сверхпрочное защитное покрытие муфты.

Приобрести насосное оборудование высочайшего качества вы можете в нашем интернет-магазине, выбрав подходящее из каталога. Мы осуществляем оперативную доставку транспортными компаниями в любую точку России. Оплатить заказ можно удобным для вас способом. Заказывайте насосы у нас, и вы получите качественное оборудование по доступной стоимости. Также на каждое устройство мы предоставляет гарантийные обязательства, поэтому при необходимости будет проведено профессиональное сервисное обслуживание.

ПХК , Ключ 4-гран.

Ключ 4-гран. CT — 122 1/4, 3/8, 3/16, 5/16

Ключ вентильный четырехгранный 1/4, 3/8, 3/16, 5/16

Подбор оборудования производится в тестовом режиме!!! ВНИМАНИЕ! замену следует подбирать с учётом характеристик и режимов работы оборудования в которое встраивается компрессор.

Подбор оборудования:

КомпрессорыВесы для заправки фреономЗапчасти для кондиционеровЗапчасти для холодильной техники

Поршневые компрессорыДренажные насосыВентиляторы осевые

Подбор параметров по модели:

CPS (США)Favorcool (КИТАЙ)Mastercool (США)

Вентиль для замены золотников под давлением (R 410A) TLVC410Вентиль для замены золотников под давлением TLVCВентильный ключ TLSWLВентильный ключ TLSWSВентильный ключ изогнутый TLSWOУниверсальный сервисный ключ TLVC1Универсальный сервисный ключ TLVC2Ключ 4-гран. CT — 122 1/4, 3/8, 3/16, 5/16Ключ 4-гран. и 6-гран. CT — 123 1/4, 3/16, 9/16, 1/2Ключ 4-гран. и 6-гран. CT — 123 L 1/4, 3/16, 9/16, 1/2Ключ ниппельный CT — 1213Инструмент для замены ниппеля (1/4`) Mastercool ( 91490 )Инструмент для замены ниппеля Mastercool ( 91498 )Ключ с храповиком (1/4, 3/8, 3/16, 5/16″) (Mastercool) ( 70082 )Ключ с храповиком (9/16, 1/2, 1/4, 3/16″) (Mastercool) ( 70081 )Набор контроля перегрева Mastercool ( 91499 )Регулирующий кран 1/4″ FFL x 1/4″ MFL 90° Mastercool ( 90328 )Регулирующий кран 5/16″ FFL x 5/16″ MFL 90° Mastercool ( 90328-5/16 )

Прочие условия

Тип товара категории инструмент для ремонта и монтажа

Сервисный инструмент

Длиннофокусный объектив | Зум-объектив ZEISS | SAL1680Z

Объектив Vario-Sonnar® T* DT 16-80 мм F3.

5-4.5 ZA

Идеальный выбор для первого знакомства с зум-объективами

Объектив SAL1680Z станет универсальным выбором для фотографов, снимающих на камеры формата APS-C. Фокусное расстояние (24–120 мм в полнокадровом эквиваленте) справится с любой съемочной задачей. Среди достоинств объектива: знаменитые оптические характеристики ZEISS и удобство работы, которые можно сравнить с возможностями дискретной оптики. Качество ZEISS для камер формата APS-C с байонетом А.

Совместимость Vario-Sonnar T* DT 16–80 мм F3.5-4.5 ZA

Полнокадровые камеры с байонетом А

Камеры формата APS-C с байонетом A

Полнокадровые камеры с байонетом Е и адаптером

Камеры формата APS-C с байонетом Е и адаптером

Примеры фотографий

Оцените великолепные возможности зума ZEISS

Этот объектив может похвастаться знаменитыми оптическими характеристиками ZEISS на фокусных расстояниях от 16 мм до 80 мм (эквивалентно 24–120 мм) и позволит добиться качества изображений, которое не уступает возможностям дискретных объективов на любом фокусном расстоянии.

Компактность, четкость и резкость

Два асферических элемента, реализованные в прецизионной оптической схеме Vario-Sonnar, обеспечивают выдающийся уровень контрастности и резкость изображения при съемке в различных жанрах и ситуациях.

Прекрасно справляется со сложными условиями освещения

Покрытие ZEISS T* сокращает блики и паразитные изображения и обеспечивает естественную цветопередачу, контрастность и богатство цветовых оттенков.

Роскошная дефокусировка для выделения объекта в кадре

7-лепестковая циркулярная диафрагма позволяет по желанию создавать красивое и плавное размытие фона и естественным образом распределить свет в кадре.

Покрытие T* помогает увеличить точность цветопередачи и контрастность изображения.
Таблица MTF
Частотно-контрастная характеристика, иначе называемая MTF, служит для определения качества оптики и их способности передавать мелкие детали. Она измеряется как соотношение контрастности двух максимально близко расположенных друг к другу линий.
3D модель продукта
Вы можете посмотреть на эту модель под любым углом.
Проект α Профессионал
Профессионалы российского рынка фотографии раскрывают вам свои секреты и делятся опытом работы с фотокамерами Sony. Вы можете посмотреть примеры их работ и поучаствовать в конкурсах, послушать уроки и обсудить свои достижения.
Технические характеристики и функции
Fonticon_Zeiss_logo
Стандартный зум-объектив ZEISS
Фокусное расстояние (экв. 35 мм): 24–120 мм
Покрытие ZEISS T* сокращает количество бликов и двоение изображения
7-лепестковая циркулярная диафрагма для плавного размытия
Асферические элементы компенсируют аберрации и оптические искажения
Минимальная дистанция фокусировки
0. 35м
Максимальный коэффициент увеличения (x)
0,24x
Диаметр фильтра (мм)
62 мм
Вес
445 г (15,7 унц.)
Оставьте комментарий
5.
Пентчев П.Г., Брэди Р.О., Бланшетт-Маки Э.Дж., Ванье М.Т., Карстеа Э.Д., Паркер С.К., Голдин Э., Рофф К.Ф.: поражение Ниманна-Пика С и его связь с внутриклеточным распределением и использованием холестерина ЛПНП. . Biochim Biophys Acta. 1994, 1225: 235-243.
CAS PubMed Google ученый
7.
Пентчев П.Г., Комли М.Э., Крут Х.С., Токоро Т., Батлер Дж., Сокол Дж., Филлинг-Кац М., Куирк Дж. М., Маршалл, округ Колумбия, Патель С., Ванье М. Т., Брэди РО: Группа C Болезнь Ниманна-Пика : неправильная регуляция захвата липопротеинов низкой плотности и хранения холестерина в культивируемых фибробластах.FASEB J. 1987, 1: 40-45.
CAS PubMed Google ученый
8.
Sokol J, Blanchette-Mackie J, Kruth HS, Dwyer NK, Amende LM, Butler JD, Robinson E, Patel S, Brady RO, Comly ME, Vanier MT, Pentchev PG: болезнь Ниманна-Пика типа C. . Лизосомное накопление и дефектная внутриклеточная мобилизация холестерина липопротеидов низкой плотности. J Biol Chem. 1988, 263: 3411-3417.
CAS PubMed Google ученый
10.
Паттерсон М.К., Ванье М.Т., Сузуки К., Моррис Дж. А., Карстеа Е., Нойфельд Б. Б., Бланшетт-Маки Дж. Э., Пентчев П. Болезнь Ниманна-Пика, тип C: нарушение, связанное с торговлей липидами.Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания. Нью-Йорк: под редакцией: Mc Graw HillScriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, Childs B, Kinzler KW, Vogelstein B, 8, 2001, 3611-3634.
Google ученый
14.
Vanier MT, Duthel S, Rodriguez-Lafrasse C, Pentchev P, Carstea ED: Генетическая гетерогенность при болезни Ниманна-Пика C: исследование с использованием гибридизации соматических клеток и анализа сцепления. Am J Hum Genet. 1996, 58: 118-125.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
15.
Carstea ED, Morris JA, Coleman KG, Loftus SK, Zhang D, Cummings C, Gu J, Rosenfeld MA, Pavan WJ, Krizman DB, Nagle J, Polymeropoulos MH, Sturley SL, Ioannou YA, Higgins ME , Comly M, Cooney A, Brown A, Kaneski CR, Blanchette-Mackie EJ, Dwyer NK, Neufeld EB, Chang TY, Liscum L, Strauss JF, Ohno K, Zeigler M, Carmi R, Sokol J, Markie D, O ‘ Нил Р.Р., ван Диггелен О.П., Элледер М., Паттерсон М.С., Брэди Р.О., Ванье М.Т., Пентчев П.Г., Тагле Д.А.: Ген болезни Ниманна-Пика С1: гомология с медиаторами гомеостаза холестерина.Наука. 1997, 277: 228-231. 10.1126 / science.277.5323.228.
CAS PubMed Google ученый
17.
Грир В.Л., Ридделл Д.К., Гиллан Т.Л., Жируард Г.С., Воробей С.М., Байерс Д.М., Добсон М.Дж., Нойманн PE: форма Новой Шотландии (тип D) болезни Ниманна-Пика вызывается трансверсией G3097 → T в NPC1. Am J Hum Genet. 1998, 63: 52-54. 10.1086 / 301931.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
18.
Sleat DE, Wiseman JA, El Banna M, Price SM, Verot L, Shen MM, Tint GS, Vanier MT, Walkley SU, Lobel P: генетические доказательства неизбыточной функциональной кооперативности между NPC1 и NPC2 в транспорте липидов .Proc Natl Acad Sci USA. 2004, 101: 5886-5891. 10.1073 / pnas.0308456101.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
20.
Пентчев П.Г., Ванье М.Т., Сузуки К., Паттерсон М: болезнь Ниманна-Пика, тип C: клеточный холестериновый липидоз. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний. Отредактировано: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D. 1995, Нью-Йорк: McGraw Hill, 2625-2639. 7
Google ученый
25.
Венгер Д.А., Барт Дж., Гитенс Дж. Х .: Девять случаев сфингомиелинового липидоза, нового варианта у испанско-американских детей. Юношеский вариант болезни Ниманна-Пика с пенистыми гистиоцитами цвета морской волны.Am J Dis Child. 1977, 131: 955-961.
CAS PubMed Google ученый
26.
Millat G, Marcais C, Rafi MA, Yamamoto T., Morris JA, Pentchev PG, Ohno K, Wenger DA, Vanier MT: Болезнь Ниманна-Пика C1: замена I1061T является частым мутантным аллелем у пациентов с Западноевропейское происхождение и коррелирует с классическим ювенильным фенотипом. Am J Hum Genet. 1999, 65: 1321-1329. 10.1086 / 302626.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
29.
Vanier MT, Wenger DA, Comly ME, Rousson R, Brady RO, Pentchev PG: Группа C болезни Ниманна-Пика: клиническая вариабельность и диагноз, основанный на дефектной этерификации холестерина. Совместное исследование с участием 70 пациентов. Clin Genet. 1988, 33: 331-348.
CAS PubMed Google ученый
34.
Гарвер В.С., Фрэнсис Г.А., Елинек Д., Шеперд Дж., Флинн Дж., Кастро Дж., Уолш В.К., Коппок Д.Л., Петтит К.М., Хайденрайх Р.А., Мини Ф.Дж.: Национальная база данных болезни Ниманна-Пика С1: отчет о клинические особенности и проблемы со здоровьем. Am J Med Genet A. 2007, 143A: 1204-1211. 10.1002 / ajmg.a.31735.
PubMed Google ученый
36.
Соломон Д., Винкельман А.С., Зи Д.С., Грей Л., Баттнер-Энневер Дж .: Болезнь Ниманна-Пика типа C у двух пораженных сестер: записи двигательных движений глаз и невропатология ствола головного мозга. Ann N Y Acad Sci. 2005, 1039: 436-445. 10.1196 / летопись.1325.041.
PubMed Google ученый
43.
Bjurulf B, Spetalen S, Erichsen A, Vanier MT, Strom EH, Stromme P: болезнь Ниманна-Пика типа C2, проявляющаяся как фатальный легочный альвеолярный липопротеиноз: морфологические находки в легких и нервной ткани.Med Sci Monit. 2008, 14: CS71-CS75.44.
PubMed Google ученый
44.
Griese M, Brasch F, Aldana VR, Cabrera MM, Goelnitz U, Ikonen E, Karam BJ, Liebisch G, Linder MD, Lohse P, Meyer W, Schmitz G, Pamir A, Ripper J, Rolfs A , Schams A, Lezana FJ: Респираторное заболевание при типе C2 Ниманна-Пика вызвано легочным альвеолярным протеинозом. Clin Genet. 2010, 77: 119-130. 10.1111 / j.1399-0004.2009.01325.x.
CAS PubMed Google ученый
47.
Millat G, Marcais C, Tomasetto C, Chikh K, Fensom AH, Harzer K, Wenger DA, Ohno K, Vanier MT: болезнь Ниманна-Пика C1: корреляция между мутациями NPC1, уровнями белка NPC1 и фенотипы подчеркивают функциональное значение предполагаемого стерол-чувствительного домена и богатой цистеином просветной петли. Am J Hum Genet. 2001, 68: 1373-1385.10.1086 / 320606.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
48.
Дворакова Л., Сикора Дж., Гребичек М., Хулкова Н., Боцкова М., Стольная Л., Элледер М. Субклиническое течение висцеральной болезни Ниманна-Пика типа C1 у взрослых. Редкое или недиагностированное заболевание ?. J Inherit Metab Dis. 2006, 29: 591-10.1007 / s10545-006-0330-z.
CAS PubMed Google ученый
54.
Хиггинс М.Э., Дэвис Дж.П., Чен Ф.В., Иоанну Я.А.: С1 Ниманна-Пика является поздним резидентным белком эндосомы, который временно связывается с лизосомами и транс-сетью Гольджи.Mol Genet Metab. 1999, 68: 1-13. 10.1006 / mgme.1999.2882.
CAS PubMed Google ученый
61.
Голдин Э., Рофф К.Ф., Миллер С.П., Родригес-Лафрасс С., Ванье М.Т., Брэди Р.О., Пентчев П.Г.: Болезнь Ниманна-Пика типа C: мышиная модель липидоза лизосомального холестерина накапливает сфингозин и сфинганин в печени. . Biochim Biophys Acta. 1992, 1127: 303-311.
CAS PubMed Google ученый
62.
Родригес-Лафрасс С., Руссон Р., Пентчев П.Г., Луизо П., Ванье М.Т.: Свободные сфингоидные основания в тканях пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C и другими лизосомными нарушениями накопления. Biochim Biophys Acta. 1994, 1226: 138-144.
CAS PubMed Google ученый
64.
Davidson CD, Ali NF, Micsenyi MC, Stephney G, Renault S, Dobrenis K, Ory DS, Vanier MT, Walkley SU: Хроническое лечение циклодекстрином мышиной болезни Ниманна-Пика C улучшает накопление холестерина и гликосфинголипидов в нейронах и прогрессирование заболевания. PLoS One. 2009, 4: e6951-10.1371 / journal.pone.0006951.
PubMed Central PubMed Google ученый
65.
Abi-Mosleh L, Infante RE, Radhakrishnan A, Goldstein JL, Brown MS: Циклодекстрин преодолевает недостаточный транспорт холестерина от лизосомы к эндоплазматическому ретикулуму в клетках типа C Ниманна-Пика. Proc Natl Acad Sci USA. 2009, 106: 19316-19321. 10.1073 / pnas.06106.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
66.
Розенбаум А.И., Чжан Дж., Уоррен Дж. Д., Максфилд FR: Эндоцитоз бета-циклодекстринов отвечает за снижение холестерина в мутантных клетках Ниманна-Пика типа C. Proc Natl Acad Sci USA. 2010, 107: 5477-5482. 10.1073 / pnas.0
9107.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
68.
Argoff CE, Comly ME, Blanchette-Mackie J, Kruth HS, Pye HT, Goldin E, Kaneski C, Vanier MT, Brady RO, Pentchev PG: Болезнь Ниманна-Пика типа C: клеточное разобщение гомеостаза холестерина связано с серьезностью нарушения внутриклеточного транспорта холестерина, полученного экзогенно. Biochim Biophys Acta. 1991, 1096: 319-327.
CAS PubMed Google ученый
75.
Лю И, Ву Ю.П., Вада Р., Нойфельд Э.Б., Маллин К.А., Ховард А.С., Пентчев П.Г., Ванье М.Т., Сузуки К., Пройа Р.Л.: уменьшение накопления нейрональных ганглиозидов не улучшает клиническое течение Нимана. -Выберите мышь с заболеванием C.Hum Mol Genet. 2000, 9: 1087-1092. 10.1093 / hmg / 9.7.1087.
CAS PubMed Google ученый
-4.
CAS PubMed Google ученый
80.
Neufeld EB, Wastney M, Patel S, Suresh S, Cooney AM, Dwyer NK, Roff CF, Ohno K, Morris JA, Carstea ED, Incardona JP, Strauss JF, Vanier MT, Patterson MC, Brady RO , Pentchev PG, Blanchette-Mackie EJ: Белок Niemann-Pick C1 находится в везикулярном компартменте, связанном с ретроградным транспортом множественных лизосомных грузов.J Biol Chem. 1999, 274: 9627-9635. 10.1074 / jbc.274.14.9627.
CAS PubMed Google ученый
81.
Davies JP, Ioannou YA: Топологический анализ белка С1 Ниманна-Пика показывает, что ориентация мембраны предполагаемого стерол-чувствительного домена идентична ориентации 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА редуктазы и регулятора стерола. белок, связывающий элемент, белок, активирующий расщепление. J Biol Chem. 2000, 275: 24367-24374.10.1074 / jbc.M002184200.
CAS PubMed Google ученый
82.
Verot L, Chikh K, Freydiere E, Honore R, Vanier MT, Millat G: Болезнь Ниманна-Пика C: функциональная характеристика трех мутаций NPC2 и обновленная клиническая и молекулярная информация о пациентах с NPC2. Clin Genet. 2007, 71: 320-330. 10.1111 / j.1399-0004.2007.00782.x.
CAS PubMed Google ученый
83.
Infante RE, Wang ML, Radhakrishnan A, Kwon HJ, Brown MS, Goldstein JL: NPC2 облегчает двунаправленную передачу холестерина между NPC1 и липидными бислоями, что является этапом выхода холестерина из лизосом. Proc Natl Acad Sci USA. 2008, 105: 15287-15292. 10.1073 / pnas.0807328105.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
84.
Cruz JC, Chang TY: Судьба эндогенно синтезированного холестерина в клетках типа C1 Ниманна-Пика.J Biol Chem. 2000, 275: 41309-41316. 10.1074 / jbc.M008272200.
CAS PubMed Google ученый
85.
Lloyd-Evans E, Morgan AJ, He X, Smith DA, Elliot-Smith E, Sillence DJ, Churchill GC, Schuchman EH, Galione A, Platt FM: болезнь Ниманна-Пика типа C1 представляет собой накопитель сфингозина заболевание, вызывающее нарушение регуляции лизосомального кальция. Nat Med. 2008, 14: 1247-1255. 10,1038 / нм.1876.
CAS PubMed Google ученый
86.
Ллойд-Эванс Э., Платт Ф.М.: Липиды на испытании: поиск нарушающего метаболита при болезни Ниманна-Пика типа C. Движение. 2010, 11: 419-428. 10.1111 / j.1600-0854.2010.01032.x.
CAS PubMed Google ученый
87.
Runz H, Dolle D, Schlitter AM, Zschocke J: NPC-db, база данных вариаций генов болезни Ниманна-Пика типа C. Hum Mutat. 2008, 29: 345-350. 10.1002 / humu.20636. [http://npc.fzk.de]
CAS PubMed Google ученый
88.
Ямамото Т., Нанба Э, Ниномия Х, Хигаки К., Танигучи М, Чжан Х, Акабоши С., Ватанабе Й, Такэшима Т., Инуи К., Окада С., Танака А., Сакурагава Н., Миллат Дж., Ванье М. Т., Моррис Дж. А., Пентчев PG, Оно K: мутации гена NPC1 у японских пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C. Hum Genet. 1999, 105: 1016-10.1007 / s0043
057.
Google ученый
89.
Грир В.Л., Добсон М.Дж., Жируард Г.С., Байерс Д.М., Ридделл Д.К., Нейманн PE: Мутации в NPC1 выделяют консервативный NPC1-специфичный богатый цистеином домен.Am J Hum Genet. 1999, 65: 1252-1260. 10.1086 / 302620.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
90.
Sun X, Marks DL, Park WD, Wheatley CL, Puri V, O’Brien JF, Kraft DL, Lundquist PA, Patterson MC, Pagano RE, Snow K: обнаружение варианта Ниманна-Пика C с помощью измененного сфинголипида трафик и корреляция с мутациями в определенном домене NPC1. Am J Hum Genet. 2001, 68: 1361-1372. 10.1086 / 320599.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
91.
Ribeiro I, Marcao A, Amaral O, Sa Miranda MC, Vanier MT, Millat G: Болезнь Ниманна-Пика типа C: мутации NPC1, связанные с тяжелыми и умеренными изменениями трафика клеточного холестерина. Hum Genet. 2001, 109: 24-32. 10.1007 / s0043
531.
CAS PubMed Google ученый
92.
Millat G, Chikh K, Naureckiene S, Sleat DE, Fensom AH, Higaki K, Elleder M, Lobel P, Vanier MT: болезнь Ниманна-Пика, тип C: спектр мутаций HE1 и корреляции генотип / фенотип в группа NPC2.Am J Hum Genet. 2001, 69: 1013-1021. 10.1086 / 324068.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
93.
Park WD, O’Brien JF, Lundquist PA, Kraft DL, Vockley CW, Karnes PS, Patterson MC, Snow K: Идентификация 58 новых мутаций при болезни Ниманна-Пика типа C: корреляция с биохимическим фенотипом и важность PTC1-подобных доменов в NPC1. Hum Mutat. 2003, 22: 313-325. 10.1002 / humu.10255.
CAS PubMed Google ученый
94.
Фернандес-Валеро Е.М., Балларт А., Итурриага С., Ллух М., Масиас Дж., Ванье М.Т., Пинеда М., Колл М.Дж .: Идентификация 25 новых мутаций у 40 неродственных испанских пациентов типа С Ниманна-Пика: корреляция генотип-фенотип. Clin Genet. 2005, 68: 245-254. 10.1111 / j.1399-0004.2005.00490.x.
CAS PubMed Google ученый
95.
Millat G, Bailo N, Molinero S, Rodriguez C, Chikh K, Vanier MT: Болезнь Ниманна-Пика C: использование денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии для обнаружения генетических вариаций NPC1 и NPC2 и влияние на управление пациентов и их семей.Mol Genet Metab. 2005, 86: 220-232. 10.1016 / j.ymgme.2005.07.007.
CAS PubMed Google ученый
96.
Fancello T, Dardis A, Rosano C, Tarugi P, Tappino B, Zampieri S, Pinotti E, Corsolini F, Fecarotta S, D’Amico A, Di Rocco M, Uziel G, Calandra S, Bembi B , Filocamo M: Молекулярный анализ гена NPC1 и NPC2 у 34 итальянских пациентов Niemann-Pick C. Идентификация и структурное моделирование новых мутаций. Нейрогенетика.2009, 10: 229-239. 10.1007 / s10048-009-0175-3.
CAS PubMed Google ученый
97.
Гарвер В.С., Елинек Д., Мини Ф.Дж., Флинн Дж., Петтит К.М., Шепард Дж., Хайденрейх Р.А., Уолш Фокли С.М., Кастро Дж., Фрэнсис Г.А.: Национальная база данных болезни Ниманна-Пика типа C1: корреляция липидов. профили, мутации и биохимические фенотипы. J Lipid Res. 2009
Google ученый
98.
Gelsthorpe ME, Baumann N, Millard E, Gale SE, Langmade SJ, Schaffer JE, Ory DS: мутант Niemann-Pick типа C1 I1061T кодирует функциональный белок, который выбран для деградации, связанной с эндоплазматическим ретикулумом, из-за неправильного свертывания белков. J Biol Chem. 2008, 283: 8229-8236. 10.1074 / jbc.M708735200.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
99.
Блом Т.С., Линдер М.Д., Сноу К., Пихко Х., Хесс М.В., Йокитало Э, Векман В., Сиванен А.С., Иконен Э: Дефектный эндоцитарный трафик NPC1 и NPC2, лежащий в основе инфантильной болезни Ниманна-Пика типа C.Hum Mol Genet. 2003, 12: 257-272. 10.1093 / hmg / ddg025.
CAS PubMed Google ученый
100.
Macias-Vidal J, Gort L, Lluch M, Pineda M, Coll MJ: Нонсенс-опосредованный процесс распада мРНК в девяти аллелях у пациентов с типом C Ниманна-Пика из Испании. Mol Genet Metab. 2009, 97: 60-64. 10.1016 / j.ymgme.2009.01.007.
CAS PubMed Google ученый
101.
Chikh K, Rodriguez C, Vey S, Vanier MT, Millat G: болезнь Ниманна-Пика типа C: субклеточная локализация и функциональная характеристика белков NPC2 с встречающимися в природе миссенс-мутациями.Hum Mutat. 2005, 26: 20-28. 10.1002 / humu.20173.
CAS PubMed Google ученый
102.
Rottach KG, von Maydell RD, Das VE, Zivotofsky AZ, Discenna AO, Gordon JL, Landis DM, Leigh RJ: данные о независимом контроле с обратной связью горизонтальных и вертикальных саккад при болезни Ниманна-Пика типа C. Vision Res. 1997, 37: 3627-3638. 10.1016 / S0042-6989 (96) 00066-1.
CAS PubMed Google ученый
103.
Abel LA, Walterfang M, Fietz M, Bowman EA, Velakoulis D: Саккады у взрослых при болезни Ниманна-Пика типа C отражают лобный, стволовой и биохимический дефициты. Неврология. 2009, 72: 1083-1086. 10.1212 / 01.wnl.0000345040.01917.9d.
CAS PubMed Google ученый
104.
Boustany RN, Kaye E, Alroy J: Ультраструктурные данные кожи пациентов с болезнью Ниманна-Пика, тип C. Pediatr Neurol. 1990, 6: 177-183. 10.1016 / 0887-8994 (90)
-А.
CAS PubMed Google ученый
105.
Ries M, Schaefer E, Luhrs T, Mani L, Kuhn J, Vanier MT, Krummenauer F, Gal A, Beck M, Mengel E: Критическая оценка анализа хитотриозидазы в рациональной лабораторной диагностике детей с Гоше болезнь и болезнь Ниманна-Пика. J Inherit Metab Dis. 2006, 29: 647-652. 10.1007 / s10545-006-0363-3.
CAS PubMed Google ученый
106.
Родригес-Паскау Л., Колл М.Дж., Вилагелиу Л., Гринберг Д.: Лечение антисмысловыми олигонуклеотидами для генерирующей псевдоэксон мутации в гене NPC1, вызывающей болезнь Ниманна-Пика типа Cb. Hum Mutat. 2009, 30: 1117-1122. 10.1002 / humu.21018.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
107.
Vanier MT, Rodriguez-Lafrasse C, Rousson R, Mandon G, Boue J, Choiset A, Peyrat MF, Dumontel C, Juge MC, Pentchev PG, Revol A, Louisot P: Пренатальная диагностика Ниманна-Пика Болезнь типа C: текущая стратегия, основанная на опыте 37 беременностей в группе риска.Am J Hum Genet. 1992, 51: 111-122.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
108.
Vanier MT: Пренатальная диагностика болезней Ниманна-Пика типов A, B и C. Prenat Diagn. 2002, 22: 630-632. 10.1002 / pd.368.
PubMed Google ученый
109.
Имри Дж., Галани С., Гэри К., Лок К., Хунше Е. Стоимость болезни, связанной с болезнью Ниманна-Пика типа C в Великобритании.J Med Econ. 2009, 12: 219-229. 10.3111 / 13696990
5863.
PubMed Google ученый
110.
Hsu YS, Hwu WL, Huang SF, Lu MY, Chen RL, Lin DT, Peng SS, Lin KH: болезнь Ниманна-Пика типа C (клеточный холестериновый липидоз) лечится трансплантацией костного мозга. Пересадка костного мозга. 1999, 24: 103-107. 10.1038 / sj.bmt.1701826.
CAS PubMed Google ученый
111.
Gartner JC, Bergman I, Malatack JJ, Zitelli BJ, Jaffe R, Watkins JB, Shaw BW, Iwatsuki S, Starzl TE: прогрессирование нейровисцеральной болезни накопления с надъядерной офтальмоплегией после ортотопической трансплантации печени. Педиатрия. 1986, 77: 104-106.
PubMed Central PubMed Google ученый
112.
Bonney DK, O’Meara A, Shabani A, Imrie J, Bigger BW, Jones S, Wraith JE, Wynn RF: Успешная аллогенная трансплантация костного мозга при болезни Ниманна-Пика типа C2, вероятно, связана с сильный эффект «трансплантат против субстрата».J Inherit Metab Dis. 2010,
Google ученый
113.
Zervas M, Somers KL, Thrall MA, Walkley SU: критическая роль гликосфинголипидов в болезни Ниманна-Пика типа C. Curr Biol. 2001, 11: 1283-1287. 10.1016 / S0960-9822 (01) 00396-7.
CAS PubMed Google ученый
114.
Patterson MC, Vecchio D, Prady H, Abel L, Wraith JE: Miglustat для лечения болезни Ниманна-Пика C: рандомизированное контролируемое исследование.Lancet Neurol. 2007, 6: 765-772. 10.1016 / S1474-4422 (07) 70194-1.
CAS PubMed Google ученый
115.
Паттерсон М.К., Веккио Д., Джеклин Э., Абель Л., Чада-Борехам Х., Лузи К., Джорджино Р., Рэйф Дж. Э .: Долгосрочная терапия миглюстатом у детей с болезнью Ниманна-Пика типа C. J Детский нейрол . 2010, 25: 300-305. 10.1177 / 0883073809344222.
PubMed Google ученый
116.
Wraith JE, Vecchio D, Jacklin E, Abel L, Chadha-Boreham H, Luzy C, Giorgino R, Patterson MC: Miglustat у взрослых и молодых пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C: долгосрочные данные клинического исследования. Mol Genet Metab. 2010, 99: 351-357. 10.1016 / j.ymgme.2009.12.006.
CAS PubMed Google ученый
117.
Chien YH, Lee NC, Tsai LK, Huang AC, Peng SF, Chen SJ, Hwu WL: лечение миглустатом болезни Ниманна-Пика типа C у двух детей: начальные реакции и поддержание эффектов в течение 1 года .J Inherit Metab Dis. 2007, 30: 826-10.1007 / s10545-007-0630-л.
PubMed Google ученый
118.
Santos ML, Raskin S, Telles DS, Lohr JA, Liberalesso PB, Vieira SC, Cordeiro ML: Лечение ребенка с диагнозом болезни Ниманна-Пика типа C с помощью миглустата: отчет о болезни в Бразилии. J Inherit Metab Dis. 2008, краткий отчет онлайн № 123
Google ученый
119.
Pineda M, Wraith JE, Mengel E, Sedel F, Hwu WL, Rohrbach M, Bembi B, Walterfang M, Korenke GC, Marquardt T, Luzy C, Giorgino R, Patterson MC: Miglustat у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C (NP-C): многоцентровое обсервационное ретроспективное когортное исследование. Mol Genet Metab. 2009, 98: 243-249. 10.1016 / j.ymgme.2009.07.003.
CAS PubMed Google ученый
120.
Pineda M, Perez-Poyato MS, O’Callaghan M, Vilaseca MA, Pocovi M, Domingo R, Portal LR, Perez AV, Temudo T, Gaspar A, Penas JJ, Roldan S, Fumero LM, de ла Барка OB, Сильва М.Т., Масиас-Видал Дж., Колл М.Дж.: Клинический опыт терапии миглюстатом у педиатрических пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C: серия случаев. Mol Genet Metab. 2010, 99: 358-366. 10.1016 / j.ymgme.2009.11.007.
CAS PubMed Google ученый
121.
Jacklin E, Imrie J, Jones S, Wraith E: Обзор 11 пациентов с NPC1, получавших миглустат. Mol Genet Metab. 2010, 99: S22-10.1016 / j.ymgme.2009.10.087.
Google ученый
122.
Wraith JE, Imrie J: Новые методы лечения болезни Ниманна-Пика типа C: клиническое применение миглустата.Ther Clin Risk Manag. 2009, 5: 877-887.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
123.
Янджанин Н.М., Велес Дж. И., Гропман А., Кинг К., Бьянкони С. Е., Конли С. К., Брюер С. К., Соломон Б., Паван В. Дж., Аркос-Бургос М., Паттерсон М. С., Портер Ф. Д.: линейное клиническое прогрессирование, независимо от возраст начала болезни Ниманна-Пика, тип C. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2009, 153B: 132-140.
Google ученый
124.
Wraith JE, Guffon N, Rohrbach M, Hwu WL, Korenke GC, Bembi B, Luzy C, Giorgino R, Sedel F: Естественная история болезни Ниманна-Пика типа C в многоцентровом наблюдательном ретроспективном когортном исследовании. Mol Genet Metab. 2009, 98: 250-254. 10.1016 / j.ymgme.2009.06.009.
CAS PubMed Google ученый
125.
Floyd AG, Yu QP, Piboolnurak P, Wraith E, Patterson MC, Pullman SL: Кинематический анализ двигательной дисфункции у Ниманна-Пика типа C.Clin Neurophysiol. 2007, 118: 1010-1018. 10.1016 / j.clinph.2007.01.011.
CAS PubMed Google ученый
126.
Hsu AW, Piboolnurak PA, Floyd AG, Yu QP, Wraith JE, Patterson MC, Pullman SL: Спиральный анализ в болезни Ниманна-Пика типа C. Mov Disord. 2009, 24: 1984–1990. 10.1002 / mds.22744.
PubMed Google ученый
127.
Кларнер Б., Клюнеманн Х. Х., Лурдинг Р., Асланидис С., Руппрехт Р.: Нейропсихологический профиль взрослых пациентов с мутациями Ниманна-Пика C1 (NPC1).J Inherit Metab Dis. 2007, 30: 60-67. 10.1007 / s10545-006-0417-6.
CAS PubMed Google ученый
128.
Тедески Г., Бонавита С., Бартон Н.В., Бетолино А., Франк Дж. А., Патронас Нью-Джерси, Алджер Дж. Р., Шиффманн Р.: Протонная магнитно-резонансная спектроскопическая визуализация в клинической оценке пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа C. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1998, 65: 72-79. 10.1136 / jnnp.65.1.72.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
129.
Galanaud D, Tourbah A, Lehericy S, Leveque N, Heron B, Billette d, V, Guffon N, Feillet F, Baumann N, Vanier MT, Sedel F: 24-месячное лечение миглустатом трех пациентов с болезнью Ниманна-Пика тип C: наблюдение с использованием спектроскопии мозга. Mol Genet Metab. 2009, 96: 55-58. 10.1016 / j.ymgme.2008.10.002.
CAS PubMed Google ученый
130.
Шил М., Абегг М., Ланьон Л.Дж., Мэттман А., Бартон Дж.Дж.: Анализ визуализации тензора движения глаз и диффузии эффектов лечения у пациента Ниманна-Пика типа C.Mol Genet Metab. 2010, 99: 291-295. 10.1016 / j.ymgme.2009.10.180.
CAS PubMed Google ученый
131.
Choudhury A, Dominguez M, Puri V, Sharma DK, Narita K, Wheatley CL, Marks DL, Pagano RE: Rab-белки опосредуют транспорт Гольджи интернализованных кавеолой гликосфинголипидов и корректируют перемещение липидов в клетках Ниманна-Пика C. . J Clin Invest. 2002, 109: 1541-1550.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
132.
Walter M, Davies JP, Ioannou YA: Иммортализация теломеразы усиливает экспрессию Rab9 и восстанавливает выход холестерина ЛПНП из поздних эндосом Ниманна-Пика C1. J Lipid Res. 2003, 44: 243-253. 10.1194 / мл. M200230-JLR200.
CAS PubMed Google ученый
133.
Kaptzan T, West SA, Holicky EL, Wheatley CL, Marks DL, Wang T, Peake KB, Vance J, Walkley SU, Pagano RE: Разработка трансгенной мыши Rab9 и ее способность увеличивать продолжительность жизни мышиную модель болезни Ниманна-Пика типа C.Am J Pathol. 2009, 174: 14-20. 10.2353 / ajpath.2009.080660.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
134.
Zhang M, Strnatka D, Donohue C, Hallows JL, Vincent I, Erickson RP: Npc1, содержащий только астроциты, снижает нейрональный холестерин и втрое увеличивает продолжительность жизни мышей Npc1 — / -. J Neurosci Res. 2008, 86: 2848-2856. 10.1002 / jnr.21730.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
135.
Pentchev PG, Gal AE, Booth AD, Omodeo-Sale F, Fouks J, Neumeyer BA, Quirk JM, Dawson G, Brady RO: лизосомное нарушение накопления у мышей, характеризующееся двойным дефицитом сфингомиелиназы и глюкоцереброзидазы. Biochim Biophys Acta. 1980, 619: 669-679.
CAS PubMed Google ученый
136.
Somers KL, Royals MA, Carstea ED, Rafi MA, Wenger DA, Thrall MA: Мутационный анализ кошачьей болезни Ниманна-Пика C1. Mol Genet Metab.2003, 79: 99-103. 10.1016 / S1096-7192 (03) 00074-X.
CAS PubMed Google ученый
137.
Альварес А.Р., Кляйн А., Кастро Дж., Канчино Дж., Амиго Дж., Москейра М., Варгас Л. М., Йевенес Л. Ф., Бронфман Ф. С., Занлунго С. Терапия иматинибом блокирует апоптоз мозжечка и улучшает неврологические симптомы на мышиной модели. Болезнь Ниманна-Пика типа C. FASEB J. 2008, 22: 3617-3627. 10.1096 / fj.07-102715.
CAS PubMed Google ученый
138.
Smith D, Wallom KL, Williams IM, Jeyakumar M, Platt FM: Благоприятные эффекты противовоспалительной терапии на мышиной модели болезни Ниманна-Пика типа C1. Neurobiol Dis. 2009, 36: 242-251. 10.1016 / j.nbd.2009.07.010.
CAS PubMed Google ученый
139.
Mellon SH, Gong W, Schonemann MD: Эндогенные и синтетические нейростероиды в лечении болезни Ниманна-Пика типа C. Brain Res Rev.2008, 57: 410-420. 10.1016 / j.brainresrev.2007.05.012.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
140.
Лю Б., Терли С.Д., Бернс Д.К., Миллер А.М., Репа Дж. Дж., Дитши Дж. М.: Обращение дефектного лизосомального транспорта при болезни NPC улучшает дисфункцию печени и нейродегенерацию у npc1 — / — мышей. Proc Natl Acad Sci USA. 2009, 106: 2377-2382. 10.1073 / pnas.0810895106.
PubMed Central CAS PubMed Google ученый
141.
Ward S, O’donnell P, Fernandez S, Vite CH: 2-гидроксипропил-бета-циклодекстрин повышает порог слуха у нормальных кошек и кошек с болезнью Ниманна-Пика типа C. Pediatr Res. 2010,
Google ученый
142.
Пик К. Б., Вэнс Дж. Э .: Дефектный транспорт холестерина в С-дефицитных клетках Ниманна-Пика. FEBS Lett. 2010
Google ученый
143.
Ory D, Porter F, Scherrer D, Lanier M, Langmade S, Molugu V, Gale S, Olzeski D, Sidhu R, Wassif C, Yanjanin N, Schaffer J: Продукты окисления холестерина являются чувствительными и специфическими для крови биомаркеры болезни Ниманна-Пика C1.Mol Genet Metab. 2010, 99: S28-10.1016 / j.ymgme.2009.10.116.
Google ученый
15 Кодекс США § 206 — Стандартная толщина листового и толстого железа и стали | Кодекс США | Закон США
В целях обеспечения однородности в Соединенных Штатах Америки в качестве единственного стандартного калибра для листового и толстолистового железа и стали установлены следующие размеры, а именно:
0000000
1/2
. 5
12,7
320
20,00
9.072
97,65
215,28
000000
15/32
. 46875
11,
300
18,75
8,505
91.55
201,82
00000
16/7
. 4375
11.1125
280
17,50
7,983
85,44
188,37
0000
13/32
. 40625
10.31875
260
16,25
7,371
79,33
174,91
000
3/8
. 375
9,525
240
15
6.804
73,24
161.46
00
11/32
. 34375
8.73125
220
13,75
6,237
67,13
148,00
0
5/16
.3125
7.9375
200
12.50
5,67
61,03
134,55
1
9/32
. 28125
7,14375
180
11,25
5.103
54,93
121,09
2
17/64
. 265625
6.746875
170
10,625
4,819
51,88
114,37
3
1/4
,25
6,35
160
10
4,536
48.82
107,64
4
15/64
,234375
5.953125
150
9,375
4,252
45,77
100,91
5
7/32
. 21875
5.55625
140
8,75
3.969
42,72
94,18
6
13/64
. 203125
5,159375
130
8.125
3.685
39,67
87.45
7
3/16
. 1875
4,7625
120
7,5
3,402
36,62
80,72
8
11/64
. 171875
4.365625
110
6.875
3,118
33,57
74,00
9
5/32
. 15625
3.96875
100
6,25
2,835
30,52
67,27
10
9/64
. 140625
3,571875
90
5,625
2,552
27,46
60,55
11
1/8
.125
3,175
80
5
2,268
24.41
53,82
12
7/64
. 109375
2,778125
70
4,375
1.984
21,36
47,09
13
3/32
.09375
2.38125
60
3,75
1.701
18,31
40,36
14
5/64
. 078125
1.984375
50
3,125
1,417
15,26
33.64
15
9/128
. 0703125
1,7859375
45
2,8125
1,276
13,73
30,27
16
1/16
.0625
1,5875
40
2.5
1,134
12,21
26,91
17
9/160
.05625
1,42875
36
2,25
1.021
10,99
24,22
18
1/20
. 05
1,27
32
2
.9072
9,765
21,53
19
7/160
. 04375
1.11125
28
1,75
.7938
8.544
18,84
20
3/80
.0375
.9525
24
1,50
. 6804
7,324
16,15
21
11/320
. 034375
.873125
22
1,375
. 6237
6,713
14,80
22
1/32
. 03125
.793750
20
1,25
. 567
6.103
13.46
23
9/320
. 028125
. 714375
18
1,125
. 5103
5,493
12,11
24
1/40
0,025
. 635
16
1
.4536
4,882
10,76
25
7/320
.021875
.555625
14
. 875
.3969
4,272
9,42
26
3/160
. 01875
. 47625
12
,75
.3402
3.662
8,07
27
11/640
. 0171875
. 4365625
11
.6875
.3119
3.357
7,40
28
1/64
.015625
.396875
10
. 625
. 2835
3,052
6,73
29
9/640
. 0140625
.3571875
9
. 5625
. 2551
2,746
6,05
30
1/80
. 0125
.3175
8
,5
. 2268
2.441
5.38
31
7/640
. 0109375
. 2778125
7
. 4375
.1984
2,136
4,71
32
13/1280
. 01015625
. 25796875
6½
.40625
. 1843
1.983
4,37
33
3/320
.009375
. 238125
6
. 375
.1701
1,831
4,04
34
11/1280
. 00859375
. 21828125
5½
. 34375
. 1559
1.678
3,70
35
5/640
.0078125
.1984375
5
.3125
.1417
1.526
3,36
36
9/1280
.00703125
. 17859375
4½
. 28125
.1276
1,373
3,03
37
17/2560
.006640625
.168671875
4¼
.265625
.1205
1,297
2,87
38
1/160
. 00625
. 15875
4
,25
. 1134
1,221
2.69
То же самое и никакие другие не должны использоваться при определении пошлин и налогов, взимаемых Соединенными Штатами Америки на листовой и листовой чугун и сталь. Но этот подраздел не должен толковаться как увеличивающий пошлины на какие-либо товары, которые могут ввозиться.
Открытие пенициллина — новые открытия после более чем 75 лет клинического использования — том 23, номер 5 — май 2017 г. — журнал Emerging Infectious Diseases
По словам британского гематолога и биографа Гвин Макфарлейн, открытие пенициллина было «серией случайных событий, почти невероятно невероятных» ( 1 ).После чуть более 75 лет клинического использования стало ясно, что первоначальный эффект пенициллина был немедленным и значительным. Его обнаружение полностью изменило процесс открытия лекарств, его крупномасштабное производство преобразовало фармацевтическую промышленность, а его клиническое использование навсегда изменило терапию инфекционных заболеваний. Успех производства пенициллина в Великобритании и Соединенных Штатах затмил интуитивную прозорливость его производства и усилия других стран по его производству. Информация о производстве пенициллина в Европе во время Второй мировой войны, доступная только за последние 10–15 лет, позволяет по-новому взглянуть на историю пенициллина.
Рассвет химиотерапии и «Волшебная пуля»
В начале 20-го века Пол Эрлих первым начал поиск химического вещества, которое убивало бы микроорганизмы и оставляло хозяина неизменным, — «волшебной пули». Эрлих также ввел термин химиотерапия: «Должен быть запланированный химический синтез: исходить из химического вещества с узнаваемой активностью, производить из него производные, а затем пытаться каждому определить степень его активности и эффективности. Это мы называем химиотерапией »( 2 ).После тщательного тестирования он обнаружил препарат, обладающий активностью против бактерии Treponema pallidum , вызывающей сифилис. Появление в 1910 году этого лекарства, арсфенамина (сальварсана) и его химического производного неоарсфенамина (неосальварсана), положило начало полной трансформации терапии сифилиса и концепции химиотерапии. К сожалению, несмотря на тщательные поиски, обещание новых чудодейственных средств для микробной терапии оставалось неуловимым. В течение 20 лет сальварсан и неосальварсан были единственными химиотерапевтическими препаратами для лечения бактериальных инфекций.
Открытие Александра Флеминга
Случайное событие в лондонской лаборатории в 1928 году изменило курс медицины. Александр Флеминг, бактериолог из больницы Святой Марии, вернулся из отпуска, когда, разговаривая с коллегой, он заметил зону вокруг вторжения грибка на чашке с агаром, в которой бактерии не росли. После выделения плесени и определения ее принадлежности к роду Penicillium Флеминг получил экстракт плесени, назвав его активный агент пенициллин.Он определил, что пенициллин оказывает антибактериальное действие на стафилококки и другие грамположительные патогены.
Флеминг опубликовал свои выводы в 1929 году ( 3 ). Однако его усилия по очистке нестабильного соединения из экстракта оказались выше его возможностей. В течение десяти лет не было достигнуто никакого прогресса в выделении пенициллина в качестве терапевтического соединения. За это время Флеминг отправил свою форму Penicillium всем, кто ее запросил, в надежде, что они смогут выделить пенициллин для клинического использования.Но к началу 1930-х годов интерес к воплощению в жизнь идеи Пола Эрлиха о поиске волшебной пули угас.
Открытие пронтозила и сульфаминовых препаратов
Этот мрачный взгляд на химиотерапию начал меняться, когда Герхард Домагк, немецкий патолог и бактериолог, обнаружил бактериологическую активность в химическом производном масляных красителей под названием сульфамидохризоидин (также известный как пронтозил). Это соединение оказывало бактериологическое действие на животных, но, как ни странно, его не было in vitro . Пронтозил имел ограниченный, но определенный успех при лечении пациентов с бактериальными инфекциями, в том числе собственного ребенка Домагка. Немецкая компания запатентовала лекарство, и в конечном итоге Домагк получил Нобелевскую премию в 1939 году. Парадокс успеха пронтозила in vivo, но его отсутствие успеха in vitro, был объяснен в 1935 году, когда французские ученые определили, что активна только часть пронтозила: сульфаниламид. У животных пронтозил метаболизировался в сульфаниламид. В течение 2 лет на рынке появились сульфаниламид и несколько производных сульфамидных препаратов.Успех сульфаниламида изменил цинизм по поводу химиотерапии бактерий ( 1 ).
Выделение пенициллина в Оксфордском университете
Успех сульфамидных препаратов вызвал интерес к поиску других агентов. В Оксфордском университете Эрнст Чейн нашел статью Флеминга о пенициллине от 1929 года и предложил своему научному руководителю Говарду Флори попытаться изолировать это соединение. Предшественник Флори, Джордж Дрейер, ранее в 1930-х годах написал Флемингу образец своего штамма Penicillium , чтобы проверить его на бактериофаги как возможную причину антибактериальной активности (у него не было таковых).Однако напряжение было сохранено в Оксфорде. В 1939 году Ховард Флори собрал команду, в которую вошел специалист по грибам Норман Хитли, который работал над выращиванием Penicillium spp. в больших количествах, и Чейн, успешно очистивший пенициллин из экстракта плесени. Флори руководил экспериментами на животных. 25 мая 1939 г. группа ввела 8 мышам вирулентный штамм Streptococcus , а затем 4 из них — пенициллин; остальные 4 мыши оставались необработанными в качестве контроля.На следующее утро рано утром все контрольные мыши были мертвы; все обработанные мыши были еще живы. Чейн назвал результаты «чудом». Исследователи опубликовали свои результаты в The Lancet в августе 1940 года, описывая производство, очистку и экспериментальное использование пенициллина, который обладал достаточной эффективностью для защиты животных, инфицированных Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, и Clostridium septique ( 4 ). .
После того, как оксфордская команда очистила достаточно пенициллина, они начали испытывать его клиническую эффективность. В феврале 1941 года первым человеком, получившим пенициллин, был полицейский из Оксфорда, у которого была обнаружена серьезная инфекция с абсцессами по всему телу. Введение пенициллина привело к поразительному улучшению его состояния через 24 часа. Однако скудный запас кончился до того, как полицейский смог полностью вылечиться, и через несколько недель он умер. Остальные пациенты получали препарат с большим успехом. Затем оксфордская группа опубликовала свои клинические данные ( 5 ). Однако в то время фармацевтические компании в Великобритании не могли массово производить пенициллин из-за обязательств во время Второй мировой войны.Затем Флори обратился за помощью к Соединенным Штатам.
Пенициллин и участие США
В июне 1941 года Флори и Хитли отправились в Соединенные Штаты. Обеспокоенный безопасностью хранения драгоценной плесени Penicillium во флаконе, который может быть украден, Хитли предложил им намазать свои пальто штаммом Penicillium для безопасности в пути. В конце концов они прибыли в Пеорию, штат Иллинойс, чтобы встретиться с Чарльзом Томом, главным микологом Министерства сельского хозяйства США, и Эндрю Джексоном Мойером, директором Северной исследовательской лаборатории департамента.Том исправил идентификацию плесени Флеминга на P. notatum ; Первоначально он был идентифицирован как P. rubrum ( 1 ).
Том также признал редкость этого штамма P. notatum , потому что только 1 другой штамм в его коллекции из 1000 штаммов Penicillium продуцировал пенициллин. Штамм, который в конечном итоге был использован в массовом производстве, представлял собой третий штамм, P. chrysogenum , обнаруженный в заплесневелой дыне на рынке, который производил в 6 раз больше пенициллина, чем штамм Флеминга.Когда компонент среды, которую Хитли использовал для выращивания плесени в Англии, был недоступен, А.Дж. Мойер предложил использовать кукурузный настой, отходы производства кукурузного крахмала, который в больших количествах продавался на Среднем Западе США. В случае кукурузного настоя, исследователи произвели в фильтрате плесени экспоненциально большее количество пенициллина, чем когда-либо производила оксфордская команда. Хитли оставался в Пеории на 6 месяцев, чтобы работать над методами выращивания штаммов Penicillium в больших количествах.Флори направился на восток, чтобы заинтересовать правительство США и несколько фармацевтических компаний производством пенициллина. Правительство США взяло на себя все производство пенициллина, когда Соединенные Штаты вступили во Вторую мировую войну. Исследователи фармацевтических компаний разработали новую технику для производства огромных количеств производящего пенициллин Penicillium spp . : ферментация в глубоких резервуарах. Этот процесс адаптировал процесс ферментации, выполняемый в чашках для глотания, к глубоким резервуарам путем пропускания воздуха через резервуар при перемешивании его с помощью электрической мешалки для аэрации и стимулирования роста огромных количеств плесени.Беспрецедентное сотрудничество США и Великобритании по производству пенициллина было невероятно успешным. В 1941 году в Соединенных Штатах не было достаточных запасов пенициллина для лечения одного пациента. В конце 1942 г. было доступно достаточно пенициллина для лечения менее 100 пациентов. Однако к сентябрю 1943 года запасов было достаточно, чтобы удовлетворить потребности вооруженных сил союзников ( 6 ).
Общественная осведомленность: миф Флеминга
В начале 1942 года Флори и Хитли вернулись в Англию.Из-за нехватки поставок пенициллина из Соединенных Штатов оксфордской группе все еще приходилось производить большую часть пенициллина, который они тестировали и использовали. В августе 1942 года Флеминг получил часть запасов оксфордской группы и успешно вылечил пациента, умиравшего от стрептококкового менингита. Когда пациент выздоровел, излечение стало предметом крупной статьи в британской газете The Times, в которой Оксфорд назван источником пенициллина. Однако ни Флори, ни Флеминг не были упомянуты в статье, и эту оплошность быстро исправил босс Флеминга сэр Альмрот Райт.Он написал письмо в «Таймс», в котором излагал работу Флеминга, и предположил, что Флеминг заслуживает «лаврового венка». Флеминг с удовольствием пообщался с прессой. Флори не только не разговаривал с прессой, но и запретил любому члену оксфордской команды давать интервью, в результате чего многие ошибочно полагали, что только Флеминг несет ответственность за пенициллин.
Тайна в военное время Англия
Британское правительство сделало все возможное, чтобы средства для производства пенициллина не попали в руки врага.Однако новости о пенициллине просочились. Швейцарская компания (CIBA, Basal, Швейцария) написала Флори с просьбой P. notatum . Обеспокоенный ответом, Флори связался с британским правительством. Агенты попытались отследить, где были распространены культуры Флеминга Penicillium . Флеминг писал: «За последние 10 лет я разослал очень большое количество культур Penicillium во всевозможные места, но, насколько я помню, НИ ОДИН не уехал в Германию» ( 7 ).Флори считал, что без плесени никто в Германии не мог бы производить пенициллин, даже если его публикация предоставила «план» для его мелкомасштабного производства. Флори ошибался, и Флеминг тоже.
Флеминг отправил культуру штаммов Penicillium компании «Dr. Х. Шмидт »в Германии в 1930-е годы. Шмидту не удалось заставить штамм расти, но, хотя у немцев не было жизнеспособного штамма, у других европейцев он был.
Производство во время Второй мировой войны
Франция
Кто-то из Института Пастера во Франции заболел штаммом Флеминга.В 1942 году в Институте Пастера и Рона-Пуленк начались попытки производства пенициллина. В конце концов, немецкие официальные лица узнали об этом, и в начале 1944 года немцы запросили у французов их P. notatum . Им дали ложный штамм, который не производил пенициллин. При ограниченных поставках французы производили пенициллин в количестве, достаточном для лечения около 30 пациентов до конца войны.
Нидерланды
В Нидерландах ситуация была иной. В Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS) недалеко от Утрехта была самая большая коллекция грибов в мире.Опубликованный в 1937 г. список их штаммов включал P. notatum . Письмо, найденное на CBS, показывает, что в феврале 1942 года нацисты попросили CBS прислать их штамм P. notatum доктору Шмидту в Германии, упомянув в письме пенициллин. CBS сообщила немцам, что у них нет штамма Флеминга P. notatum . Фактически, они это сделали. В 1930-х годах Флеминг послал свой сорт Джоанне Вестердейк, директору CBS. Вестердейк не мог отказать Германии в запросе на их штамм P.notatum , но отправил им тот, который не производил пенициллин.
Усилия по производству пенициллина в Нидерландах были прекращены на предприятии в Делфте, Nederladsche Gist-en Spiritusfabriek (Нидерландская фабрика дрожжей и спиртов, NG&SF). После немецкой оккупации в 1940 году NG&SF все еще разрешили функционировать. Поскольку Делфт не подвергался бомбардировкам во время войны, усилия NG & SF остались неизменными. В начале 1943 года исполнительный директор NG & SF Ф. Уоллер тайно написал Вестердейку в CBS, прося указать какие-либо штаммы Penicillium , которые продуцируют пенициллин.В январе 1944 года Вестердейк отправил все штаммы CBS ‘ Penicillium в NG&SF.
Рисунок
Рисунок. Бацинол 2, здание названо в честь места, где в Нидерландах производились пенициллин во время Второй мировой войны, а также препарата, произведенного компанией Netherlands Yeast and Spirit …
Четыре отчета в записях NG&SF подробно описали их усилия ( 8 ). В первом отчете ученые NG&SF протестировали 18 штаммов Penicillium из CBS; они обнаружили 1 штамм с наибольшей антибактериальной активностью, который получил код P-6 и был идентифицирован как P.бакулатум. Во втором отчете обсуждалось, как ученые NG&SF затем выделили выдержку из P-6. Они дали веществу в экстракте кодовое название бацинол в честь вида, от которого он был получен, и чтобы немцы не знали, что они делают (рисунок). Как писал Уоллер: «Когда мы впервые начали искать, в 1943 году, была доступна только одна публикация, публикация Флеминга в 1929 году. Именно на этой основе мы начали наше исследование» ( 6 ). Тогда исследователи NG&SF получили помощь из неожиданного источника.В 1939 году Андриес Керидо был принят на работу в NG&SF в качестве советника по совместительству. К январю 1943 года, однако, его еврейское происхождение ограничивало его посещения. Во время своего последнего визита летом 1944 года Керидо встретил человека на Центральном вокзале Амстердама, который дал ему копию последнего Schweizerische Medizinische Wochenschrift (Швейцарский медицинский журнал), который он передал ученым NG&SF. Выпуск за июнь 1944 г. содержал статью, полностью посвященную пенициллину, в которой были показаны результаты, достигнутые союзниками, включая детали роста пенициллина в экстракте кукурузы, увеличение производства пенициллина, измерение силы оксфордским отделением, результаты исследований животных. исследования на людях и идентификация бактерий, которые, как известно, чувствительны к пенициллину.В третьем отчете описывается, как ученые NG&SF выделили бацинол из экстракта, используя информацию, тайно предоставленную Querido.
Было бы трудно вести крупносерийное производство и держать его в секрете от немцев, особенно с немецкой охраной на месте. Однако ученые NG&SF использовали очевидную уловку, чтобы держать немецкого охранника, ничего не знавшего о микробиологии, в страхе: они держали его в пьяном виде. «У нас был немецкий охранник, который следил за нами, но он любил джин, поэтому мы позаботились о том, чтобы у него было много.Он спал большую часть дня »( 6 ). Ученые NG&SF использовали молочные бутылки для выращивания большого количества плесени Penicillium . С июля 1944 года по март 1945 года производство бацинола продолжалось, как подробно описано в четвертом отчете. В конце войны команда NG&SF все еще не знала, был ли бацинол на самом деле пенициллином, пока они не проверили его против какого-то пенициллина из Англии, доказав, что это то же соединение. NG&SF начала продавать производимый ими пенициллин в январе 1946 года.Хотя первоначальное здание, в котором производился бацинол, было снесено, NG&SF назвала новое здание в честь своих усилий во время Второй мировой войны (рисунок).
К октябрю 1944 года нацистам в конечном итоге удалось создать пенициллин. Однако воздушные налеты союзников привели к остановке массового производства этого препарата ( 9 ).
Выдача патента на пенициллин с самого начала была спорной проблемой. Чейн считал необходимым получение патента. Флори и другие считали патенты неэтичными для такого спасающего жизнь препарата.Действительно, пенициллин бросает вызов основному понятию патента, считая, что это натуральный продукт, произведенный другим живым микроорганизмом. В Великобритании в то время преобладало мнение, что процесс можно запатентовать, а химическое вещество — нет. Мерк (Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и Эндрю Джексон Мойер без возражений подали патенты на процесс производства пенициллина. В конце концов, по окончании войны британские ученые столкнулись с выплатой гонорара за открытие, сделанное в Англии. Производство пенициллина в NG&SF оказалось не только историческим интересом.Поскольку NG&SF исследовала и разработала свой собственный пенициллин, используя собственную культуру плесени, P. baculatum , и использовала свои собственные методы производства, они не были вовлечены в какие-либо патентные конфликты; маркетинг их пенициллина в конечном итоге увеличил предложение пенициллина и снизил цены.
Колоссальный эффект
пенициллина привел к присуждению Нобелевской премии по медицине и физиологии в 1945 году Флемингу, Чейну и Флори. Пенициллин был изолирован от других микроорганизмов, что привело к появлению нового термина — антибиотики.Используя аналогичные методы открытия и производства, исследователи в 1940-х и 1950-х годах открыли множество других антибиотиков: стрептомицин, хлорамфеникол, эритромицин, ванкомицин и другие.
Уроки можно извлечь из обстоятельств открытия пенициллина. Успешное поглощение правительством США производства пенициллина и беспрецедентное сотрудничество между фармацевтическими компаниями (и странами) должны решительно стимулировать государственное / частное партнерство в процессе поиска дополнительных эффективных противомикробных препаратов.Кроме того, несмотря на их важное значение в современной медицине, антибиотики также являются единственным классом лекарств, которые теряют свою эффективность при широкомасштабном использовании, поскольку бактерии развивают устойчивость к антибиотикам. Сейчас мы боремся с устойчивыми бактериями, вызывающими практически неизлечимые инфекции. Инфекции, возникающие после трансплантации и хирургических процедур, вызванные этими патогенами с высокой устойчивостью к антибиотикам, угрожают всему прогрессу в медицине. Тем не менее, фармацевтические компании, некоторые из тех же компаний, которые помогли разработать пенициллин, почти отказались от усилий по открытию новых антибиотиков, сочтя их экономически нецелесообразными.Сухой трубопровод для новых антибиотиков привел к тому, что Американское общество инфекционных болезней и другие организации призвали к глобальному участию в разработке новых агентов ( 10 ). Мы также должны грамотно управлять лекарствами, которые доступны в настоящее время. Заслуживающая внимания интуиция, связанная с открытием пенициллина, должна напомнить нам, что новые антибиотики трудно найти, и, что более важно, должна заставить нас быть внимательными при использовании этих ограниченных медицинских сокровищ.
Д-р Гейнс — профессор медицины и инфекционных болезней Медицинского факультета Университета Эмори и Школы общественного здравоохранения Роллинза.Он проработал более 20 лет в Центрах по контролю и профилактике заболеваний и является отмеченным наградами автором книги «Теория микробов: пионеры медицины в инфекционных заболеваниях».
верхний
Выводы, выводы и мнения, выраженные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают официальную позицию Министерства здравоохранения и социальных служб США, Службы общественного здравоохранения, Центров по контролю и профилактике заболеваний или аффилированных с авторами учреждения.Торговые наименования используются только для идентификации и не подразумевают одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.
Еда в Даниила 1: 5-16: первый отчет контролируемого эксперимента?
В третий год правления Иоакима, царя Иудейского, Навуходоносор, царь Вавилонский, осадил Иерусалим и взял Иоакима и некоторых из его князей в плен (Даниил 1: 1). Находясь в изгнании, Иоаким ел каждый день за столом Навуходоносора в Вавилоне (Иеремия 52:33; 4 Царств 25:29), но в период Хасмонеев: «Многие в Израиле решились не есть нечистой пищи и предпочли умереть. вместо того, чтобы оскверняться [нечистой] пищей… »(1-я Маккавейская 1: 62-63).Пища язычников подозревалась в связи с языческими ритуалами, поэтому считалось, что предпочтительнее принять мученичество, чем есть ее (Efron 1987). Таким образом, описание контролируемого диетического исследования в книге Даниила отражает отношения, характерные для этого периода (II – I вв. До н. Э.).
5 И назначил им царь пищу царскую и вино, которое он пил, на ежедневную пищу; так питали их три года, чтобы по окончании их они могли предстать перед царем.
6 Среди них были из сыновей Иуды: Даниил, Ханания, Мисаил и Азария:
7 Кому князь евнухов дал имена: ибо он дал Даниилу имя Белтешазар; и Ханании из Седраха; и Мисаилу из Мисаха; и Азарии из Авед-Него.
8 Но Даниил задумал в сердце своем не осквернять себя ни частью царской пищи, ни вином, которое он пил; поэтому он просил князя евнухов не осквернять себя.
9 Теперь Бог дал Даниилу расположение и нежную любовь к князю евнухов.
10 И сказал князь евнухов Даниилу: я боюсь господина моего царя, назначившего тебе пищу и питье; так почему он должен видеть твои лица хуже, чем дети твоего рода? Тогда ты заставишь меня подвергнуть опасности мою голову королю.
11 Тогда сказал Даниил Мелзару, которого князь евнухов поставил над Даниилом, Ананией, Мисаилом и Азарией,
12 Докажи, что они слуги, умоляю тебя, десять дней; и пусть дают нам есть пульс и пить воду.
13 Тогда да взгляни на лица наши пред тобою и на лица детей, которые едят часть царской пищи, и, как ты видишь, поступай с рабами твоими.
14 Итак, он согласился с ними в этом вопросе и доказал их десять дней.
15 И по прошествии десяти дней лица их казались более красивыми и тучными, чем все дети, которые делали часть царского мяса.
16 И взял Мелзар часть мяса их и вино, которое им надлежало пить; и дал им пульс.
Книга Даниила полна чудес и видений — Даниил в Логове со львами, Три мальчика в огненной печи, Пир Валтасара — чтобы назвать только самые знакомые, поэтому на первый взгляд может показаться очень странным, что у нас есть это, пожалуй, первый зарегистрированный пример контролируемого эксперимента. Но если мы посмотрим на дополнения к Дэниелу в апокрифах, мы обнаружим, что у нас есть еще один первый — первый детектив, Бел и Дракон, где Дэниел решает проблему, используя логическое мышление, достойное Шерлока Холмса.Таким образом, смесь крайней рациональности и божественного чуда вполне типична для этой книги.
Еврейское слово «зероним», буквально «семена», было переведено Иеронимом в Вульгате по-разному как «овощи» как «овощи» и как legumina — бобовые или зернобобовые. Иероним здесь, как и везде, был хорошо знаком с еврейскими традициями, которые указывают, что семена, съеденные Даниилом и его друзьями, были бобовыми. В других еврейских комментариях к Библии также говорится, что, когда Эстер была доставлена в гарем царя Артаксеркса и ей дали всю пищу, духи и украшения, которые она могла пожелать приготовить для царя (Есфирь 2), она, как и Даниил, отказалась от царской пищи. и ел только бобовые.И Даниэль, и его друзья, и Эстер, по-видимому, тоже ели хлеб, но поскольку это был основной компонент рациона каждого, о нем даже не упоминается. Современные комментаторы принимают во внимание этот эпизод при оценке даты книги Даниила. Более ранние еврейские источники, запрещая употребление определенных запрещенных продуктов, таких как свинина, не накладывали общий запрет на всю нееврейскую пищу.
Книга Даниила здесь подчеркивает чудесную природу событий — евреи, несмотря на то, что не ели обильной пищи и вина, были даже здоровее других, как показал десятидневный эксперимент.Подразумевается, что поскольку они придерживались традиций своих предков, они были вознаграждены особой защитой Бога и выглядели более здоровыми, чем другие. Но поскольку мы знаем, что бобовые, особенно когда их едят с хлебом, являются хорошими источниками белка, нам не следует удивляться. В древности зернобобовые были одним из самых распространенных продуктов повседневного обихода — от «чечевичной похлебки», за которую Исав продал свое первородство в книге Бытия (27:29), до роскошной римской кулинарной книги, приписываемой Апицию, где целиком одна из его десять книг посвящены бобовым.Употребление того, что они привыкли есть, также защитило бы Даниила и его друзей от расстройства желудка, вызванного изменением диеты и потреблением большого количества богатой пищи со стола царя. Настоящим чудом здесь, возможно, было то, что Даниил и его друзья не пострадали от питьевой воды вместо вина: в древнем мире вода часто была заражена.
Рассматривая сильные и слабые стороны контролируемого испытания, описанного в Книге Дэниела, Дэвид Граймс (1995) заметил, что сильные стороны включают использование одновременной контрольной группы и независимого оценщика результатов; и что слабые стороны включают вероятную предвзятость выбора и установления, а также вмешательство божественного вмешательства.
Выражение признательности:
Редакторы библиотеки Джеймса Линда благодарны профессору Микки Вайнгартену за представление их автору этой статьи и за предоставленное изображение текста на иврите соответствующих стихов в Книге Даниила (см. Https : //www.jameslindlibrary.org/daniel-6th-century-bce/)
Список литературы
Эфрон Дж. (1987). Исследования периода Хасмонеев. Лейден: 96-104.
Граймс Д.А. (1995). Клинические исследования в древнем Вавилоне: методологические выводы из книги Даниила.Акушерство и гинекология 86: 1031-1034.
Каждый шестой ребенок в возрасте от 5 до 16 лет в Англии «может иметь психическое расстройство» | Психическое здоровье
Вероятный уровень психических расстройств среди детей и молодежи с 2017 года увеличился почти вдвое, как показало официальное исследование психического здоровья детей, проведенное в Англии, при этом Covid и изоляция были определены как отягчающие факторы.
У каждого шестого ребенка в возрасте от пяти до 16 лет было выявлено вероятное психическое расстройство — пять детей в классе из 30 учеников.В 2017 году это был один из девяти детей.
По данным The Mental Отчет о здоровье детей и молодежи в Англии на 2020 год, опубликованный в четверг NHS Digital.
Эксперты заявили, что рост числа проблем с психическим здоровьем был «драматическим», а отчет — «чрезвычайно тревожным». Энн Лонгфилд, уполномоченный по делам детей в Англии, заявила, что это «должно шокировать правительство и заставить его немедленно принять меры по борьбе с растущей эпидемией».
Число детей, страдающих вероятным психическим расстройством, увеличилось за последние три года
Опрос был проведен, когда Guardian запустила серию статей о поколении Covid, в ходе которой было обнаружено, что члены Sage несколько раз предупреждали служителей о том, что дети и молодые люди риск стать «потерянным поколением» из-за политики правительства по борьбе с пандемией, но они были «отброшены в сторону».
Исследование NHS показало, что, хотя рост был наиболее быстрым среди детей младшего возраста, вероятность того, что проблемы психического здоровья будут идентифицированы как вероятное расстройство, с возрастом увеличивается, причем наибольшему риску подвержены молодые женщины в возрасте от 17 до 22 лет.Исследователи определили, что 27,2% молодых женщин и 13,3% юношей имеют вероятное психическое расстройство.
Опрос 3570 детей и молодых людей в возрасте от пяти до 22 лет в Англии был проведен в сотрудничестве с Управлением национальной статистики, Национальным центром социальных исследований, Кембриджским университетом и Эксетерским университетом в июле 2020 года. Цель: сравнить психическое здоровье детей и молодых людей в период с 2017 по 2020 годы и описать жизнь этого поколения во время пандемии.
Дети и молодые люди с вероятным психическим расстройством чаще говорили, что изоляция ухудшила их жизнь.
Исследователи оценили различные аспекты психического здоровья, включая проблемы с эмоциями, поведением, отношениями, гиперактивностью и концентрацией. Они использовали ответы родителей, детей и молодых людей, чтобы оценить вероятность того, что у ребенка может быть психическое расстройство, классифицировав его как «маловероятное», «возможное» или «вероятное».
Они обнаружили, что дети и молодые люди с вероятным психическим расстройством с большей вероятностью скажут, что изоляция сделала их жизнь хуже (54% детей в возрасте от 11 до 16 лет и 59% детей в возрасте от 17 до 22 лет). пожилые люди), чем те, у которых вряд ли есть психическое расстройство (39% и 37% соответственно).
Опрос выявил конкретные причины, по которым изоляция могла ухудшить психическое здоровье некоторых молодых людей. Например, 63,8% девочек в возрасте от 11 до 16 с вероятным психическим расстройством видели или слышали спор среди взрослых в семье, по сравнению с 46,8% девочек, у которых вряд ли было психическое расстройство.
Было также установлено, что дети в возрасте от 5 до 16 лет с вероятным психическим расстройством более чем в два раза чаще живут в домохозяйстве, которое задерживает выплаты (16.3%), чем у детей с маловероятным психическим расстройством (6,4%).
Вероятность вероятного психического расстройства у женщин увеличивается с возрастом
По результатам исследования, описанного как «глубоко беспокоящий», дети с проблемами психического здоровья с меньшей вероятностью получали регулярную поддержку из своей школы во время изоляции, чем другие дети .
Исследование также показало, что среди детей в возрасте от 5 до 16 лет 18,8% детей белого этнического происхождения имели вероятное психическое расстройство в 2020 году по сравнению с 7.5% детей чернокожего и этнических меньшинств (BME).
«Очень интересно подумать о том, что здесь может происходить», — сказала Тэмсин Форд, профессор детской и подростковой психиатрии в медицинской школе Эксетерского университета. «Другое исследование показало, что расширенные семейные узы, которые более распространены в семьях BME и могут быть одним из объяснений того, почему люди BME более уязвимы к Covid-19, такие как совместное проживание между поколениями, могут способствовать психическому здоровью.Нам нужно подумать об этом, чтобы понять, что происходит у нашего населения с психическим здоровьем ».
Иакова 5:16 «Молитва праведника сильна и действенна». — Конкорд NC OBGYN | Троицкий OBGYN
22 октября 2018
Недавно друг, с которым я давно не разговаривал, прислал мне сообщение. Там было написано, что он только что проехал мимо моего офиса и помолился за меня. Он знал, что моя практика стала очень загруженной, и его молитва заключалась в том, чтобы Бог дал мне силы справиться с моей рабочей нагрузкой, при этом у меня еще оставалось время и энергия, чтобы быть отличным отцом и мужем для моей семьи.Какой отличный друг. Какой удивительный Бог. Неудивительно, что этот текст пришел в тот день, когда мне потребовались слова поддержки. Я надеюсь, что каждый день я могу так сильно трогать чью-то жизнь.
Последние несколько добавлений к «На кресте» были сосредоточены на способах, которыми Бог говорит с нами. Первое — это Священное Писание, Святое Слово Бога. Мы все должны проводить больше времени за чтением Библии. Несмотря на то, во что мир хочет, чтобы мы верили, это не меняется и сегодня так же важно, как и когда-либо.Второй — творение Бога. В Откровении 5 Иоанн говорит нам, что он слышал, как «всякая тварь на небе, и на земле, и под землей, и на море, и все, что в них…» воспевала хвалу Богу. Наконец, очевидно, что в тот день Бог обратился ко мне через молитву друга.
Самое удивительное в молитве то, что она также позволяет нам говорить с Богом. Библия полна примеров того, как Христос тихо ускользнул куда-то, чтобы помолиться. В Евангелии от Матфея 6, начиная со стиха 9, Иисус дает нам пример того, как нам следует молиться.Это начинается с хвалы Отцу и просьбы исполнить Его воля. Я уверен, что многие из нас считают, что наши молитвы остались без ответа. Нам трудно понять, что пути Бога намного больше наших, и Он знает, что для нас лучше. Мы должны сосредоточиться на преднамеренной молитве и не позволять ей превращаться в простой список просьб к Богу. Я призываю вас найти тихое место, читать Священные Писания и горячо и с верой молиться. Вы обнаружите, что когда вы делаете эти вещи, вы всегда получаете Бога. Иногда вы получите чудо, которое ищете, или, возможно, что-то еще большее.
Доктор Б
Что такое 5/16 в процентах? (Преобразовать 5/16 в проценты)
При изучении дробей очень часто возникает вопрос, как преобразовать дробь вроде 5/16 в процент. В этом пошаговом руководстве мы покажем вам, как очень легко превратить любую дробь в процент. Давайте взглянем!
Хотите быстро узнать или показать студентам, как преобразовать 5/16 в процент? Воспроизведите это очень быстрое и веселое видео прямо сейчас!
Прежде чем мы начнем преобразование дроби в процент, давайте рассмотрим некоторые очень быстрые основы дроби.Помните, что числитель — это число над дробной чертой, а знаменатель — это число под дробной чертой. Мы будем использовать это позже в руководстве.
Когда мы используем проценты, мы на самом деле говорим, что процент — это доля от 100. «Процент» означает на сотню, и поэтому 50% — это то же самое, что сказать 50/100 или 5/10 в дробной форме.
Итак, поскольку наш знаменатель в 5/16 равен 16, мы можем скорректировать дробь, чтобы знаменатель стал равен 100. Для этого мы делим 100 на знаменатель:
100 ÷ 16 = 6.25
Получив это, мы можем умножить числитель и знаменатель на это кратное:
5 х 6,25 / 16 х 6,25 знак равно 31,25 / 100
Теперь мы видим, что наша доля составляет 31,25 / 100, что означает, что 5/16 в процентах составляет 31,25%.
Мы также можем решить это более простым способом, сначала преобразовав дробь 5/16 в десятичную дробь. Для этого просто разделим числитель на знаменатель:
5/16 = 0,3125
Получив ответ на это деление, мы можем умножить ответ на 100, чтобы получить процентное соотношение:
0.3125 х 100 = 31,25%
И вот оно! Два разных способа конвертировать 5/16 в проценты. Оба варианта довольно просты и легки в выполнении, но я лично предпочитаю метод преобразования в десятичное число, поскольку он требует меньше шагов.
Я видел, как многие студенты путались, когда возникал вопрос о преобразовании дроби в проценты, но если вы будете следовать инструкциям, изложенным здесь, это должно быть просто. Тем не менее, вам все равно может понадобиться калькулятор для более сложных дробей (и вы всегда можете использовать наш калькулятор в форме ниже).
Если вы хотите попрактиковаться, возьмите ручку, блокнот и калькулятор и попробуйте самостоятельно преобразовать несколько дробей в проценты.
Надеюсь, это руководство помогло вам понять, как преобразовать дробь в процент. Теперь вы можете переходить и переводить дроби в проценты столько, сколько пожелает ваше маленькое сердце!
Цитируйте, ссылайтесь или ссылайтесь на эту страницу
Если вы нашли этот контент полезным в своем исследовании, пожалуйста, сделайте нам большое одолжение и используйте приведенный ниже инструмент, чтобы убедиться, что вы правильно ссылаетесь на нас, где бы вы его ни использовали.Мы очень ценим вашу поддержку!
Что такое 5/16 в процентах? < / а>
«Что такое 5/16 в процентах?». VisualFractions.com . По состоянию на 2 октября 2021 г. https://visualfractions.com/calculator/fraction-as-percentage/what-is-5-16-as-a-percentage/.
«Что такое 5/16 в процентах?». VisualFractions.com , https://visualfractions.com/calculator/fraction-as-percentage/what-is-5-16-as-a-percentage/. Доступ 2 октября 2021 г.
Что такое 5/16 в процентах ?. VisualFractions.com. Получено с https://visualfractions.com/calculator/fraction-as-percentage/what-is-5-16-as-a-percentage/.
Калькулятор дробей в проценты
Доля в процентах
Введите числитель и знаменатель
Следующая дробь к вычислению процента
.
No related posts.

0000000	1/2	. 5	12,7	320	20,00	9.072	97,65	215,28
000000	15/32	. 46875	11,	300	18,75	8,505	91.55	201,82
00000	16/7	. 4375	11.1125	280	17,50	7,983	85,44	188,37
0000	13/32	. 40625	10.31875	260	16,25	7,371	79,33	174,91
000	3/8	. 375	9,525	240	15	6.804	73,24	161.46
00	11/32	. 34375	8.73125	220	13,75	6,237	67,13	148,00
0	5/16	.3125	7.9375	200	12.50	5,67	61,03	134,55
1	9/32	. 28125	7,14375	180	11,25	5.103	54,93	121,09
2	17/64	. 265625	6.746875	170	10,625	4,819	51,88	114,37
3	1/4	,25	6,35	160	10	4,536	48.82	107,64
4	15/64	,234375	5.953125	150	9,375	4,252	45,77	100,91
5	7/32	. 21875	5.55625	140	8,75	3.969	42,72	94,18
6	13/64	. 203125	5,159375	130	8.125	3.685	39,67	87.45
7	3/16	. 1875	4,7625	120	7,5	3,402	36,62	80,72
8	11/64	. 171875	4.365625	110	6.875	3,118	33,57	74,00
9	5/32	. 15625	3.96875	100	6,25	2,835	30,52	67,27
10	9/64	. 140625	3,571875	90	5,625	2,552	27,46	60,55
11	1/8	.125	3,175	80	5	2,268	24.41	53,82
12	7/64	. 109375	2,778125	70	4,375	1.984	21,36	47,09
13	3/32	.09375	2.38125	60	3,75	1.701	18,31	40,36
14	5/64	. 078125	1.984375	50	3,125	1,417	15,26	33.64
15	9/128	. 0703125	1,7859375	45	2,8125	1,276	13,73	30,27
16	1/16	.0625	1,5875	40	2.5	1,134	12,21	26,91
17	9/160	.05625	1,42875	36	2,25	1.021	10,99	24,22
18	1/20	. 05	1,27	32	2	.9072	9,765	21,53
19	7/160	. 04375	1.11125	28	1,75	.7938	8.544	18,84
20	3/80	.0375	.9525	24	1,50	. 6804	7,324	16,15
21	11/320	. 034375	.873125	22	1,375	. 6237	6,713	14,80
22	1/32	. 03125	.793750	20	1,25	. 567	6.103	13.46
23	9/320	. 028125	. 714375	18	1,125	. 5103	5,493	12,11
24	1/40	0,025	. 635	16	1	.4536	4,882	10,76
25	7/320	.021875	.555625	14	. 875	.3969	4,272	9,42
26	3/160	. 01875	. 47625	12	,75	.3402	3.662	8,07
27	11/640	. 0171875	. 4365625	11	.6875	.3119	3.357	7,40
28	1/64	.015625	.396875	10	. 625	. 2835	3,052	6,73
29	9/640	. 0140625	.3571875	9	. 5625	. 2551	2,746	6,05
30	1/80	. 0125	.3175	8	,5	. 2268	2.441	5.38
31	7/640	. 0109375	. 2778125	7	. 4375	.1984	2,136	4,71
32	13/1280	. 01015625	. 25796875	6½	.40625	. 1843	1.983	4,37
33	3/320	.009375	. 238125	6	. 375	.1701	1,831	4,04
34	11/1280	. 00859375	. 21828125	5½	. 34375	. 1559	1.678	3,70
35	5/640	.0078125	.1984375	5	.3125	.1417	1.526	3,36
36	9/1280	.00703125	. 17859375	4½	. 28125	.1276	1,373	3,03
37	17/2560	.006640625	.168671875	4¼	.265625	.1205	1,297	2,87
38	1/160	. 00625	. 15875	4	,25	. 1134	1,221	2.69