Пдд 24 онлайн 2019 экзамен: Билеты ПДД 2021 Экзамен ПДД ABM/CD(СД) от ГИБДД

Билеты пдд онлайн 2019 г.

Экзаменационные билеты редакции от 1 января 2019 года.

Передвижение на собственном автомобиле имеет множество преимуществ. Прежде всего, вы можете самостоятельно принимать решение о том, куда и когда передвигаться. Вы всегда передвигаетесь в максимально комфортабельных условиях. Так же не стоит забывать и о том, что именно передвижение на собственном автомобиле приносит вам удовольствие от вождения. Но все это вы получите только лишь после того, как сдадите на права в Нестерове и сможете получить водительское удостоверение. Это правильно, ведь езда на автомобиле является так же очень ответственной и опасной. Если вы не будете знать или соблюдать ПДД, то все закончиться для вас печально, а так же вы можете нанести этим вред и другим участникам дорожного движения.

Сегодня в Нестерове имеется большой выбор автошкол, но все они работают по одному и тому же принципу. Вы имеете правила дорожного движения, учите их, после этого задаете экзамен.

Интересна такая возможность не только лишь новичкам, ведь и опытные водители со стажем так же должны периодически проходить проверку своих знаний. Со временем вы забываете некоторые моменты, а учитывая интенсивность движения в Нестерове вы должны знать все правила идеально. И это все при том, что потратите вы на проверку минимальное количество времени и получите от этого только лишь удовольствие.

Автошкола «Татарстан» в Казани — Тренажер ПДД Онлайн

266-00-01

ул. Габишева, д. 38, оф. 25

Изумрудный город

images/gallery/gabish.png

246-00-01

ул. Юлиуса Фучика, д. 90

«ТЦ Франт»

images/slider/2020-07-30-xxl.jpg

248-48-48

ул. Декабристов, д. 85Б, оф. 406

БЦ «Релита» напротив ТРК «Тандем»

images/gallery/dekabristov-85-b/img-20191025-wa0084.jpg

253-00-01

ул. Спартаковская, д. 2, оф. 244

ТК «Караван»

images/gallery/spartakovskaya/img20180314122616.jpg

503-00-02

пр. Ямашева, д. 45А, оф. 602

БЦ «Релита»

images/gallery/yamasheva/img0620.jpg

296-28-90

ул. Гаврилова, д. 1, оф. 333

БЦ «Сфера»

images/img20210819103726.jpg

503-05-05

ул. Чуйкова, д. 54В, оф. 214

images/avto/img20210819103302.jpg

253-00-01

ул. Товарищеская, д. 9/42, оф. 3

Остановка Товарищеская

images/img20210819102410.jpg

248-48-48

ул. Чистопольская, д. 9А, оф. 11

Траттория на Чистопольской

images/chustop/img20210819110203.jpg

503-05-05

ул. Батыршина, д. 27

images/e0d23e2a26.jpg

246-00-01

ул. Журналистов, д. 2А, оф. 412

Деловой центр на Журналистов

images/img20210819111244.jpg

266-00-01

ул. Юлиуса Фучика, д. 34

(вход со двора)

images/gallery/fuchika-34/img20210819114501.jpg

503-00-02

ул. Чистопольская, д. 33В, 4 этаж

(ТЦ BELLORA)

images/chustop/img20210819105655.jpg

253-00-01

ул. Калинина, д. 62, оф.313

(БЦ Калина)

images/img20210819101943.jpg

246-00-01

ул. Космонавтов, д. 12

(Универсам Эрком)

images/gallery/12/1604995735656. jpg

503-05-05

ул. Гагарина, д. 12

(Остановка Октябрьская)

images/1604995735739.jpg

248-48-48

ул. Волгоградская, д. 12

images/gallery/1604995735592.jpg

258-62-62

ул. Беломорская, д. 238

images/gallery/img-20201110-wa0082.jpg

503-00-02

пр. Ямашева, 91

Остановка «Савиново»

images/gallery/yamasheva/img-20201124-wa0064.jpg

258-62-62

ул. Баки Урманче, д. 5

ТЦ «5 авеню»

images/img20210819121336.jpg

258-62-62

ул. Мавлютова, д.17Е, корпус 2

ЖК «3 Богатыря»

images/gallery/spartakovskaya/img20210819120014.jpg

503-05-05

ул. Чуйкова д. 52

(остановка 39 квартал)

images/gallery/11/img20210819104414.jpg

258-62-62

ул. Зорге д.66

ТЦ Олимп

images/zorge/img20210819113032. jpg

246-00-01

ул. Сахарова д.15

files/1618393624759.jpg

246-00-01

ул. Глушко д.17

images/avto/1-1618393169016.jpg

258-62-62

ул. Фучика д.87

images/img20210819115305.jpg

Габишева 38 оф.25

Изумрудный город

Пдд 24 приложение. Описание программы «Правила дорожного движения»

Собственно говоря, почему нужно обратить внимание на это приложение?
Здесь находиться самые актуальные и новые данные, касательно правил дорожного движения, а так же находятся все билеты, которые будут на экзамене, с ответами на них. Еще одной важной функцией данного приложения является то, что оно ведет подробную статистику ошибок, допущенных вами при прохождении. Так что вы сможете увидеть, какие ошибки допускаете регулярно, и исправить их. А так же приложение будет регулярно добавлять самые сложные для вас темы, для последующего тестирования. Благодаря подобному набору функций, подготовка не будет чем-то сложным для вас.

Еще к плюсам приложения можно отнести удобный и практичный интерфейс, который сильно упростит работу.

Все возможности приложения:

• Полный набор правил дорожного движения.
• Несколько режимов подготовки, среди которых есть и симуляция прохождение экзамена.
• Эффективная возможность работы над ошибками.
• А так же возможность работать с приложением, без подключения к интернету.

Билеты ПДД 2019 Экзамен – приложение содержит действующие экзаменационные билеты в категориях ABM + A1, B1 и CD + C1, D1, утверждённые к использованию во всех подразделениях Госавтоинспекции.
Оно имитирует процесс сдачи теоретического экзамена, поэтому можно не только научиться отвечать правильно, но и делать это максимально эффективно по времени. В дополнение прилагается электронный справочник ПДД в текущей редакции, доступный и в режиме экзамена.

Приложение предназначено для лиц, желающих впервые получить водительское удостоверение, восстановить право управлять транспортным средством после лишения или в случае открытия новой категории. Также полезно тем, кто желает восполнить пробелы в знаниях или ознакомиться с последними изменениями в правилах.

Что содержит приложение Билеты ПДД 2019:

• два режима аттестации на выбор – ABM+подкатегории или CD+подкатегории;
• совершенные ошибки подкрепляются необходимыми выдержками из ПДД;
• начисление 5 дополнительных вопросов за каждую совершенную ошибку;
• выделение во вкладке «Ошибки» вопросов, требующих детального изучения;
• вкладка «100 самых сложных вопросов» для дополнительной проработки;
• экзаменация на выбор: по конкретному номеру билета, теме ПДД или в случайном порядке.
• просмотр текущей редакции ПДД и изменений по датам;
• возможность добавлять вопросы в закладки;
• режим «Марафон», включающий 800 вопросов.

Для тех кто обучается сейчас в автошколе очень пригодиться удобное приложение по Билетам в ГИБДД РФ 2019. Готовьтесь с комфортом и заполняйте пробелы в тех темах, где больше всего вы допускаете ошибок.

Скачать Билеты ПДД 2019 Экзамен ГИБДД на Андроид без отправки смс и регистрации .

В настоящее время экзамены в ГИБДД принимаются по правилам, которые были внедрены осенью 2016 года. В этом приложении представлены совершенно новые тесты, подготовка по которым позволит вам получить долгожданные права.

Характеристика

Если вы готовитесь к сдаче экзаменов на права, то данное приложение как раз для вас. Здесь собраны самые новые тесты, благодаря которым вы сможете подготовиться даже к сложным вопросам. Разработчики представили несколько удобных режимов, облегчающих усвоение материала.

Особенности

Одним из главных преимуществ данного приложения является простое и удобное управление. С этим сборником тестов сможет разобраться абсолютно каждый пользователь. К оформлению тоже никаких претензий не возникает. На главном экране располагается всего четыре раздела, среди них:

• Экзамен.
• Учить билеты.
• Статистика.
• Работа над ошибками.

Однако это еще далеко не все, что есть в этом приложении. Вы также сможете воспользоваться справочником по знакам и правилам дорожного движения. Если вам нужно будет как-то выделить определенные материалы и тесты, вы сможете с легкостью добавить их в категорию «избранное». Также с помощью этой опции можно закрепить определенные результаты, оформить сложные вопросы в отдельные каталоги и так далее.

Что касается представленных тестов, то они самые новые, и были составлены в соответствии со всеми актуальными требованиями. Отвечать на вопросы можно не только по списку, но и в случайном порядке.

Готовитесь к сдаче экзамена по правилам дорожного движения? Очень волнуетесь, из-за чего не можете перестать учить, а книжку везде с собой не возьмешь? В таком случае, стоит взглянуть на приложение Экзамен ПДД 2016 — Билеты ГИБДД на андроид, которое поможет не только выучить билеты перед экзаменом, но и посмотреть нововведения в каждом году, благодаря постоянным обновлениям, или же освежить знания правил, спустя какое-то время, например, проверяя свою память.

Почему стоит скачать Экзамен ПДД 2016 — Билеты ГИБДД на андроид?

Также, помимо теории, приложение предоставляет возможность пройти пробную версию экзамена, которая в точности воссоздана по образу и подобию экзамена в ГИБДД, который выделяет точное время для ответа на вопросы, в соответствии с введенными правилами сдачи экзамена. Также, помимо экзаменационных вопросов, в приложении содержатся все ответы в развернутом виде, что поможет подготовиться к тем самым вопросам, которые являются «слабым местом». Ко всем ответам есть понятные комментарии и пояснения, а также можно провести анализ по заданиям.

Также скачать Экзамен ПДД 2016 — Билеты ГИБДД на андроид бесплатно содержит в себе фильтр вопросов, в зависимости от того, насколько какие вопросы требуются на занятиях в автошколе. Поэтому, можно подготовиться не только к общему экзамену, но и к промежуточным аттестациям в самой школе.

Помимо этого, в приложении есть все знаки дорожного движения, каждый из которых содержит пояснение к себе. А для тех, кто любит не только серьезно готовиться, но и поддерживать память в игровой форме, есть режим марафона, когда приложение дает отвечать на вопросы до первой совершенной ошибки. А самым большим положительным моментом является возможность работать оффлайн, без подключения к сети.

Когда впереди ждут экзамены по правилам дорожного движения к ним необходимо как можно лучше подготовиться. Именно для таких случаев и создано приложение и сейчас пользователь может скачать Учитель ПДД 2017 на андроид и приступить к обучающим занятиям. Правила дорожного движения необходимо знать не только перед экзаменами, но и для общего обогащения. В этом приложении собраны самые последние обновления правил, которые идеально подойдут к подготовке к экзаменам в 2017 году. Не нужно никакого подключения к интернету чтобы заниматься обучением. Вся система работает в режиме офлайн. Таким образом, пользователь сможет готовиться к экзаменам и повторять материал в любом месте и любое время.

Почему стоит скачать Учитель ПДД 2017 на андроид?

Приложение было разработано в полном официальном соответствии с материалами из автошколы. Поэтому это самый лучший помощник в подготовке, который может просто лежать в кармане и ждать свободной минутки.

Всего, пользователь решивший скачать Учитель ПДД 2017 на андроид получит около 800 вопросов. На каждый вопрос специально сделано пояснение, чтобы материал легче и быстрее усваивался. Для проверки своих знаний можно выбрать режим экзамена. В таком случае будет сгенерирован список случайных вопросов, на которые придется ответить пользователю. Потом можно будет выбрать режим, который поможет лучше рассмотреть сделанные ошибки. Благодаря этому запомнится все, что помешало пройти экзамен и в будущем такого пользователь точно не допустит.

Сам интерфейс и управление сделаны на высоком уровне. Пользователю будет удобно и комфортно разбираться с режимами и вопросами. К каждому вопросу подготовлена картинка, для облегчения в усвоении материала. Приложения собрало реальные билеты категории сдачи А и Б. если будет желание, всегда можно посмотреть статистику своих ответов и экзаменов.

Страница не найдена — АВТОШКОЛА «ВОА»

Положение о защите персональных данных
1. Общие положения
1.1. Настоящие Положение является официальным документом Администрации сайта, на котором оно размещено и определяет порядок обработки и защиты информации о физических лицах, пользующихся услугами интернет-сайта (далее — Сайт) и его сервисов (далее — Пользователи).
1.2. Отношения, связанные со сбором, хранением, распространением и защитой информации о пользователях Сайта, регулируются настоящим Положением, иными официальными документами Администрации Сайта и действующим законодательством Российской Федерации.
1.3. Регистрируясь, отправляя сообщения, заявки, лиды, иные послания с помощью средств и форм связи на Сайте, Пользователь выражает свое согласие с условиями Положения. В случае несогласия Пользователя с условиями Положения использование Сайта и его сервисов должно быть немедленно прекращено. Ответственность за это несет сам Пользователь.
1.4. Администрация Сайта не проверяет достоверность получаемой (собираемой) информации о Пользователях, за исключением случаев, когда такая проверка необходима в целях исполнения Администрацией Сайта обязательств перед Пользователем.
2. Условия и цели обработки персональных данных
2.1. Администрация Сайта осуществляет обработку персональных данных пользователя в целях исполнения своих обязательств между Администрацией Сайта и Пользователем в рамках предоставления информации о деятельности и работе структурных подразделений владельцев Сайта. В силу статьи 6 Федерального закона от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных» отдельное согласие пользователя на обработку его персональных данных не требуется. В силу п.п. 2 п. 2 статьи 22 указанного закона Администрация Сайта вправе осуществлять обработку персональных данных без уведомления уполномоченного органа по защите прав субъектов персональных данных.
2.2. Цели обработки персональных данных включают в себя: получение Пользователем информации, рассылок, документов и материалов, в том числе рекламного характера, обработка заказов Пользователя, направленных на получение товаров и услуг, консультационную поддержку Пользователя.
3. Порядок ввода в действие и изменения Положения
3.1. Положение вступает в силу с момента его размещения на Сайте и действует бессрочно, до замены его новым Положением.
3.2. Действующая редакция Положения, являющимся публичным документом, доступна любому пользователю сети Интернет.
3.3. Администрация Сайта вправе вносить изменения в Положение. При внесении изменений в Положение уведомляет об этом пользователей путем размещения новой редакции на Сайте по постоянному адресу. Предыдущие редакции Положения при этом утрачивают силу.
4. Цели обработки информации
4.1. Администрация Сайта осуществляет обработку информации о Пользователях, в том числе их персональных данных, в целях выполнения обязательств между Администрацией Сайта и Пользователем в рамках предоставления информации о деятельности и работе структурных подразделений владельцев Сайта.
5. Состав персональных данных
5.1. Персональные данные предоставляются Пользователем добровольно, означают согласие на их обработку Администрацией Сайта и включают в себя:
5.1.1. предоставляемые Пользователями минимально необходимые данные для связи: имя (возможно использование вымышленного), номер мобильного телефона и/или адрес электронной почты. Иные данные (в том числе пол, возраст, дата рождения, адрес и т.д.) предоставляется Пользователем по желанию и в случае необходимости таких данных для связи с пользователем и осуществлением действий, связанных с предоставлением услуг или доставкой товаров Пользователю.
5.2. Иная информация о Пользователях, обрабатываемая Администрацией Сайта.
Администрация Сайта обрабатывает также иную информацию о Пользователях, которая включает в себя:
5.2.1. стандартные данные, автоматически получаемые сервером при доступе к Сайту и последующих действиях Пользователя (IP-адрес хоста, вид операционной системы пользователя, страницы Сайта, посещаемые пользователем).
5.2.2. информация, автоматически получаемая при доступе к Сайту с использованием закладок (cookies).
5.2.3. информация, полученная в результате действий Пользователя на Сайте.
5.2.4. информация, полученная в результате действий других пользователей на Сайте.
5.2.5. информация, необходимая для идентификации Пользователя для доступа к сервисам сайта.
6. Обработка информации о пользователях
6.1. Обработка персональных данных осуществляется на основе следующих принципов:
— законности целей и способов обработки персональных данных;
— добросовестности;
— соответствия целей обработки персональных данных целям, заранее определенным и заявленным при сборе персональных данных, а также полномочиям Администрации Сайта;
— соответствия объема и характера обрабатываемых персональных данных, способов обработки персональных данных целям обработки персональных данных;
6. 2. Сбор персональных данных.
6.2.1. Сбор персональных данных Пользователя осуществляется на Сайте при при внесении их пользователем по своей инициативе на момент обращения к Администрации сайта либо к сайту, согласно настроек Пользователя.
6.2.2. Имя, адрес электронной почты иили телефон предоставляются Пользователем для осуществления обратной связи и для стандартной работы на Сайте не требуются.
6.2.3. Остальные Персональные данные, предоставляются Пользователем дополнительно по собственной инициативе с использованием соответствующих разделов и ресурсов Сайта.
6.3. Хранение и использование персональных данных
6.3.1. Персональные данные Пользователей хранятся исключительно на электронных носителях и обрабатываются с использованием автоматизированных систем, за исключением случаев, когда неавтоматизированная обработка персональных данных необходима в связи с исполнением требований законодательства.
6.4. Передача персональных данных
6. 4.1. Персональные данные Пользователей не передаются каким-либо лицам, за исключением случаев, прямо предусмотренных настоящим Положением.
6.4.2. Приложения, используемые Пользователями на Сайте, размещаются и поддерживаются третьими лицами (разработчиками), которые действуют независимо от Администрации Сайта и не выступают от имени или по поручению Администрации Сайта. Пользователи обязаны самостоятельно ознакомиться с правилами оказания услуг и политикой защиты персональных данных таких третьих лиц (разработчиков) до начала использования соответствующих приложений.
6.4.3. Предоставление персональных данных Пользователей по запросу государственных органов (органов местного самоуправления) осуществляется в порядке, предусмотренном законодательством.
6.5. Уничтожение персональных данных
6.5.1. Персональные данные пользователя уничтожаются по письменной просьбе Пользователя. Просьба должна содержат идентификационные данные, которые прямо указывает на принадлежность информации данному Пользователю.
7. Меры по защите информации о Пользователях.
7.1. Администрация Сайта принимает технические и организационно-правовые меры в целях обеспечения защиты персональных данных Пользователя от неправомерного или случайного доступа к ним, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, распространения, а также от иных неправомерных действий.
8. Ограничение действия Правил.
8.1. Действие настоящих Правил не распространяется на действия и интернет-ресурсов третьих лиц.
8.2. Администрация Сайта не несет ответственности за действия третьих лиц, получивших в результате использования Интернета или Услуг Сайта доступ к информации о Пользователе и за последствия использования информации, которая, в силу природы Сайта, доступна любому пользователю сети Интернет.
8.3. Администрация Сайта рекомендует Пользователям ответственно подходить к решению вопроса об объеме информации о себе, передаваемой с Сайта.

PPD / PDD — Hyperfine Architecture

ССЫЛКИ

Учебный курс PcM / PjM
Учебный курс PDD / PPD
Практический пример PPD / PDD

ARE 5.

Какие практические тесты мне следует использовать для подготовки к ARE? Какой балл мне нужно набрать, чтобы сдать настоящий экзамен? Это два из самых распространенных вопросов, которые мне задают, поэтому я поделюсь некоторыми мыслями о трех продуктах для практических тестов, которые я использовал при изучении PPD / PDD.Я несколько раз говорил на этом сайте, что вам не следует беспокоиться о своих оценках на практических экзаменах, но я все равно поделюсь своими.

ЧЕРНЫЕ ОЧКИ

Практический тест на очки для очков MC, вопрос

СТОИМОСТЬ: Начинается с 149 долларов в месяц, чтобы получить экзамен и другие материалы для всех подразделений
ССЫЛКА: https://blackspectacles.com/
МЫСЛИ: Это лучшее из лучших, если вы ищете для чего-то максимально приближенного к настоящему.Однако он имеет высокую цену. Black Spectacles была первым сторонним поставщиком, официально одобренным NCARB. Их практический тест соответствует тому же формату, что и настоящий экзамен NCARB, и включает вопросы с множественным выбором, перетаскиванием и горячими точками, как и настоящий. Также есть тематическое исследование. А практический тест на самом деле является практическим тестом, так как в настоящее время у них есть три экзамена на вопросы. В то время, когда я использовал это, было только 27 вопросов для PDD и 60 для PPD. Я набрал 60% в первый раз и выше 90% к концу, хотя многое из этого было связано с запоминанием вопросов.
Плюсы: точное соответствие реальному формату и стилю вопросов
Минусы: дорого, нужно продлевать ежемесячно
Получить снова?

ДИЗАЙНЕРСКИЕ НАКЛАДКИ

Практический вопрос по хакам для конструктора — множественный выбор

СТОИМОСТЬ: 39 долларов один раз за пожизненный доступ для одного подразделения
ССЫЛКИ: Designer Hacks PPD — Designer Hacks PDD
МЫСЛИ: Самое лучшее в Designer Hacks — это то, что он отлично работает на вашем телефоне. На самом деле это единственный из известных мне тестов. Это делает его действительно полезным для быстрой учебы в дороге или даже когда вы возите ребенка в коляске, хотя я никогда этого не делал. Я также использовал это в моем предыдущем офисе с коллегой, также сдававшей экзамены. Мы бы настроили его на популярную викторину из 10 вопросов и вместе обсудили бы ответы за обедом. В то время, когда я использовал это, казалось, что многие вопросы были слишком простыми, например, «какое подразделение является конкретным?» Текущий продукт был улучшен, теперь вопросы лучше соответствуют цели настоящего экзамена, если не точному формату.См. Изображение образца вопроса. Они смоделировали ответы типа «укажи и щелкни», где вопрос является графическим, но сам ответ по-прежнему является множественным. Еще одна причина, по которой мне нравятся Designer Hacks, — это то, что он сделан настоящим архитектором, парнем по имени Тони Гушанас, который начал это после сдачи экзаменов. Так что не безликая корпорация, а кто-то вроде нас. Я получал … точно не помню. Где-то от 50-80% на эти викторины.
Плюсы: Недорого, работает на телефоне
Минусы: Все варианты с несколькими вариантами ответов, некоторые вводят ответы
Получить снова ?: Да

БАНК ВОПРОСОВ BRIGHTWOOD

СТОИМОСТЬ: 95 долларов за книгу?
ССЫЛКИ: Kaplan ARE Test Prep
МЫСЛИ:

Brightwood — Хороший вопрос, ответ не имеет смысла

Я не знаю, что происходит с этими парнями, но я бы держался подальше.Раньше это был Каплан, потом его купил Брайтвуд. В декабре 2018 года Brightwood была куплена PPI, дочерней компанией Kaplan. Как бы они себя ни называли, в настоящее время они не продают свой онлайн-банк вопросов. Вы можете получить печатную книгу с 600 вопросами, охватывающими все 6 разделов, за 95 долларов. Онлайн-банк вопросов не был ужасной сделкой. Я думаю, что это было 49 долларов за 500+ вопросов. НО они слишком глубоко разбирались в структурах, и более чем на несколько вопросов были неправильные ответы или ответы, относящиеся к разным вопросам. См. Пример изображения. Я активно использовал онлайн-банк вопросов в версии 4.0 и набрал более 90%. Затем я перестал заботиться о своих практических оценках на 5.0 и использовал онлайн-банк вопросов в качестве отправной точки для исследования. В этом смысле он ценен, но кто знает, когда он вернется.
Плюсы: Недорого, много вопросов
Минусы: слишком много структуры, много ошибок, может даже быть недоступно.
Получить снова ?: А

HYPERFINE

СТОИМОСТЬ: $ 19/34 $
ССЫЛКИ: Учебный курс PPD / PDD — Учебный курс Pcm / PjM
МЫСЛИ:

Вы можете ответить на эти вопросы? Изображение из Building Code Illustrated.

Это мой, и это не совсем практический тест. Хотя больше ссылок не повредит, правда?
Плюсы: Недорого, много вопросов и ответов
Минусы: Вам не заправить постель.
Получить снова ?: У меня не было доступа к этому удивительному ресурсу, когда я сдавал экзамены, поэтому мне пришлось восполнить его

Одновременная фотодиагностика и фотодинамическое лечение метастатической меланомы

Abstract

Метастатическая меланома (ММ) имеет неблагоприятный прогноз и относится к позднему диагнозу только тогда, когда метастазы уже произошли. Таким образом, ранняя диагностика имеет решающее значение для повышения общей эффективности лечения. Стандартные диагностические инструменты для ММ — это послеоперационная биопсия и / или тонкоигольная аспирационная биопсия, тогда как стандартные методы лечения включают хирургическое вмешательство, химиотерапию или лучевую терапию. Комбинация фотодинамической диагностики (PDD) и терапии (PDT) использует фотосенсибилизатор (PS), который при возбуждении светом с низкой длиной волны может использоваться для флуоресцентной неразрушающей диагностики. Однако, когда тот же PS активируется более высокой длиной волны света, он может быть цитотоксичным и вызывать разрушение опухоли.В этой статье основное внимание уделяется препаратам PS, которые использовались для PDD, а также для лечения MM. Кроме того, он подчеркивает необходимость продолжения исследований улучшенной доставки PS с помощью активных биомаркеров и пассивных систем наночастиц. Это должно улучшить абсорбцию лекарственного средства ФС в клетках ММ и повысить эффективность комбинированных фотодинамических методов для расширенной диагностики и лечения ММ, что может стать реальностью.

Ключевые слова: метастатическая меланома (MM), фотодинамическая диагностика (PDD), фотодинамическая терапия (PDT), фотосенсибилизатор (PS), наночастицы (NP), 5-аминолевулиновая кислота (5-ALA), гиперицин, фталоцианины

1 .Введение

Рак кожи классифицируется как нерегулярное образование и мутация эпителиальных клеток, вызывающая злокачественный рост клеток в различных слоях кожи, приводящий к образованию опухоли [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), на каждые три пациента, у которых диагностирован рак, один из этих пациентов будет иметь рак кожи [2]. Более того, из-за продолжительного воздействия ультрафиолетового излучения и старения заболеваемость раком кожи увеличивается [3]. Рак кожи может быть идентифицирован как немеланома, которая состоит из базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака, или как меланома [1].

Метастатическая меланома (ММ) занимает шестое место среди наиболее диагностируемых онкологических заболеваний в мире; в Соединенных Штатах (США) в период с 2009 по 2019 год число диагностируемых случаев ежегодно увеличивалось на 54% [4,5]. Метастазирование происходит, когда раковые клетки продвигаются во вторичное место одним из трех способов: прямой рост опухоли в соседнюю ткань; движение по кровотоку через систему кровообращения; и, наконец, путешествуя по лимфатической системе и локализуясь в регионарных лимфатических узлах [1]. Таким образом, ММ является самой смертоносной формой рака кожи из-за этого метастаза, и когда он метастазирует, идентификация первичной и / или вторичной локализации затруднена [1,6].Следовательно, ранняя диагностика ММ имеет важное значение, поскольку диагностика ее на более поздней стадии может привести к плохому прогнозу, с ограниченными вариантами лечения, что приведет к потенциально летальному исходу [7]. Стандартное лечение ММ включает хирургическое вмешательство, лучевую терапию, биологическую терапию и химиотерапию [8]. Недавние успехи были достигнуты в области иммунотерапии и таргетной терапии, например, блокады контрольных точек, которые включают использование антицитотоксических антигенов Т-лимфоцитов (CTLA-4), Programmed Death 1 (PD-1) и Programmed Death Ligand 1 или 2 ( Ингибиторы PD-L1 / 2, BRAF и MEK) [8]. Однако этот вид лечения полезен не для всех пациентов, так как на него часто влияют факторы резистентности и иммунные побочные эффекты [8].

В основном первичное обнаружение ММ выполняется путем дерматологического обследования кожи, чтобы определить, появились ли новые родинки / невусы или изменились ли существующие родинки / невусы по размеру, форме, цвету и / или внешнему виду границ [ 9]. После идентификации опухоли могут быть подвергнуты различным визуализирующим тестам, таким как сканирование компьютерной томографии (КТ) и сканирование позитронно-эмиссионной томографии-компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) для подтверждения идентификации [10].Кроме того, если опухоли обнаружены, существуют другие стандартные диагностические процедуры, которые проводятся для определения стадии и окончательного диагноза ММ. Однако эти стандартные методы диагностики имеют недостатки, и поэтому существует постоянная потребность в исследовании новых и альтернативных диагностических приложений для ММ.

Золотым стандартом диагностики ММ является биопсия. Доступно несколько типов биопсии, но два наиболее распространенных типа, применяемых при диагностике ММ, — это послеоперационная или тонкоигольная аспирационная биопсия [11].Если рак меланомы еще не метастазировал и остается поверхностно расположенным на коже, используют эксцизионную биопсию, при которой можно удалить всю опухолевую массу в одном небольшом поражении [12]. Однако послеоперационная биопсия для диагностики ММ часто включает биопсию после бритья и пункционную биопсию, чтобы получить достаточную информацию для прогрессирования и определения стадии рака с точностью 88% относительно глубины по Бреслоу [13]. Однако эта форма диагностики имеет недостатки, связанные с ее инвазивным характером, и является ограничивающей, поскольку не позволяет идентифицировать первичное или вторичное происхождение опухоли [11].Аспирационная биопсия тонкой иглой — это быстрая, экономичная и минимально инвазивная процедура, которая включает введение полой иглы непосредственно в массу опухоли для удаления жидкости, клеток и / или ткани [14]. Доказано, что эта процедура чрезвычайно чувствительна к обнаружению ММ. Однако эта процедура также является ограничивающей из-за того, что она просто не может определить исходный источник ММ, поэтому эффективность лечения в целом снижается, и существует высокий риск повторного возникновения ММ из-за метастазов [14].Биопсия сторожевого лимфатического узла оценивает региональные лимфатические узлы, чтобы определить, ответственна ли лимфатическая система за метастазирование ММ [15].

Гематологические и биохимические анализы обычно не используются для диагностики ММ. Однако они используются для контроля эффективности проводимого лечения. Анализ крови используется для определения уровня общего анализа крови, витамина D или лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Если при полном анализе крови отмечается увеличение количества лейкоцитов, это обычно свидетельствует о том, что лечение рака не работает [16].Исследование Timerman et al. (2017) отметили, что дефицит витамина D обычно связан с низким уровнем смертности пациентов с ММ [17]. Наконец, повышенный уровень ЛДГ обычно является индикатором метастазов меланомы [18].

Недавние исследования были сосредоточены на разработке альтернативных диагностических инструментов для обнаружения ММ из-за вышеупомянутых ограничений (отмеченных в стандартных методах), особенно в отношении раннего обнаружения. Один из таких альтернативных методов известен как мутационное тестирование. В рамках этой тестовой модели мутации BRAF (серин / треонин-протеинкиназа B-Raf) и NRAS (нейробластома, гомолог вирусного онкогена RAS) последовательно исследуются в диагностических целях, так как 70% меланом обнаруживают мутации BRAF и NRAS как общие драйверные мутации [19].Кроме того, мутационное тестирование может быть выполнено с помощью miRNA, поскольку miR-221/22 имеет потенциал для более точной диагностики MM или масс-спектрометрии с лазерной десорбционной ионизацией (MALDI) с использованием матрицы для идентификации экзосомальных отпечатков пальцев для обнаружения биомаркеров рака [20,21]. Однако оба метода все еще исследуются на предмет стандартизированной точности [20,21]. Наконец, сверхэкспрессированные биомаркеры ММ, выявленные в крови пациентов, иногда могут обнаруживать меланому до того, как она метастазирует, однако анализ образцов крови для диагностики в основном выполняется на поздних стадиях ММ и поэтому бесполезен при ранней диагностике, поэтому в основном это применяется для оценки прогноза пациентов во время лечения [11].

Развитие методов визуализации для ММ стало более желательным; поскольку они более надежны, быстры и осуществимы, а также полностью неинвазивны и безболезненны [22].

Анатомическая визуализация использует рудиментарные принципы для идентификации опухолевых масс в организме, поскольку предпосылкой большинства анатомических изображений является фенотипическое изменение тканей или органов внутри тела [22,23]. Современная анатомическая визуализация, используемая для диагностики ММ, — это высокочастотный ультразвук (HFUS), конфокальная микроскопия (CM), терагерцовая импульсная визуализация (TPI), флуоресцентный датчик ремиссии, магнитно-резонансная томография (MRI), оптическая когерентная томография (OCT), фотоакустическая микроскопия, и рамановская спектроскопия [22].Однако проблемы, которые часто сопровождают этот тип метода визуализации, заключаются в том, что раковые клетки могут оставаться необнаруженными, если опухолевая масса не образуется или если опухолевая масса чрезвычайно мала [23]. Кроме того, опухоли, которые часто выявляются с помощью этого метода визуализации, могут быть доброкачественными или злокачественными. Однако после хирургического удаления обнаруженной опухолевой массы после операции становится трудно определить наличие рецидива опухоли [23]. Кроме того, анатомическая визуализация становится довольно ограниченной в отношении проникновения в ткань, имеет тенденцию к низкому разрешению и чувствительности, а также является дорогостоящей и требует обширного обучения диагностов [22].Молекулярная визуализация определяется как визуализация, классификация и измерение биологических процессов на клеточном уровне с использованием агента визуализации [22]. Используемая в настоящее время молекулярная визуализация включает оптическую биолюминесценцию, молекулярную МРТ (mMRI), оптическую флуоресценцию, магнитно-резонансную спектроскопию (MRS), позитронно-эмиссионную томографию (PET), прицельный ультразвук и однофотонную эмиссионную компьютерную томографию (SPECT) [22]. К недостаткам молекулярной визуализации относятся ограничения в визуализации, которые зависят от конкретного местоположения опухоли [24], например.g. мягкие ткани невозможно визуализировать с помощью компьютерной томографии; нельзя проводить ультразвуковое исследование легких или костей; часто возникают недостатки в отношении пространственного разрешения; иногда внутри тела влияют биомолекулы; есть риск переоблучения, низкого проникновения в ткани; ПЭТ и ММР-томография чрезвычайно дороги; и, наконец, этот метод требует много времени [24].

Одним из чрезвычайно многообещающих методов оптической флуоресценции для диагностики ММ является фотодинамическая диагностика (ФДД), также известная как флуоресцентная диагностика [25].Немногочисленных недостатков этого метода можно избежать с помощью недорогой разработки лекарств, и этот диагностический инструмент можно использовать в сочетании с фотодинамической терапией (ФДТ) [26]. Этот комбинированный подход может позволить раннее чувствительное обнаружение ММ, а также одновременно обеспечить быстрое, неинвазивное и надежное лечение для уничтожения раковых клеток ММ [27].

2. Фотодинамическая диагностика и лечение

2.1. Фотодинамическая диагностика (PDD) и фотодинамическая терапия (PDT)

PDD — это диагностический инструмент, рекомендованный Европейской ассоциацией урологов (EAU) для обнаружения карциномы in situ в мочевом пузыре [28].ФДД включает введение фотосенсибилизатора (ФС), который представляет собой флуорофор, который не токсичен для клеток, а также способен специфически локализоваться только в опухолевых клетках [25]. Низкие длины волн лазерного света от 375 до 400 нм воздействуют на опухоль, вызывая возбуждение ФС [25]. После возбуждения PS он флуоресцирует, что позволяет идентифицировать аутофлуоресцентную опухоль [27]. Это альтернативная форма диагностики, если она применяется и спроектирована правильно, она является точной, быстрой и неинвазивной и может использоваться для выявления как первичных, так и вторичных опухолей [25].Более того, поскольку это диагностическое приложение использует PS, PDT может выполняться сразу после идентификации опухоли, поскольку PS остается неактивным после флуоресценции на низкой длине волны и, таким образом, может реактивироваться на более высокой длине волны, чтобы начать немедленное лечение [25,27].

PDT — это альтернативная модель лечения, которая была тщательно исследована для различных видов рака [29]. Этот метод требует введения пациенту светочувствительного нетоксичного препарата ФС [8]. После специфического поглощения локализованными опухолевыми клетками он может возбуждаться светом в пределах видимого терапевтического окна для ФДТ, которое имеет длинноволновый диапазон от 600 до 800 нм [29,30].Возбуждение PS в этом конкретном терапевтическом диапазоне длин волн заставляет его реагировать с молекулярным кислородом окружающей ткани и, таким образом, генерировать цитотоксические активные формы кислорода (ROS) и синглетный кислород ( ¹ O ₂ ), что приводит к локальному разрушению опухоли [8 , 29]. В целом, эта реакция PDT способствует разрушению опухоли посредством различных путей гибели клеток, наиболее заметными из которых являются аутофагия и апоптоз [31].

И ФДД, и ФДТ могут считаться полезными для диагностики и лечения ММ, поскольку участки опухоли часто расположены на коже или рядом с ней и поэтому к ним можно легко получить доступ с помощью лазерного излучения с минимальной инвазивностью.Во-вторых, благодаря использованию ФС, этот фотодинамический метод, который преимущественно, а также специфично (посредством молекулярной инженерии) позволяет лекарствам ФС специально локализоваться только в злокачественных опухолевых клетках и, таким образом, обеспечивает минимальные побочные эффекты [29]. Наконец, комбинированные ФДД и ФДТ можно считать эффективными, быстрыми и чувствительными, поскольку эти методы позволяют одновременно обнаруживать и лечить раковые опухоли [29,32].

2.1.1. Действие механизма фотодинамической модальности для PDD и PDT

Фотодинамическая модальность PDD и PDT считается очень полезной, поскольку ее можно использовать как для обнаружения, так и для лечения опухолевых клеток [29].Это связано с его синергетическим механизмом действия, при котором применение препарата PS и возбуждение его различными источниками лазерного света, в свою очередь, вызывает различные биохимические возбуждения, которые могут вызывать либо флуоресценцию для диагностики, либо морфологические реакции, такие как гибель клеток для лечения [29 ].

В общем, PDD — это диагностический инструмент, который использует PS, который возбуждается, когда источник света применяется в диапазоне длин волн от короткого фиолетового до синего в диапазоне от 330 до 400 нм [25,33,34].В принципе, это коротковолновое приложение PDD вызывает флуоресценцию PS, локализованную в опухоли, вызывая желаемый оптический эффект, который позволяет специфически идентифицировать опухолевые клетки в организме, не вызывая клеточного повреждения опухоли или нормальных клеток организма [33].

PDT — это метод лечения рака, который также требует введения препарата PS, который локализуется в опухолевых клетках [35]. Однако разница между PDD и PDT заключается в том, что в приложениях PDT PS возбуждается с использованием более длинного терапевтического окна с длиной волны света, которая находится в диапазоне от 600 до 800 нм [35].Когда этот конкретный диапазон источников света возбуждает лекарственное средство PS, происходит фотоокислительная реакция, в результате которой возбужденный PS реагирует с молекулярным кислородом ткани с образованием гидроксильных радикалов и / или супероксидных анионов, которые вместе являются цитотоксическими ROS и ¹ O ₂ [35]. Эти цитотоксические виды вызывают окислительный стресс в опухолевых раковых клетках, инициируя пути гибели клеток, которые в конечном итоге вызывают разрушение опухоли [35].

Поскольку PDD и PDT имеют одинаковые требования, такие как лекарство PS, которое может локализоваться в опухоли, с той лишь разницей, что разные длины волн света используются для возбуждения PS для диагностической аутофлуоресценции или индукции цитотоксических видов для лечение, этот фотодинамический метод можно применять одновременно () [33].

Механизм действия PDD стихи PDT Action.

Механизм действия PDD следующий: как только PS становится локализованным в опухолевых клетках и применяется свет с короткой длиной волны, он взаимодействует с PS, вызывая его переход из основного одиночного состояния в возбужденное одиночное состояние, что позволяет его флуоресцируют для диагностики [34]. Механизм действия PDT отличается от PDD тем, что, как только PS становится локализованным в опухолевых клетках, применяется свет высокой длины волны, заставляя основной PS с одним состоянием переходить в одно состояние [32].Затем, посредством межсистемного пересечения, это возбужденное синглетное состояние PS становится возбужденным до триплетного состояния, которое реагирует с окружающим молекулярным кислородом с образованием цитотоксических форм кислорода типа I или типа II [34]. Реакция ФДТ типа I и типа II зависит от кислорода, однако продукция их конечных цитотоксических видов сильно зависит от концентрации кислорода в опухолевой клетке [8]. В рамках механизмов реакции типа I концентрация кислорода в опухолевой клетке низкая, поэтому обычно образуется супероксид АФК, тогда как в механизмах реакции типа II концентрация кислорода в опухоли имеет тенденцию быть выше, и поэтому образуется ¹ O ₂ [34 ].В рамках обоих типов реакций образуются цитотоксические виды, которые, в свою очередь, вызывают окислительный стресс опухолевой клетки и, таким образом, разрушаются посредством различных путей апоптотической и аутофагической гибели клеток [31]. Однако реакции типа II обычно являются более благоприятными формами разрушения клеточной опухоли, поскольку ¹ O ₂ чрезвычайно реактивен и поэтому легко повреждает опухолевые клетки с более благоприятным цитотоксическим исходом ФДТ [35].

2.1.2. Конкретные проблемы и ограничения PDD и PDT по отношению к MM

Проблемы, с которыми сталкиваются при применении PDD и PDT для диагностики и лечения рака, часто связаны с недостатками препарата PS.

Во-первых, препарат PS должен иметь два значимых значения поглощения в диапазоне коротких и высоких длин волн, чтобы обеспечить возможность комбинированного возбуждения для диагностики, а также лечения [33]. Следовательно, чтобы гарантировать эффективность фотодинамического метода при применении света с разными длинами волн, необходимо применять правильное время экспозиции и длину волны для возбуждения PS. Более того, разные применяемые длины волн света необходимы для того, чтобы возбужденный PS мог флуоресцировать для PDD, а также для того, чтобы PS был способен продуцировать цитотоксические формы кислорода для разрушения опухоли PDT [36].

Что касается локализации опухоли, то доступность опухоли для лазера иногда может повлиять на общий успех PDD и PDT. Следовательно, глубоко расположенные опухоли, недоступные для проникновения света, нуждаются в альтернативных процедурах для исследования [37]. Кроме того, опухоли ММ, которые сильно пигментированы меланином или имеют очень толстый вид, иногда не позволяют эффективно воздействовать лазерным светом с низкой длиной волны света на их ядро, и поэтому возбуждение PS для диагностики может стать трудным.Однако в большинстве случаев свет с высокой длиной волны лазера не может проникнуть через них для эффективной PDT [38,39]. Таким образом, для комбинированного лечения ФДД и ФДТ опухолей ММ необходимо провести обширное исследование, чтобы убедиться, что выбранные препараты ФС оптимизированы для обеспечения проникновения света в глубоко укоренившуюся опухоль и общей идентификации и диагностики [38,39].

Наконец, концентрация PS в зависимости от специфического захвата и локализации в опухолевых клетках является обязательной, чтобы гарантировать эффективную флуоресценцию для диагностики, а также высокие ROS и выходы ¹ O ₂ для эффективной гибели клеток при возбуждении на разных длинах волн [40].Таким образом, в текущих целенаправленных исследованиях был сделан огромный импульс для разработки препаратов ФС, функционализированных с помощью многокомпонентных биомаркеров, в сочетании с наноносителями, чтобы улучшить избирательное и целевое поглощение ФС лекарственного средства опухолевыми клетками, поэтому его общая концентрация увеличивается для усиления этого комбинационного фотодинамического рака. диагностика и лечение и методы [39].

2.2. Фотосенсибилизаторы (ФС) для ММ ФДД и ФДТ.

ФС — это светочувствительные нетоксичные красители, которые поглощают свет с соответствующими длинами волн, вызывая флуоресценцию, фосфоресценцию или повреждение клеток [41].Для того, чтобы PS считался идеальным для применения в комбинированной PDD и PDT, они должны быть способны локализоваться в опухолевых клетках, а также иметь повышенное и избирательное клеточное поглощение [33,42,43]. Кроме того, выбранный PS должен обладать способностью флуоресцировать при низких длинах волн света, в то время как при более высоких длинах волн света они должны быть способны генерировать достаточно цитотоксических видов, чтобы вызвать гибель клеток [33,43]. Кроме того, ПС должны быть химически чистыми, стабильными и гидрофобными; допускают химическую модификацию; иметь амфильную конфигурацию; имеют минимальную темновую токсичность внутри клеток; и иметь возможность быстро выводиться из организма [42,43].С начала 1990-х годов многие природные и синтетические красители PS были протестированы и применены в исследовательских экспериментах PDT. Однако мало внимания уделялось исследованию ФС для комбинированной фотодинамической диагностики и лечения рака [41]. Как правило, PS классифицируются на основе их функциональности и поэтому делятся на три группы, то есть первое поколение, второе поколение и третье поколение [29]. Кроме того, PS делятся на четыре основных класса в зависимости от их структуры, т.е.э., порфицены, хлорины, порфирины и фталоцианины [43].

2.2.1. PS первого поколения для одновременных приложений MM PDD и PDT

PS первого поколения широко исследовались в приложениях PDT [31]. Порфирины представляют собой ФС первого поколения, являются стабильными соединениями, имеют чрезвычайно малую глубину проникновения в ткани и вызывают нежелательную светочувствительность [8].

Первым ФС, одобренным для использования в исследованиях ФДТ и ФДД, было очищенное производное гематопорфирина Фотофрин; он отметил оперативное уничтожение меланомы, рака груди, мочевого пузыря, легких, пищевода, желудка, яичников и шейки матки [42,43].Однако фотофрин отметил многочисленные недостатки в приложениях PDD и PDT; он задерживался кожной тканью, что приводило к серьезной светочувствительности в течение продолжительных периодов времени, и было неэффективным для получения высоких выходов синглетного кислорода на длине волны 630 нм (даже несмотря на то, что он флуоресцировал на более низких длинах волн для диагностики), что приводило к низкой глубине проникновения в ткань и, таким образом, в целом минимальная гибель клеток [8,42,43].

5-Аминолевулиновая кислота (5-ALA) и 5-метиламинолевулиновая кислота (5-MAL) ферментативно превращаются в протопорфин IX (PpIX), превращается в гемовое соединение, содержащее ион железа, связанный с порфирином, с аксиальными лигандами или без них [ 42].5-ALA в настоящее время является единственным PS первого поколения, который широко используется в дерматологии, поскольку он показал многообещающие результаты для PDD из-за его способности флуоресцировать при возбуждении в диапазоне длин волн от 375 до 445 нм (видимый синий свет). , а также была отмечена эффективность лечения поверхностной ММ ФДТ на длине волны 630 нм (видимый красный свет) [44]. Однако в целом многочисленные ограничения PS первого поколения создали необходимость в разработке и дальнейших исследованиях PS, которые обладают превосходными свойствами, позволяющими считать их идеальными препаратами выбора для комбинированных PDD и PDT приложений.

2.2.2. PS второго поколения для одновременных приложений MM PDD и PDT

PS второго поколения были исследованы и разработаны для преодоления некоторых ограничивающих неудач, отмеченных PS первого поколения [8]. Бензопорфирины, хлорины, гиперицин и фталоцианины являются примерами ФС второго поколения, которые были исследованы для использования при лечении ММ ФДТ, и некоторые из них в настоящее время находятся на продвинутых стадиях клинических испытаний ФДТ [45,46]. Было отмечено, что хлорины обладают высокой эффективностью ФДТ при лечении базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака [8].

Бензопорфирины также известны как вертепорфин. Это гидрофобные PS, которые эффективно активируются на длинных волнах 690 нм для эффективного проникновения MM в глубокие ткани и общего лечения PDT, а также для быстрого и эффективного удаления / клиренса. Однако вертепорфин не может быть активирован при низкой длине волны света для PDD [42]. Некоторые ФС порфиринов второго поколения, которые успешно применялись при лечении ММ ФДТ, включают, например, вертепорфин, 10,15,20-тритолилпорфирин-5- (4-амидофенил) — [5- (4-фенил) -10,15, 20-тритолипорфирин] (TD), галогенированные порфирины, 5,10,15,20-тетракис (2,6-дифтор-3- N -метилсульфамоилфенил) бактериохлорин, мезо-тетракис- (4-сульфонатофенил) порфирин (TPPS ₄ ) и порфирины рутения [8].

Хлорины являются производными порфиринов и представляют собой молекулы тетрапиррола, которые содержат пиррольное кольцо, в котором присутствует как минимум на одну двойную связь меньше [47]. Это изменение в структуре хлоринов сдвигает его полосу поглощения до 650–690 нм, что позволяет использовать его с сильным ММ ФДТ в дальней красной области. Однако ни одно применение MM PDD не исследовалось [47]. Бактериохлорины являются производными хлорина и имеют вторую двойную связь, удаленную из их второго пиррольного кольца, что смещает их полосу поглощения дальше в дальнюю красную область для более эффективной обработки ФДТ ММ.Однако у них нет способностей MM PDD [47]. Более того, общая стабильность бактериохлорина ставится под сомнение, как и частые случаи фотообесцвечивания [47]. Таким образом, эти типы хлорина PS действительно успешно применяются только для лечения MM PDT, но не для MM PDD. Единственное производное хлорина, которое было изучено для фотодинамических применений у пациентов с раком головы, шеи и ММ, — это талапорфин натрия (также известный как лазерфирин), поскольку он достигает флуоресценции PDD при 408 нм с эффективными результатами гибели клеток PDT.Однако сильная и продолжительная светочувствительность в течение двух недель субминимума сделала его неидеалистическим [42].

Гиперицин — это натуральный пигмент растения Hypercium perforatum . Это PS не на основе порфирина, который, как известно, обладает свойствами избирательного пассивного поглощения опухолью, с минимальной темновой токсичностью и фотообесцвечиванием по сравнению с другим порфирином. Однако было обнаружено, что он нестабилен в растворе, а также проявляет низкую растворимость [45,48]. В рамках фотодинамического лечения плоскоклеточного рака гиперицин использовался в качестве флуоресцентного маркера PDD в диапазоне длин волн от 320 до 400 нм, а также использовался для лечения PDT, поскольку он имеет сильный пик поглощения от 543 до 590 нм, с эффективными результатами. [45,49].Другие исследования отметили эффективное лечение ММ с помощью гиперцин-опосредованной ФДТ [50]; однако никаких исследований его комбинаторных способностей MM PDD опубликовано не было.

Фталоцианины — чрезвычайно эффективные ФС; они представляют собой ПК на основе порфиринов, которые содержат центральный атом металла, состоящий из цинка, кремния или алюминия. Этот центральный атом металла обеспечивает идеалистические свойства ПК [32]. Поскольку фталоцианины демонстрируют сильное поглощение красного света на длине волны 675 нм и сильное вторичное поглощение в диапазоне синего света от 330 до 400 нм, их можно ретроспективно и успешно применять в комбинации как в ММ ФДТ, так и в приложениях ФДД [45].Более того, фталоцианины демонстрируют идеалистические свойства быстрого выведения из организма, пониженной светочувствительности и генерации высокого флуоресцентного сигнала при низких длинах волн света и высокой генерации ¹ O ₂ (из-за их центрального иона металла) при высоких длинах волн света, что позволяет комбинационные фотодинамические приложения, чтобы быть эффективными [42,45]. Кроме того, фталоцианиновые PS могут быть дополнительно модифицированы катионными или сульфоновыми кислотными группами для улучшения их общей растворимости в воде или липосомной инкапсуляции, а также для обеспечения дальнейшей функционализации доставки лекарств посредством конъюгации наноносителей [32,42].Сульфированный алюминий и фталоцианины силикона показали многообещающие результаты в клинических испытаниях и исследованиях стадии II для различных видов рака из-за их минимальной темновой токсичности и флуоресценции. Однако ни в одном исследовании не изучалось их применение в диагностике и лечении фотодинамической ММ [42]. Было отмечено, что PSs AlPcS ₄ Cl (тетрасульфонат фталоцианина хлорида алюминия (III)) и ZnODPc (цинк (II) -октадецилфталоцианинато) успешно локализуются в клетках ММ с высокими пассивными свойствами избирательного поглощения опухоли и способностью индуцировать значительную Гибель клеток ФДТ при высоких длинах волн света.Тем не мение. их способность PDD на коротких длинах волн света в пределах MM остается в силе [45].

2.2.3. PS третьего поколения для одновременных приложений MM PDD и PDT

PS третьего поколения — это PS первого или второго поколения, которые дополнительно функционализируются с помощью различных стратегий нацеливания. Эта дальнейшая функционализация PS может включать в себя либо бионаправляющие антитела, либо лиганды для идентификации сверхэкспрессированных маркеров в опухолевых клетках для специфически усиленного распознавания активного поглощения PS или носителей для повышенного пассивного поглощения PS.В некоторых случаях PS третьего поколения модифицируют как биомаркерами, так и носителями для улучшения общего субклеточного поглощения PS в опухолевых клетках для повышения концентрации и, таким образом, улучшения результатов PDD и PDT [51]. Носители в основном включают системы наночастиц (NP) и липосомы, тогда как нацеливающие агенты включают антитела, аптамеры и пептиды [8,31]. Таким образом, препараты PSs третьего поколения можно разделить на основе их способностей к нацеливанию, то есть активная стратегия нацеливания использует конъюгированные с PS биомаркерные антитела, аптамер или пептидную систему для специфического молекулярного распознавания.Однако стратегия пассивного нацеливания использует систему носителя NP, которая имитирует биологические молекулы и, таким образом, позволяет избежать барьеров иммунной системы для увеличения поглощения [8].

2.3. Наночастицы и биомаркеры для повышенного поглощения PS MM

Наночастицы (НЧ) были тщательно исследованы, чтобы способствовать доставке лекарственного средства PS при PDT [32,52]. НЧ обладают идеальными свойствами, которые делают их подходящими для увеличения поглощения лекарственного средства ФС, поскольку они могут стать транспортными переносчиками, способствуя пассивному поглощению опухолью из-за эффекта повышенной проницаемости и удерживания (EPR) [8].НЧ, которые используются для систем доставки лекарств, могут использовать недостатки в отношении микрососудов опухоли, позволяя накапливать лекарство в опухолях за счет эффекта ЭПР [53]. Однако было отмечено, что эффект ЭПР не является эффективным звеном, поскольку существуют дополнительные факторы, требующие рассмотрения, такие как гетерогенная сосудистая сеть опухоли и высокое давление интерстициальной жидкости [53]. Кроме того, НЧ, конъюгированные с PS, способствуют пассивному поглощению опухоли из-за их малых размеров, что позволяет легко накапливаться в раковых клетках, а благодаря большому отношению площади поверхности NP к объему они могут поддерживать большое количество загружаемых терапевтических агентов PS, обеспечивая более концентрированное доставка лекарств [54].Кроме того, NPs обладают способностью не обнаруживаться иммунной системой, поскольку они имитируют биологические молекулы и, таким образом, защищают PS от иммунологического разрушения [32]. Наконец, функционализация NP с помощью препаратов PS может улучшить общую стабильность, растворимость и проницаемость конечной системы доставки лекарств [31,32]. Примеры систем доставки лекарств для НЧ, которые были исследованы для повышения пассивного поглощения ПС и улучшения результатов ФДТ, включают полимерные частицы, липосомы и мицеллы, керамику, дендримеры, кремнезем, органический оксид алюминия и НЧ на основе оксидов металлов [8].На сегодняшний день единственными НЧ, которые пассивно улучшали системы абсорбции лекарственного средства ФС для улучшения результатов ММ ФДТ, были НЧ из диоксида кремния, золота, магнитных или хитозановых [8]. В приложениях PDD к раку 5-ALA, гиперицин и фталоцианины были успешно конъюгированы с НЧ (такими как полимерные, твердолипидные и магнитные). Однако ни одна из этих систем наноносителей ПС не была исследована для успешной диагностики ММ [55].

В рамках активных стратегий доставки лекарств, лекарственное средство PS транспортируется к определенному месту опухоли-мишени посредством процесса молекулярного распознавания [8].Нацеленные на биомолекулы, которые используются в системах доставки лекарственных средств активного нацеливания PS для опухолевых клеток, включают; моноклональные антитела (mAb), аптамеры, фрагменты антител, пептиды и / или ДНК / РНК [8]. Таким образом, нацеленные биомолекулы либо связаны только с лекарственными средствами PS, либо конъюгированы с системами носителей PS NP, чтобы способствовать более целенаправленному активному захвату PS [56]. Когда PS функционализируются активными нацеливающими биомолекулами, которые специфически связываются с рецепторами, которые сверхэкспрессируются только участками ядерных рецепторов опухолевых клеток, мембранами злокачественных клеток или участками цитоплазматических рецепторов, доставка PS становится усиленной и такой концентрированной, как молекулярное активное лекарство. система распознавания позволяет накапливать PS только в целевых областях опухоли [32].Примерами платформ доставки лекарств НЧ, которые активно усиливают нацеливание лекарств на ФС при ФДТ, обычно являются неорганические наноматериалы, такие как: квантовые точки, твердые липиды, самосветящиеся нанокристаллы, тераностические, гидрогели, иммуноконъюгаты, НЧ на основе оксидов металлов или преобразованные с повышением частоты НЧ [57]. Таким образом, доставка лекарственного средства биомаркера PS обеспечивает только специально улучшенную доставку лекарственного средства совместимых опухолевых клеток-мишеней, и поэтому здоровые клетки остаются необнаруженными или невредимыми в рамках фотодинамической диагностики рака или режимов лечения.В различных исследованиях сообщалось, что опухолевые клетки ММ сверхэкспрессируют различные биомаркерные рецепторы клеточной поверхности, такие как TRAIL-рецептор, интегрин anβ3, комбинацию белка Drosophilia и белка Caenorhabditis elegans, внеклеточного матрикса 1, B-клеточной лимфомы 2, митохондриального белка p32, интегрина альфа. Белок 4 бета 1, рецептор 2 эфрина типа A и ингибирующая активность меланомы (MIA) [58,59]. Кроме того, ритуксимаб, бевацизумаб и трастузумаб являются одобренными FDA моноклональными препаратами, которые могут использоваться в качестве биомаркеров для нацеливания на клетки ММ [8,60].Однако на сегодняшний день не было сделано никаких сообщений о том, что были разработаны успешные лекарственные средства PS третьего поколения, которые имели бы стратегии нацеливания на активные биомаркеры и / или способность пассивного поглощения NP для повышенного поглощения PS для улучшения возможностей PDT и PDD при MM.

Химиофототерапия — это новый вид комбинированного лечения, в котором используются химиотерапевтические препараты, такие как доксорубицин или цисплатин, и ФДТ, усиленная NP [53]. Это эффективное лечение, поскольку оба метода лечения вызывают повреждение раковых клеток [53].НЧ, используемые в этом методе, эффективны из-за повышенного поглощения лекарственного средства, вызванного фотоиндуцированным эффектом повышенной проницаемости сосудистой сети [53]. Используемые НЧ включают, но не ограничиваются ими: НЧ на основе спиропирана, самоорганизующиеся гибридные НЧ липид-полимер, НЧ оксида нанографена и полимерные мицеллы [53]. Это дает дополнительное преимущество в виде биодоступности и улучшенной эффективности благодаря благоприятным противоопухолевым ответам [53]. Недостатками этого метода лечения являются светочувствительность, глубина проникновения, иммуносупрессия и побочные эффекты, связанные с химиотерапевтическими агентами [60].Сбалансировать дозиметрию препарата ФС с химиотерапевтическим агентом и НП очень сложно. Таким образом, несмотря на то, что это многообещающая стратегия, необходимы дальнейшие исследования в отношении ММ [53].

3. Выводы

ФДТ не может использоваться для лечения агрессивного системного ММ; его можно использовать только для лечения локализованных ММ. В настоящее время хирургия — это устоявшийся и эффективный метод лечения локализованной ММ. Однако такая операция является инвазивной и оставляет нежелательные шрамы. Другие стандартные методы лечения ММ включают лучевую терапию, биологическую терапию и химиотерапию, недавно появившиеся иммунотерапия и таргетная терапия.Однако альтернативные методы, такие как ФДТ, не вызывают вмешательства и не зависят от факторов резистентности и побочных эффектов, связанных с иммунитетом. Кроме того, он может использоваться в комбинации для лечения и диагностики, и поэтому определенно следует рассматривать как гораздо лучший метод лечения. Из этой обзорной статьи можно сделать вывод, что большинство исследований в области фотодинамического ММ сосредоточено на PS для приложений PDT. PDD была тщательно исследована как средство ранней диагностики рака мочевого пузыря [28]. Однако в отношении других видов рака, таких как ММ, он все еще остается недостаточно изученным.PS 5-Ala первого поколения — единственный PS, который был тщательно исследован на предмет применения PDD, но он не специфичен для меланомы. Поскольку сообщалось, что PS, такие как 5-ALA, гиперицин и фталоцианины, отмечают значительное лечение MM PDT, их следует дополнительно исследовать на MM PDD, если они могут флуоресцировать на более низких длинах волн.

Кроме того, несмотря на значительные усилия по разработке лекарств ФС, которые модифицированы либо активными нацеливающими биомолекулами, либо пассивными НЧ, которые будут увеличивать поглощение опухолью и улучшать результаты комбинированной ФДД и ФДТ, на сегодняшний день нет опубликованных материалов по исследованию этой фотодинамической модальности для ММ. было сделано.Следовательно, это требует обширных исследований [61]. В целом, вклад исследований в будущие интеллектуальные лекарственные системы для ФС, которые позволяют проводить фотодинамическую диагностику и лечение ММ, должен улучшить результаты ранней диагностики и прогноза лечения пациентов. Более того, это позволило бы разработать чрезвычайно чувствительный, быстрый, экономичный и неинвазивный комбинированный инструмент для диагностики и лечения ММ. Следовательно, одновременное лечение ММ ФДД и ФДТ при применении препаратов ФС 5-АЛК, гиперицина и фталоцианинов требует постоянного исследования, чтобы позволить этим двум фотодинамическим методам синхронизироваться друг с другом.

Прогнозирование прогрессирования когнитивных функций при болезни Паркинсона с использованием трех показателей когнитивного скрининга

Резюме

Введение

Когнитивные нарушения являются частым осложнением болезни Паркинсона (БП), и определение факторов риска развития деменции при болезни Паркинсона (БП) имеет важное значение. Однако было проведено мало исследований, сравнивающих полезность широко используемых когнитивных скрининговых тестов для прогнозирования когнитивного прогрессирования БП.

Методы

Мы ретроспективно проанализировали данные пациентов с БП, включенных в Тихоокеанский центр Удалла, которые прошли базовые и продольные нейропсихологические и глобальные когнитивные скрининговые тесты.Сравнивалась диагностическая точность 3 распространенных скрининговых тестов: Монреальской когнитивной оценки (MoCA), шкалы оценки деменции Мэттиса (DRS-2) и краткого обследования психического статуса (MMSE). Когнитивные диагнозы БП с легкими когнитивными нарушениями (ПД-МКИ) и ПДР были основаны на полном нейропсихологическом тестировании и установленных критериях Общества двигательных расстройств. Модели логистической регрессии и регрессии пропорциональных рисков Кокса использовались для изучения предикторов когнитивного снижения.

Результаты

Четыреста семьдесят пациентов, для которых баллы по всем 3 скрининговым тестам были доступны из одной и той же оценки, были включены в перекрестный анализ.MoCA продемонстрировал лучшую общую диагностическую точность для PD-MCI (AUC = 0,79, чувствительность = 76,4%) и для PDD (AUC = 0,89, чувствительность = 81,0%) по сравнению с DRS-2 и MMSE.

Продольный анализ был проведен на подгруппе пациентов (316/470; 67,2%), которые не имели деменции на исходном уровне и прошли два или более обследования. После контроля ковариант MoCA был единственным тестом, связанным с прогрессированием до PDD (OR = 1,27 95% CI 1,1–1,5, p = 0,001) и более быстрым временем до деменции (HR = 1.3, 95% ДИ 1,1–1,4, p <0,0001).

Выводы

Это исследование обеспечивает дополнительную поддержку использования MoCA в качестве основного инструмента скрининга когнитивных нарушений при БП и является первым, показывающим, что MoCA является прогностическим фактором преобразования в PDD.

Ключевые слова

Болезнь Паркинсона

Продольный

Легкое когнитивное нарушение

Деменция

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

© 2019 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Mayo Clinic Школа непрерывного профессионального развития

% PDF-1.4 % 339 0 объект > эндобдж xref 339 820 0000000016 00000 н. 0000018430 00000 п. 0000018635 00000 п. 0000018671 00000 п. 0000028302 00000 п. 0000028417 00000 п. 0000028578 00000 п. 0000028727 00000 п. 0000028888 00000 п. 0000029037 00000 п. 0000029198 00000 п. 0000029347 00000 п. 0000029537 00000 п. 0000029687 00000 п. 0000029877 00000 п. 0000030027 00000 п. 0000030216 00000 п. 0000030366 00000 п. 0000030556 00000 п. 0000030706 00000 п. 0000030896 00000 п. 0000031046 00000 п. 0000031236 00000 п. 0000031386 00000 п. 0000031576 00000 п. 0000031726 00000 п. 0000031886 00000 п. 0000032035 00000 п. 0000032196 00000 п. 0000032346 00000 п. 0000033150 00000 п. 0000033753 00000 п. 0000033861 00000 п. 0000033971 00000 п. 0000034247 00000 п. 0000034855 00000 п. 0000034970 00000 п. 0000035653 00000 п. 0000036374 00000 п. 0000036640 00000 п. 0000037156 00000 п. 0000037245 00000 п. 0000037536 00000 п. 0000038740 00000 п. 0000039938 00000 н. 0000041142 00000 п. 0000042351 00000 п. 0000054842 00000 п. 0000066157 00000 п. 0000076584 00000 п. 0000084910 00000 п. 0000092391 00000 п. 0000099794 00000 п. 0000099942 00000 н. 0000106913 00000 н. 0000114941 00000 н. 0000123298 00000 н. 0000125417 00000 н. 0000173378 00000 н. 0000220672 00000 н. 0000220742 00000 н. 0000220827 00000 н. 0000224310 00000 п. 0000224574 00000 н. 0000224752 00000 н. 0000224779 00000 н. 0000225192 00000 н. 0000280672 00000 н. 0000280941 00000 п. 0000281529 00000 н. 0000288904 00000 н. 0000288943 00000 н. 0000289900 00000 н. 0000289939 00000 н. 00002

00000 н. 00002 00000 н. 00002 00000 п. 00002 00000 н. 0000291900 00000 н. 0000292083 00000 н. 0000292265 00000 н. 0000292871 00000 н. 0000293054 00000 н. 0000293665 00000 н. 0000293847 00000 н. 0000294030 00000 н. 0000294213 00000 н. 0000294396 00000 н. 0000294578 00000 н. 0000294761 00000 н. 0000294942 00000 н. 0000295125 00000 н. 0000295308 00000 н. 0000295490 00000 н. 0000295673 00000 н. 0000295855 00000 н. 0000296038 00000 н. 0000296221 00000 н. 0000296404 00000 н. 0000296587 00000 н. 0000296770 00000 н. 0000296952 00000 н. 0000297134 00000 н. 0000297316 00000 н. 0000297497 00000 н. 0000297678 00000 н. 0000297861 00000 п. 0000298044 00000 н. 0000298227 00000 н. 0000298409 00000 н. 0000298592 00000 н. 0000298775 00000 н. 0000298957 00000 н. 0000299139 00000 н. 0000299320 00000 н. 0000299502 00000 н. 0000299685 00000 н. 0000299867 00000 н. 0000300050 00000 н. 0000300232 00000 н. 0000300415 00000 н. 0000300598 00000 н. 0000300780 00000 н. 0000300962 00000 н. 0000301145 00000 н. 0000301328 00000 н. 0000301509 00000 н. 0000301691 00000 н. 0000301875 00000 н. 0000302058 00000 н. 0000302243 00000 н. 0000302428 00000 н. 0000302612 00000 н. 0000302798 00000 н. 0000302983 00000 н. 0000303588 00000 н. 0000303772 00000 н. 0000303955 00000 н. 0000304540 00000 н. 0000304723 00000 н. 0000305317 00000 н. 0000305501 00000 н. 0000306075 00000 н. 0000306258 00000 н. 0000306443 00000 н. 0000306627 00000 н. 0000306809 00000 н. 0000306993 00000 н. 0000307175 00000 н. 0000307359 00000 н. 0000307543 00000 н. 0000307726 00000 н. 0000307910 00000 п. 0000308094 00000 н. 0000308277 00000 н. 0000308461 00000 п. 0000308643 00000 п. 0000308826 00000 н. 0000309010 00000 н. 0000309194 00000 н. 0000309378 00000 н. 0000309562 00000 н. 0000309745 00000 н. 0000309928 00000 н. 0000310110 00000 п. 0000310292 00000 н. 0000310475 00000 н. 0000310659 00000 н. 0000310843 00000 н. 0000311027 00000 н. 0000311209 00000 н. 0000311393 00000 н. 0000311577 00000 н. 0000311760 00000 н. 0000311943 00000 н. 0000312125 00000 н. 0000312308 00000 н. 0000312491 00000 п. 0000312674 00000 н. 0000312858 00000 н. 0000313041 00000 н. 0000313225 00000 н. 0000313409 00000 н. 0000313593 00000 н. 0000313776 00000 н. 0000313960 00000 н. 0000314144 00000 н. 0000314328 00000 н. 0000314512 00000 н. 0000314696 00000 н. 0000314880 00000 н. 0000315064 00000 н. 0000315247 00000 н. 0000315429 00000 н. 0000315612 00000 н. 0000316239 00000 н. 0000316423 00000 н. 0000316605 00000 н. 0000316786 00000 н. 0000316970 00000 н. 0000317152 00000 н. 0000317335 00000 н. 0000317518 00000 н. 0000317702 00000 н. 0000317884 00000 н. 0000318068 00000 н. 0000318251 00000 н. 0000318434 00000 н. 0000318617 00000 н. 0000318801 00000 п. 0000318984 00000 н. 0000319168 00000 н. 0000319349 00000 н. 0000319533 00000 н. 0000319717 00000 н. 0000319900 00000 н. 0000320083 00000 н. 0000320267 00000 н. 0000320450 00000 н. 0000320632 00000 н. 0000320815 00000 н. 0000320998 00000 н. 0000321180 00000 н. 0000321362 00000 н. 0000321546 00000 н. 0000321728 00000 н. 0000321912 00000 н. 0000322096 00000 н. 0000322280 00000 н. 0000322463 00000 н. 0000322646 00000 н. 0000322830 00000 н. 0000323014 00000 н. 0000323606 00000 н. 0000323788 00000 н. 0000324365 00000 н. 0000324547 00000 н. 0000325125 00000 н. 0000325307 00000 н. 0000325489 00000 н. 0000326059 00000 н. 0000326241 00000 н. 0000326423 00000 н. 0000326605 00000 н. 0000326787 00000 н. 0000326970 00000 н. 0000327151 00000 н. 0000327333 00000 н. 0000327513 00000 н. 0000327694 00000 н. 0000327875 00000 н. 0000328056 00000 н. 0000328238 00000 н. 0000328420 00000 н. 0000328601 00000 н. 0000328782 00000 н. 0000328965 00000 н. 0000329147 00000 н. 0000329328 00000 н. 0000329510 00000 н. 0000329690 00000 н. 0000329872 00000 н. 0000330053 00000 н. 0000330234 00000 н. 0000330416 00000 н. 0000330596 00000 н. 0000330776 00000 п. 0000330958 00000 н. 0000331139 00000 н. 0000331321 00000 н. 0000331503 00000 н. 0000331685 00000 н. 0000331867 00000 н. 0000332049 00000 н. 0000332231 00000 н. 0000332413 00000 н. 0000332595 00000 н. 0000332777 00000 н. 0000332960 00000 н. 0000333142 00000 н. 0000333324 00000 н. 0000333504 00000 н. 0000333684 00000 н. 0000333866 00000 н. 0000334048 00000 н. 0000334229 00000 н. 0000334411 00000 н. 0000334592 00000 н. 0000334773 00000 п. 0000334956 00000 н. 0000335136 00000 н. 0000335318 00000 н. 0000335500 00000 н. 0000335682 00000 н. 0000335864 00000 н. 0000336046 00000 н. 0000336227 00000 н. 0000336407 00000 н. 0000336589 00000 н. 0000336770 00000 н. 0000336953 00000 п. 0000337135 00000 н. 0000337316 00000 н. 0000337497 00000 н. 0000337679 00000 н. 0000337860 00000 п. 0000338042 00000 н. 0000338224 00000 н. 0000338406 00000 н. 0000338587 00000 н. 0000338769 00000 н. 0000338952 00000 н. 0000339135 00000 н. 0000339317 00000 п. 0000339498 00000 п. 0000339680 00000 н. 0000339861 00000 н. 0000340043 00000 н. 0000340225 00000 н. 0000340407 00000 н. 0000340588 00000 н. 0000340767 00000 н. 0000340948 00000 н. 0000341131 00000 н. 0000341312 00000 н. 0000341494 00000 н. 0000341675 00000 н. 0000341857 00000 н. 0000342410 00000 н. 0000342594 00000 н. 0000343136 00000 п. 0000343319 00000 п. 0000343869 00000 н. 0000344053 00000 п. 0000344589 00000 н. 0000344772 00000 н. 0000344957 00000 н. 0000345500 00000 н. 0000345684 00000 п. 0000345867 00000 н. 0000346392 00000 п. 0000346575 00000 п. 0000347101 00000 п. 0000347285 00000 н. 0000347813 00000 н. 0000347996 00000 н. 0000348181 00000 п. 0000348365 00000 н. 0000348549 00000 н. 0000348731 00000 н. 0000348914 00000 н. 0000349098 00000 н. 0000349282 00000 п. 0000349464 00000 н. 0000349647 00000 н. 0000349831 00000 н. 0000350013 00000 н. 0000350197 00000 н. 0000350380 00000 н. 0000350562 00000 н. 0000350745 00000 н. 0000350928 00000 н. 0000351111 00000 н. 0000351295 00000 н. 0000351478 00000 н. 0000351661 00000 н. 0000351844 00000 н. 0000352026 00000 н. 0000352209 00000 н. 0000352393 00000 н. 0000352577 00000 н. 0000352761 00000 н. 0000352945 00000 н. 0000353129 00000 н. 0000353313 00000 н. 0000353496 00000 н. 0000353678 00000 н. 0000353862 00000 н. 0000354046 00000 н. 0000354230 00000 н. 0000354413 00000 н. 0000354597 00000 н. 0000354780 00000 н. 0000354963 00000 н. 0000355144 00000 н. 0000355328 00000 н. 0000355511 00000 н. 0000355695 00000 н. 0000355878 00000 н. 0000356061 00000 н. 0000356243 00000 н. 0000356426 00000 н. 0000356610 00000 н. 0000356792 00000 н. 0000356976 00000 н. 0000357159 00000 н. 0000357342 00000 н. 0000357524 00000 н. 0000357708 00000 н. 0000357891 00000 н. 0000358074 00000 н. 0000358258 00000 н. 0000358442 00000 н. 0000358624 00000 н. 0000358807 00000 н. 0000358991 00000 н. 0000359175 00000 н. 0000359358 00000 н. 0000359539 00000 н. 0000359721 00000 н. 0000359904 00000 н. 0000360087 00000 н. 0000360270 00000 н. 0000360453 00000 н. 0000360636 00000 н. 0000360818 00000 н. 0000361001 00000 н. 0000361185 00000 н. 0000361367 00000 н. 0000361550 00000 н. 0000361733 00000 н. 0000361915 00000 н. 0000362099 00000 н. 0000362283 00000 н. 0000362467 00000 н. 0000362651 00000 п. 0000362835 00000 н. 0000363019 00000 п. 0000363203 00000 н. 0000363387 00000 н. 0000363570 00000 н. 0000363753 00000 н. 0000363937 00000 н. 0000364121 00000 н. 0000364305 00000 н. 0000364489 00000 н. 0000364672 00000 н. 0000364855 00000 н. 0000365038 00000 н. 0000365221 00000 н. 0000365404 00000 н. 0000365587 00000 н. 0000365769 00000 н. 0000365953 00000 н. 0000366135 00000 н. 0000366317 00000 н. 0000366499 00000 н. 0000366683 00000 н. 0000366866 00000 н. 0000367048 00000 н. 0000367230 00000 н. 0000367414 00000 н. 0000367597 00000 н. 0000367779 00000 н. 0000367962 00000 н. 0000368144 00000 н. 0000368328 00000 н. 0000368512 00000 н. 0000368696 00000 н. 0000368880 00000 н. 0000369063 00000 н. 0000369247 00000 н. 0000369431 00000 н. 0000369615 00000 н. 0000369795 00000 н. 0000369978 00000 н. 0000370161 00000 п. 0000370345 00000 н. 0000370527 00000 н. 0000370711 00000 н. 0000370894 00000 н. 0000371078 00000 н. 0000371261 00000 н. 0000371443 00000 н. 0000371625 00000 н. 0000371808 00000 н. 0000371991 00000 н. 0000372174 00000 н. 0000372358 00000 п. 0000372541 00000 н. 0000372725 00000 н. 0000372908 00000 н. 0000373091 00000 н. 0000373275 00000 н. 0000373458 00000 н. 0000373642 00000 н. 0000373824 00000 н. 0000374008 00000 н. 0000374192 00000 н. 0000374375 00000 п. 0000374558 00000 н. 0000374741 00000 н. 0000374925 00000 н. 0000375109 00000 н. 0000375291 00000 н. 0000375473 00000 н. 0000375657 00000 н. 0000375840 00000 н. 0000376023 00000 н. 0000376207 00000 н. 0000376391 00000 п. 0000376575 00000 н. 0000376759 00000 н. 0000376943 00000 н. 0000377126 00000 н. 0000377309 00000 н. 0000377492 00000 н. 0000377676 00000 н. 0000377858 00000 н. 0000378042 00000 н. 0000378225 00000 н. 0000378409 00000 н. 0000378591 00000 н. 0000378772 00000 н. 0000378954 00000 н. 0000379135 00000 н. 0000379318 00000 н. 0000379855 00000 н. 0000380037 00000 н. 0000380565 00000 н. 0000380745 00000 н. 0000380928 00000 н. 0000381461 00000 п. 0000381643 00000 н. 0000382168 00000 п. 0000382348 00000 п. 0000382531 00000 н. 0000382713 00000 н. 0000382895 00000 н. 0000383076 00000 н. 0000383257 00000 н. 0000383438 00000 п. 0000383620 00000 н. 0000383802 00000 н. 0000383985 00000 н. 0000384166 00000 п. 0000384348 00000 п. 0000384529 00000 н. 0000384711 00000 н. 0000384892 00000 н. 0000385074 00000 н. 0000385254 00000 н. 0000385435 00000 п. 0000385617 00000 н. 0000385799 00000 н. 0000385982 00000 п. 0000386164 00000 н. 0000386346 00000 п. 0000386527 00000 н. 0000386708 00000 н. 0000386890 00000 н. 0000387072 00000 н. 0000387254 00000 н. 0000387436 00000 н. 0000387618 00000 н. 0000387800 00000 н. 0000387981 00000 п. 0000388164 00000 п. 0000388346 00000 п. 0000388527 00000 н. 0000388709 00000 н. 0000388890 00000 н. 0000389072 00000 н. 0000389252 00000 н. 0000389434 00000 н. 0000389614 00000 н. 0000389796 00000 н. 0000389978 00000 н. 00003
00000 н. 00003 00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 00003

00000 н. 0000391432 00000 н. 0000391614 00000 н. 0000391796 00000 н. 0000391978 00000 н. 0000392161 00000 п. 0000392343 00000 п. 0000392525 00000 н. 0000392707 00000 н. 0000392889 00000 н. 0000393070 00000 н. 0000393251 00000 н. 0000393433 00000 н. 0000393615 00000 н. 0000393796 00000 н. 0000393977 00000 н. 0000394159 00000 н. 0000394340 00000 н. 0000394522 00000 н. 0000394704 00000 н. 0000394886 00000 н. 0000395068 00000 н. 0000395250 00000 н. 0000395432 00000 н. 0000395614 00000 н. 0000395796 00000 н. 0000395978 00000 н. 0000396161 00000 п. 0000396343 00000 п. 0000396525 00000 н. 0000396707 00000 н. 0000396889 00000 н. 0000397071 00000 н. 0000397252 00000 н. 0000397434 00000 н. 0000397616 00000 н. 0000397798 00000 н. 0000397980 00000 п. 0000398163 00000 н. 0000398345 00000 н. 0000398527 00000 н. 0000398709 00000 н. 0000398891 00000 н. 0000399073 00000 н. 0000399255 00000 н. 0000399437 00000 н. 0000399619 00000 н. 0000399799 00000 н. 0000399981 00000 н. 0000400164 00000 п. 0000400344 00000 п. 0000400526 00000 н. 0000400707 00000 п. 0000400889 00000 н. 0000401070 00000 н. 0000401251 00000 н. 0000401431 00000 н. 0000401613 00000 н. 0000401794 00000 н. 0000401975 00000 н. 0000402157 00000 н. 0000402337 00000 н. 0000402519 00000 н. 0000402701 00000 н. 0000402883 00000 н. 0000403064 00000 н. 0000403244 00000 н. 0000403426 00000 н. 0000403608 00000 н. 0000403790 00000 н. 0000403972 00000 н. 0000404155 00000 н. 0000404336 00000 н. 0000404517 00000 н. 0000404698 00000 н. 0000404878 00000 н. 0000405058 00000 н. 0000405239 00000 п. 0000405420 00000 н. 0000405601 00000 п. 0000405783 00000 н. 0000405964 00000 н. 0000406147 00000 н. 0000406329 00000 н. 0000406511 00000 н. 0000406693 00000 н. 0000406875 00000 н. 0000407056 00000 н. 0000407238 00000 п. 0000407419 00000 п. 0000407601 00000 н. 0000407783 00000 н. 0000407965 00000 н. 0000408147 00000 н. 0000408331 00000 п. 0000408514 00000 н. 0000408697 00000 н. 0000408879 00000 п. 0000409062 00000 н. 0000409245 00000 н. 0000409428 00000 н. 0000409611 00000 н. 0000409792 00000 н. 0000409975 00000 н. 0000410157 00000 н. 0000410341 00000 п. 0000410524 00000 н. 0000410706 00000 н. 0000410889 00000 н. 0000411072 00000 н. 0000411255 00000 н. 0000411437 00000 н. 0000411620 00000 н. 0000411803 00000 н. 0000411986 00000 н. 0000412168 00000 н. 0000412352 00000 н. 0000412534 00000 н. 0000412718 00000 н. 0000412902 00000 н. 0000413086 00000 н. 0000413270 00000 н. 0000413453 00000 п. 0000413637 00000 п. 0000413821 00000 н. 0000414005 00000 н. 0000414189 00000 н. 0000414373 00000 п. 0000414557 00000 н. 0000414741 00000 п. 0000414925 00000 н. 0000415109 00000 н. 0000415293 00000 н. 0000415477 00000 н. 0000415660 00000 н. 0000415844 00000 н. 0000416028 00000 н. 0000416212 00000 н. 0000416396 00000 н. 0000416580 00000 н. 0000416763 00000 н. 0000416946 00000 н. 0000417130 00000 н. 0000417314 00000 н. 0000417498 00000 н. 0000417682 00000 н. 0000417866 00000 н. 0000418050 00000 н. 0000418233 00000 н. 0000418417 00000 н. 0000418600 00000 н. 0000418784 00000 п. 0000418968 00000 н. 0000419152 00000 п. 0000419336 00000 п. 0000419519 00000 п. 0000419703 00000 н. 0000421354 00000 н. 0000421639 00000 н. 0000422140 00000 н. 0000423354 00000 п. 0000426782 00000 н. 0000427045 00000 н. 0000427464 00000 н. 0000428913 00000 п. 0000429324 00000 н. 0000429604 00000 н. 0000430048 00000 н. 0000430100 00000 н. 0000433477 00000 н. 0000433890 00000 н. 0000433942 00000 н. 0000434466 00000 н. 0000434685 00000 н. 0000434913 00000 н. 0000435141 00000 п. 0000435354 00000 п. 0000435591 00000 п. 0000435828 00000 п. 0000436047 00000 н. 0000436275 00000 н. 0000436503 00000 н. 0000436722 00000 н. 0000436983 00000 п. 0000437034 00000 п. 0000437457 00000 п. 0000437676 00000 п. 0000437895 00000 н. 0000438114 00000 п. 0000439236 00000 п. 0000439795 00000 н. 0000439847 00000 н. 0000440537 00000 п. 0000441962 00000 н. 0000442716 00000 н. 0000442768 00000 н. 0000443510 00000 н. 0000443730 00000 н. 0000443781 00000 н. 0000444082 00000 н. 0000445033 00000 н. 0000445261 00000 п. 0000445344 00000 п. 0000445427 00000 н. 0000445510 00000 п. 0000445636 00000 н. 0000445725 00000 н. 0000445800 00000 н. 0000446118 00000 н. 0000446189 00000 н. 0000446320 00000 н. 0000446426 00000 н. 0000446499 00000 н. 0000446633 00000 н. 0000446706 00000 н. 0000446826 00000 н. 0000446899 00000 н. 0000447042 00000 н. 0000447115 00000 н. 0000447261 00000 н. 0000447439 00000 н. 0000447582 00000 н. 0000447653 00000 н. 0000447755 00000 н. 0000447881 00000 н. 0000448005 00000 н. 0000448076 00000 н. 0000448149 00000 н. 0000448341 00000 п. 0000448414 00000 н. 0000448574 00000 н. 0000448647 00000 н. 0000448805 00000 н. 0000448878 00000 н. 0000448949 00000 н. 0000449022 00000 н. 0000449095 00000 н. 0000449166 00000 н. 0000449278 00000 н. 0000449388 00000 н. 0000449459 00000 н. 0000449575 00000 н. 0000449646 00000 н. 0000449762 00000 н. 0000449833 00000 н. 0000016696 00000 п. трейлер ] / Назад 800086 >> startxref 0 %% EOF 1158 0 объект > поток hV} LUes.{A ? DVΡ7V̰ ޶ WHJ5ȻtA ݴ YhSj6QP_? P {~ =

Краткий экзамен на психическое состояние | База данных RehabMeasures

Библиография

Aarsland, D., Andersen, K., et al. (2001). «Риск деменции при болезни Паркинсона. Проспективное исследование на уровне сообщества». Неврология 56 (6): 730-736.

Aarsland, D., Andersen, K., et al. (2004). «Скорость снижения когнитивных функций при болезни Паркинсона». Архив неврологии 61 (12): 1906.

Агрелл, Б.и Дехлин, О. (2000). «Краткое обследование психического состояния у гериатрических пациентов с инсультом. Достоверность, различия между подгруппами пациентов и взаимосвязь с соматическими и психическими переменными». Старение (Милан) 12 (6): 439-444. Найдите на PubMed

Эндрю, М. К. и Роквуд, К. (2008). «Пятибалльное изменение в модифицированной краткой шкале оценки психического состояния имело клиническое значение для пожилых людей, проживающих в сообществе». Журнал клинической эпидемиологии 61 (8): 827-831.

Эшфорд, Дж.В. и Шмитт, Ф. А. (2001). «Моделирование течения деменции Альцгеймера». Curr Psychiatry Rep 3 (1): 20-28. Найдите на PubMed

Blake, H., McKinney, M., et al. (2002). «Оценка мер скрининга когнитивных нарушений после инсульта». Возраст старения 31 : 451-456. Найдите на PubMed

Браво, Г. и Хеберт, Р. (1997). «Референсные значения для возраста и образования для кратких обследований психического состояния и модифицированного краткого обследования психического состояния, полученные для пожилых людей, не страдающих деменцией.» Международный журнал гериатрической психиатрии 12 (10): 1008-1018. Найдите его на PubMed

Бругноло А., Нобили Ф. и др. (2009). «Факторная структура краткого исследования психического состояния (MMSE) при болезни Альцгеймера». Arch Gerontol Geriatr 49 (1): 180-185. Найдите на PubMed

de Guise, E., Gosselin, N., et al. (2011). «Рисование часов и мини-обследование психического состояния у больных с черепно-мозговой травмой». Appl Neuropsychol 18 (3): 179-190.Найдите на PubMed

Дик, Дж. П., Гилофф, Р. Дж. И др. (1984). «Краткое обследование психического состояния у неврологических больных». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии 47 (5): 496-499. Найдите на PubMed

Dujardin, K., Dubois, B., et al. (2010). «Деменцию при болезни Паркинсона легко обнаружить в повседневной клинической практике». Расстройства движения 25 (16): 2769-2776.

Folstein, M. F., Folstein, S. E., et al. (1975). «Мини-психическое состояние».Практический метод оценки когнитивного состояния пациентов для клинициста ». Journal of Psychiatric Research 12 (3): 189-198. Найдите его на PubMed

Фонг Т.Г., Фиринг М.А. и др. (2009). «Телефонное собеседование для определения когнитивного статуса: создание переходного пути к краткой проверке психического состояния». Демент Альцгеймера 5 (6): 492-497. Найдите на PubMed

Freidl, W., Schmidt, R., et al. (1996). «Социально-демографические предикторы и одновременная валидность краткого экзамена на психическое состояние и рейтинговой шкалы Мэттиса.» Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 246 (6): 317-319. Найдите его на PubMed

Годфрой О., Фикл А. и др. (2011). «Превосходит ли Монреальская когнитивная оценка мини-экзамена на психическое состояние для выявления когнитивных нарушений после инсульта? Исследование с нейропсихологической оценкой». Ход 42 (6): 1712-1716. Найдите на PubMed

Харви П. Д., Феррис С. Х. и др. (2010). «Оценка шкалы оценки деменции при деменции при болезни Паркинсона». Am J Alzheimers Dis Other Demen 25 (2): 142-148.Найдите на PubMed

Hoops, S., Nazem, S., et al. (2009). «Валидность MoCA и MMSE в выявлении MCI и деменции при болезни Паркинсона». Неврология 73 (21): 1738-1745. Найдите на PubMed

Jacqmin-Gadda, H., Fabrigoule, C., et al. (1997). «5-летнее продольное исследование краткого экзамена на психическое состояние при нормальном старении». Американский журнал эпидемиологии 145 (6): 498-506.

Кандиах Н., Нарасимхалу К. и др. (2009). «Снижение когнитивных функций при ранней стадии болезни Паркинсона.» Mov Disord 24 (4): 605-608. Найдите его на PubMed

Lancu, I. и Olmer, A. (2006). «[Миниментальная государственная экспертиза — актуальная рецензия]». Harefuah 145 (9): 687-690, 701. Найдите на PubMed

Lessig, S., Nie, D., et al. (2012). «Изменения кратких когнитивных инструментов с течением времени при болезни Паркинсона». Mov Disord 27 (9): 1125-1128. Найдите на PubMed

Моллой Д. В. и Стэндиш Т. И. (1997). «Справочник по стандартизированной краткой шкале оценки психического состояния.» International Psychogeriatrics 9 Suppl 1 : 87-94; обсуждение 143-150. Найдите его на PubMed

Мунгас Д., Маршалл С. С. и др. (1996). «Коррекция возраста и уровня образования краткого экзамена по психическому состоянию для пожилых людей, говорящих по-английски и по-испански». Неврология 46 (3): 700-706. Найдите на PubMed

Назем С., Сидеровф А. Д. и др. (2009). «Показатели когнитивной оценки в Монреале у пациентов с болезнью Паркинсона с« нормальным »глобальным познанием в соответствии с кратким баллом экзамена на психическое состояние.» Журнал Американского гериатрического общества 57 (2): 304-308.

Nys, G. M. S., van Zandvoort, M. J. E., et al. (2005). «Ограничения краткой экспертизы психического состояния при остром инсульте». Arch Clin Neuropsychol 20 : 623-629. Найдите на PubMed

Оздемир Ф., Биртане М. и др. (2001). «Когнитивная оценка и функциональный результат после инсульта». Am J Phys Med Rehabil 80 : 410-415. Найдите на PubMed

Пагонабаррага, Дж., Кулисевский, Дж., и другие. (2010). «PDD-Short Screen: краткий когнитивный тест для выявления деменции при болезни Паркинсона». Mov Disord 25 (4): 440-446. Найдите на PubMed

Pedraza, O., Clark, J.H., et al. (2012). «Диагностическая валидность поправок к возрасту и образованию для краткого экзамена на психическое состояние пожилых афроамериканцев». J Am Geriatr Soc 60 (2): 328-331. Найдите на PubMed

Пендлбери, С. Т., Катбертсон, Ф. К. и др. (2010). «Недооценка когнитивных нарушений с помощью краткого исследования психического состояния по сравнению с монреальской когнитивной оценкой у пациентов с транзиторной ишемической атакой и инсультом. Популяционное исследование.» Ход 41 (6): 1290-1293.

Salter, K., Jutai, J. W., et al. (2005). «Вопросы для выбора критериев исхода в реабилитации после инсульта: функции тела ICF». Инвалидность и реабилитация 27 (4): 191-207. Найдите на PubMed

Шривастава А., Рапопорт М. Дж. И др. (2006). «Полезность мини-обследования психического статуса у пожилых людей с черепно-мозговой травмой». Brain Inj 20 (13-14): 1377-1382. Найдите на PubMed

Эндрюс, Дж.С., Десаи У., Кирсон Н. Ю., Зихлин М. Л., Болл Д. Э. и Мэтьюз Б. Р. (2019). Тяжесть заболевания и минимальные клинически важные различия в оценке клинических исходов клинических испытаний болезни Альцгеймера. Альцгеймера и деменции: трансляционные исследования и клинические вмешательства, 5 (1), 354-363. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trci.2019.06.005

Бобан, М., Малойчич, Б., Мимица, Н., Вукович, С., Зрилич, И., Хоф, П. Р., и Шимич, Г. (2012). Надежность и валидность краткого экзамена на психическое состояние у пожилых хорватов. Деменция и гериатрические когнитивные расстройства, 33, 385-392. DOI: 10.1159 / 000339596

Бродати, Х., Понд, Д., Кемп, Н. М., Ласкомб, Г., Хардинг, Л., Берман, К., и Хупперт, Ф. А. (2002). GPCOG: новый скрининговый тест на деменцию, разработанный для общей практики. Журнал Американского гериатрического общества , 50 (3), 530-534.

Каллахан, К. М., Унверзагт, Ф. В., Хуэй, С. Л., Перкинс, А. Дж., И Хендри, Х. С. (2002). Скринер из шести пунктов для выявления когнитивных нарушений среди потенциальных субъектов клинического исследования. Медицинское обслуживание , 771-781.

Камминг, Т. Б., Чурилов, Л., Линден, Т., и Бернхард, Дж. (2013). Монреальский когнитивный тест и краткий экзамен на психическое состояние являются действенными когнитивными инструментами при инсульте. Acta Neurologica Scandinavica, 128 (2), 122–129. DOI: 10.1111 / ane.12084

Фини, Дж., Савва, Г. М., О’Реган, К., Кинг-Каллиманис, Б., Кронин, Х. и Кенни, Р. А. (2016). Погрешность измерения, надежность и минимальное обнаруживаемое изменение в Кратком экзамене по психическому состоянию, Монреальском когнитивном тесте и тесте Color Trails среди людей среднего и пожилого возраста, проживающих в сообществе. Journal of Alzheimer’s Disease, 53 (3), 1107-1114. DOI: 10.3233 / JAD-160248

Касас, Б., Ковач, Н., Балас, И., Каллай, Дж., Ашерманн, З., Керекес, З.,… Каради, К. (2012). Чувствительность и специфичность когнитивного экзамена Адденбрука, шкалы оценки деменции Мэттиса, батареи фронтальных оценок и мини-теста психического состояния для диагностики деменции при болезни Паркинсона. Паркинсонизм и связанные с ним расстройства, 18 (5), 553-556. doi: https: // doi.org / 10.1016 / j.parkreldis.2012.02.010

Луча, Т., Казмер, К., Каллай, Дж., Вайнтраут, Р., Янски, Дж., Маккос, А.,… Ковач, Н. (2015). Скрининг легких и серьезных нейрокогнитивных расстройств при болезни Паркинсона. Поведенческая неврология, 1-10. DOI: 10.1155 / 2015/983606

Митчелл А. Дж. (2008). Метаанализ точности краткого обзора психического состояния при выявлении деменции и легких когнитивных нарушений. Журнал психиатрических исследований, 43 (4), 411-431.DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2008.04.014

Моррис, К., Хакер, В., и Линкольн, Н. Б. (2011). Применимость пересмотренного когнитивного экзамена Адденбрука (ACE-R) при остром инсульте. Инвалидность и реабилитация, 34 (3), 189–195. DOI: 10.3109 / 09638288.2011.591884

Муджиас, А.А., Кристиди, Ф., Киостеракис, Г., Мессинис, Л., и Политис, А. (2018). Работа с тяжелой деменцией в клинической практике: исследование достоверности и надежности исследования тяжелого минимального психического состояния у населения Греции. Международный журнал гериатрической психиатрии, 33 (9), 1236-1242. DOI: https://doi.org/10.1002/gps.4915

Тржепац, П. Т., Хохстетлер, Х., Ван, С., Уокер, Б., и Сайкин, А. Дж. (2015). Связь между Монреальской оценкой когнитивных функций и кратким экзаменом на психическое состояние для оценки легких когнитивных нарушений у пожилых людей. BMC Geriatrics, 15 , 1-9. DOI: 10.1186 / s12877-015-0103-3

Цай, Дж. К., Чен, К. В., Чу, Х., Ян, Х. Л., Чанг, М.Х., Ляо, Ю. М. и Чжоу, К. Р. (2016). Сравнение чувствительности, специфичности и прогностической ценности Монреальской когнитивной оценки и краткого обследования психического состояния при скрининге людей на легкие когнитивные нарушения и деменцию среди китайского населения. Архив психиатрической помощи, 30 (4), 486-491. DOI: https://doi.org/10.1016/j.apnu.2016.01.015

Толья Дж., Фицджеральд К. А. и др. (2011). «Краткое обследование психического состояния и Монреальская когнитивная оценка у лиц с легким подострым инсультом: взаимосвязь с функциональным результатом.» Arch Phys Med Rehabil 92 (5): 792-798. Найдите его на PubMed

Томбо, Т. Н. и Макинтайр, Н. Дж. (1992). «Мини-обследование психического состояния: всесторонний обзор». J Am Geriatr Soc 40 : 922-935. Найдите на PubMed

Zadikoff, C., Fox, S.H., et al. (2008). «Сравнение мини-экзамена на психическое состояние с когнитивной оценкой Монреаля для выявления когнитивных нарушений при болезни Паркинсона». Расстройства движения 23 (2): 297-299.

[JKPDD] JKSSB Младший инженер (* JE-Electric) Набор на 2019 год для отдела развития энергетики

JKSSB Junior Emgineer Recruitment 2019: Правительство Джамму и Кашмир и Совет по отбору сервисов J&K пригласил онлайн заявки от приемлемых кандидатов Государства на замещение должностей младших Инженер (электрик) в отделе развития энергетики . кандидатов, которые ища государственную работу в J&K, можете подать заявку на должность младшего инженера JKSSB (Электрооборудование) Набор на 2019 год через онлайн-режим. Онлайн-регистрация процесс начнется с 24 июля 2019 года. Последняя дата для подачи онлайн Форма заявки — 20 августа 2019 года. Подробнее читайте в уведомлении. нижеприведенный.

(Дата последнего продления: 10 октября 2019 г.)




JKSSB Набор младшего инженера (электрика) Детали уведомления:

Организация: J&K Совет по отбору услуг

Название сообщения: Младший инженер (электрик)

Всего сообщений: 30

Приложение Сбор: рупий.350 / —

Способ оплаты: Онлайн / Bank Challan / CSC

Категория сообщений: Государственный Кадр

Категория вакансии: Правительство штата

Место работы: J&K




Набор младшего инженера JKSSB (JE-Electrical) 2019 для развития энергетики Отдел



Критерии приемлемости инженера JKSSB-младшего
Образование Степень бакалавра или AMIE (Sec.A&B) Индия или трехлетний диплом в области электротехники / электронной техники или Эквивалент.
Возрастное ограничение Как на 01.01.2019 Минимум — 18 лет Максимальный — 40 лет
Верхний возрастной предел категории Wise
За открытые заслуги (OM)	40 слез
Для SC / ST / RBA / ALC / OSC	43 года
Для инвалидов	42 года
Бывшие военнослужащие	48 лет
JKSSB Jr.Сведения о вакансии инженера
Название сообщения	Младший инженер
Ссылка на отступ	PDD / 1-06 / 2003-II Дата: 23-01-2019
Уникальный рекламный блок №	20.01.2001
Название отдела	Департамент развития энергетики
Кадр	Государственный Кадр
Информация о вакансии Категория Wise
OM	17
RBA	06
SC	02
ST	03
ALC	01
OSC	01
Гранд Итого	30
Pay — Весы Rs.35400 — 112400 / — Уровень 6
JKSSB (PDD) Выбор Критерии Процесс отбора будет основан на кандидатах выполнение письменного теста.
Важные даты
Дата начала подачи заявки онлайн Приложение	24 июля 2019
Последняя дата подачи онлайн приложение	20 августа 2019 г. 11 сентября 2019 г. (расширенный) 10 октября 2019 г. (расширенный)
Важные ссылки
Применить Онлайн	Закрыт
Уведомление
Официальный Сайт

Также Прочтите это:

.

No related posts.